牛建榮 周匯 楊慶琪 田蓉

變態(tài)反應(yīng)性皮膚病作為皮膚科一大類常見的疾病，因其病因復(fù)雜，易反復(fù)，嚴(yán)重影響著廣大患者的身心健康。目前主流觀點(diǎn)認(rèn)為變態(tài)反應(yīng)性皮膚病主要是內(nèi)外激發(fā)因子引起的一種變態(tài)反應(yīng)過程。斑貼試驗(yàn)作為一種仿真的尋找過敏原的方法，在防治此類疾病中扮演著重要角色。近些年，我科采用瑞典Chemotechnique Diagosics AB公司提供的瑞敏TM斑試器(中國基準(zhǔn)綜合系列60項(xiàng)CB-1000)對門診的部分變態(tài)反應(yīng)性疾病患者進(jìn)行了過敏原檢測，并根據(jù)檢測結(jié)果向患者提出建設(shè)性的防控建議，在防止此類疾病復(fù)發(fā)方面取得了很好的效果。為了更好的從宏觀角度探討變態(tài)反應(yīng)性疾病與接觸性致敏原的關(guān)系，本文將對近一年1 780例患者斑貼試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行歸納、分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對象與方法

1.1 一般資料 收集我科門診2019年12月至2020月12月1 780例變態(tài)反應(yīng)性皮膚病患者，其中男505例，女1 275例，年齡3～85歲，平均年齡(36.01±13.90)歲。標(biāo)記皮損范圍包括局部(頭面頸部、掌跖部、軀干及四肢之一)或泛發(fā)(兩個部位以上)。擬診斷的疾病包括：濕疹、接觸性皮炎、面部皮炎、環(huán)形紅斑、蕁麻疹、角化性濕疹等。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《中國臨床皮膚病學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)明確診斷為變態(tài)反應(yīng)性皮膚病的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：病情處于急性發(fā)作期；2周內(nèi)系統(tǒng)使用過糖皮質(zhì)激素和免疫抑制治療；1周內(nèi)測試部位局部使用過糖皮質(zhì)激素；1周內(nèi)測試部位暴露于紫外線下；妊娠或哺乳期婦女；測試部位由于瘢痕、色素、萎縮、鮮紅斑痣或其他瑕疵而影響試驗(yàn)結(jié)果判斷的患者；無行為控制能力的患者或不能保障斑貼試驗(yàn)條件的患者。

1.3 斑貼試驗(yàn)方法 選用瑞典Chemotechnique Diagosics AB公司提供的瑞敏TM斑試器(中國基準(zhǔn)綜合系列60項(xiàng)CB-1000)對納入患者行斑貼試驗(yàn)。由專業(yè)醫(yī)護(hù)人員對受試區(qū)行消毒、祛油脂等處理后貼測試芯，用防敏記號筆對測試區(qū)行描跡，囑患者在試驗(yàn)期間勿洗澡及劇烈運(yùn)動，勿搔抓受試區(qū)，勿將受試區(qū)暴露于日光下，睡眠時(shí)盡量避免壓迫、磨蹭受試區(qū)。對患者詳盡交待可能出現(xiàn)的情況，若反應(yīng)強(qiáng)烈，有劇烈瘙癢、疼痛或灼燒感，可隨時(shí)去掉測試芯，并告知醫(yī)生，同時(shí)記錄不良反應(yīng)。

1.4 斑貼試驗(yàn)結(jié)果判定 判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)國際接觸性皮炎研究組(ICDRG)推薦的標(biāo)準(zhǔn)判讀結(jié)果。“－”為陰性反應(yīng)，皮膚無任何改變；“±”為可疑反應(yīng)，僅有輕度輕度紅斑；“＋”為弱陽反應(yīng)，紅斑、浸潤，可有少量丘疹；“＋＋”為強(qiáng)陽性反應(yīng)，紅斑、浸潤明顯、丘疹、水皰，反應(yīng)可超出受試區(qū)；“＋＋＋”為極強(qiáng)陽性反應(yīng)，紅斑、浸潤明顯、丘疹、出現(xiàn)水皰、大皰，反應(yīng)超出受試區(qū)；“IR”為刺激性反應(yīng)。陽性率＝(弱陽性＋強(qiáng)陽性＋極強(qiáng)陽性)例數(shù)/受試?yán)龜?shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，采用兩個樣本率的χ2檢驗(yàn)比較過敏原在不同性別及不同發(fā)病范圍的陽性率差異，采用多個樣本率的χ2檢驗(yàn)來比較過敏原在不同年齡段及不同疾病中的陽性率差異，P＜0.01為差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 斑貼試驗(yàn)陽性率 1 780例受試患者中有1 663例對至少1種抗原呈陽性反應(yīng)，總陽性率為93.43%；所有1 663例反應(yīng)陽性的患者中，對1種抗原呈陽性反應(yīng)者240例，占14.43%；對2種抗原呈陽性反應(yīng)者471例，占28.32%；對3種抗原呈陽性反應(yīng)者410例，占24.65%；對4種抗原呈陽性反應(yīng)者231例，占13.89%；對5種抗原呈陽性反應(yīng)者145例，占8.72%；對5種以上抗原呈陽性反應(yīng)者166例，占9.98%。見表1。其中排名前五的過敏原分別為氯化鈷916例陽性(51.46%)、芳樟醇?xì)溥^氧化物669例陽性(37.58%)、硫酸鎳511例陽性(28.71%)、卡巴混合物310例陽性(17.41%)、紡織染料混合物290例陽性(16.29%)。見圖1。

表1 過敏原陽性數(shù)分布情況

圖1 排前20的過敏原斑貼試驗(yàn)結(jié)果

2.2 斑貼試驗(yàn)陽性率與性別關(guān)系分析 505例男性患者呈陽性者445例，總陽性率為88.12%；1 275例女性患者呈陽性者1 218例，總陽性率為95.53%。女性總陽性率高于男性總陽性率，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＝32.35，P＜0.01)。排名前五的過敏原中氯化鈷(χ2＝11.96，P＜0.01)、芳樟醇?xì)溥^氧化物(χ2＝103.72，P＜0.01)及硫酸鎳(χ2＝71.93，P＜0.01)的女性陽性率均高于男性，差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而卡巴混合物(χ2＝2.34，P＞0.01)及紡織染料混合物(χ2＝3.28，P＞0.01)性別之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 排名前五的抗原在不同性別中陽性率比較

2.3 不同發(fā)病范圍斑貼試驗(yàn)陽性率比較 1 780例患者中，668例患者為局部發(fā)病，其對一種或一種以上抗原斑貼試驗(yàn)呈陽性者628例，總陽性率為94.01%；1 112例為泛發(fā)性患者，其對一種或一種以上抗原斑貼試驗(yàn)呈陽性者1 035例，總陽性率為93.08%。兩種不同發(fā)病范圍的斑貼試驗(yàn)陽性率之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＝0.59，P＞0.01)。

2.4 斑貼試驗(yàn)陽性結(jié)果與疾病關(guān)系 1 780例患者中，共診斷18種疾病，其中診斷病例數(shù)排名前五位的疾病分別為濕疹、面部皮炎、蕁麻疹、角化性濕疹及特應(yīng)性皮炎。排名前五疾病的患者斑貼試驗(yàn)的陽性率之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＝7.42，P＞0.01)。見表3。

表3 排名前五的疾病斑貼試驗(yàn)陽性率比較

2.5 斑貼試驗(yàn)陽性結(jié)果與年齡關(guān)系 統(tǒng)計(jì)了年齡＜18歲、18～45歲、46～59歲以及＞59歲4個年齡段的患者例數(shù)及陽性病例數(shù)。不同年齡段患者斑貼試驗(yàn)陽性率之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＝6.80，P＞0.01)。見表4。

表4 不同年齡段患者斑貼試驗(yàn)陽性率比較

3 討論

由于目前我們還沒有基于亞洲人或中國人的標(biāo)準(zhǔn)化抗原，所以在本研究中我們采用的是由瑞典Chemotechnique Diagosics AB公司提供歐洲標(biāo)準(zhǔn)化抗原進(jìn)行的檢測，故從檢測陽性率來看，本研究的總陽性率93.43%明顯高于歐美國家的相關(guān)報(bào)道[1-2]，卻與國內(nèi)相關(guān)報(bào)道的92.71%總陽性率比較接近[3]。這說明斑貼試驗(yàn)的陽性率可能存在人種差異。

本研究排名前五的過敏原分別為氯化鈷、芳樟醇?xì)溥^氧化物、硫酸鎳、卡巴混合物及紡織染料混合物，它們大致分布在金屬材料、日用品增香劑、橡膠制品中的防腐劑以及紡織染料這四個大的方面。其中金屬材料為最常見的過敏原，這與目前國內(nèi)外其他的相關(guān)報(bào)道中大體一致[4-5]。金屬材料作為最常見的過敏原容易被患者和醫(yī)生忽略，因?yàn)榻饘俨牧线^敏不僅是我們平常理解的皮膚直接接觸金屬導(dǎo)致的過敏，除了這種直觀的接觸方式，金屬材料與人體接觸的方式還有很多，首先為醫(yī)源性接觸，如心臟支架、牙齒矯正器[6]、骨科的固定鋼板、鋼釘?shù)冉饘僦踩胛颷7]，很多患者在植入金屬物后半年之內(nèi)出現(xiàn)局部或全身的過敏反應(yīng)，很可能就是金屬過敏所致，這時(shí)斑貼試驗(yàn)就可以為患者下一步防治過敏性疾病提供一個決策依據(jù)。其次，食物源性接觸，我們?nèi)粘Ｊ褂玫慕饘俅毒呒拔唇?jīng)凈化處理的自來水是食物源性金屬過敏的主要來源，這些金屬材料通過與水長期接觸，逐漸離解成金屬離子后通過飲用進(jìn)入人體，可以引起系統(tǒng)性接觸性過敏。芳樟醇?xì)溥^氧化物作為本研究中陽性率排第二的過敏原，目前在國內(nèi)外的文獻(xiàn)中還沒有類似的報(bào)道，但作為增香劑的芳香混合物卻經(jīng)常作為排名靠前的過敏原被國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道[5，8]，從本研究來看，排名前20的過敏原中增香劑占有5席，可見這類過敏原的致敏性很強(qiáng)，由于增香劑是洗護(hù)用品及各類化妝品的主要成分，所以這也可能是導(dǎo)致目前面部皮炎高發(fā)的主要原因。另外，增香劑還是很多食物的主要添加劑，這也是唇炎和食物誘發(fā)的系統(tǒng)性接觸皮炎的一個重要因素。在本研究中卡巴混合物排名前五，這與牛蔚露等[9]報(bào)道一致，卡巴混合物作為橡膠制品中最主要的防腐劑，可能是很多職業(yè)暴露患者的主要過敏原，如經(jīng)常戴橡膠手套的醫(yī)護(hù)人員、家政工作者及家庭主婦等。卡巴混合物陽性率較高可能也是導(dǎo)致手部角化性濕疹高發(fā)的一個因素。在本研究中紡織染料混合物作為排名靠前的過敏原，近年來在其他的文獻(xiàn)中也有類似報(bào)道[10]，另外，在本研究中與紡織染料相關(guān)的其他兩項(xiàng)過敏原分散藍(lán)106/124和分散橙3均進(jìn)入前20位，由此可見這類過敏原在目前變態(tài)反應(yīng)性皮膚病，尤其是接觸性皮炎和泛發(fā)性濕疹的發(fā)生中占有相當(dāng)重要的地位。

從本研究中我們可以看到，不同性別之間斑貼試驗(yàn)的總陽性率及部分過敏原陽性率之間存在一定程度的差異，這與國外一些相關(guān)報(bào)道一致[11]。其中氯化鈷和硫酸鎳這類金屬材料過敏原女性患者明顯高于男性，這可能是除了醫(yī)源性和食物源性接觸外，女性比男性患者更多的接觸珠寶、首飾及衣物的金屬紐扣有關(guān)，此外，一些洗滌劑、染發(fā)劑、止汗劑及化妝品中也含有金屬鈷，這也可能是女性患者比男性患者更容易接觸這類過敏原的原因。增香劑芳樟醇?xì)溥^氧化物的陽性率女性高于男性，可能與女性比男性更喜歡使用化妝品有關(guān)。從總體來看，女性斑貼試驗(yàn)總陽性率高于男性，除了他們接觸過敏原的概率不同外，還可能與不同性別患者之間的膚質(zhì)差異有關(guān)，這還需要我們進(jìn)一步研究。

變態(tài)反應(yīng)性皮膚病是一類病因復(fù)雜，極易復(fù)發(fā)的疾病，過敏原作為其發(fā)病的一個重要因素，是我們在防治這類疾病過程中最關(guān)注的部分，我們通過本研究梳理了近1年來我科門診1 780例變態(tài)反應(yīng)性皮膚病患者的斑貼試驗(yàn)結(jié)果后，得出了以上結(jié)論，這也為我們在以后的臨床防治及過敏原檢測選擇方面提供了理論依據(jù)。