謝景烈 溫金友 許緯鵠

2 型糖尿病為慢性代謝性疾病，糖尿病周圍血管病變是常見的糖尿病并發(fā)癥之一，發(fā)病率較高，長(zhǎng)期高血糖易引起全身血管內(nèi)皮廣泛受損，全身大中動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化，血管閉塞，尤其是嚴(yán)重影響患者的下肢動(dòng)脈，出現(xiàn)肌肉和皮膚萎縮、小腿、足部發(fā)涼、間歇性跛行以及肢體壞疽等嚴(yán)重臨床表現(xiàn)［1，2］。及時(shí)診斷糖尿病周圍血管病變并及時(shí)采取恰當(dāng)治療對(duì)改善其患肢血供，有利于提高患者生存質(zhì)量，改善預(yù)后。糖尿病周圍血管病變的保守治療方法主要是控制血糖、血壓和改善微循環(huán)等，本文探討前列地爾治療2 型糖尿病周圍血管病變的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2 型糖尿病診斷與分型標(biāo)準(zhǔn)［3］：空腹血糖≥7.0 mmol/L，餐后2 h 血糖≥11.1 mmol/L；②有肢體疼痛、麻木、發(fā)涼、間歇性跛行等臨床癥狀；③血管超聲檢查見周圍血管壁增厚，內(nèi)膜回聲不均或有斑塊形成；④患者及其家屬知情同意并簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)觀察藥物過敏；②糖尿病壞疽；③合并心肌梗死或嚴(yán)重心力衰竭等其他重要器官功能不全疾??；④合并嚴(yán)重感染或惡性腫瘤；⑤妊娠或哺乳期；⑥合并精神疾病，不能配合。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。2017 年11 月至2019 年12 月廣東省陸豐市人民醫(yī)院收治的符合研究要求的2型糖尿病周圍血管病變患者共72 例，按收治日期隨機(jī)分為對(duì)照組（n=34）和研究組（n=38），對(duì)照組中 男19 例，女15 例；年 齡32-78 歲，平 均 年 齡（66.1±6.5）歲；病程3-15 年，平均病程（5.9±2.2）年。研究組中男21 例，女性17 例；年齡34-82 歲，平均年齡（67.5±8.3）歲，病程3-21 年，平均病程（6.8±3.1）年。兩組性別、年齡、病程及病情嚴(yán)重程度無明顯差異（P 均＞0.05），資料具有可比性。

1.2 方法 （1）對(duì)照組：采取常規(guī)治療，包括指導(dǎo)患者飲食、嚴(yán)格控制糖攝入量、指導(dǎo)患者科學(xué)合理的有氧運(yùn)動(dòng)等基礎(chǔ)治療，同時(shí)予二甲雙胍、格列齊特緩釋片、格列吡嗪緩釋片等降血糖，ACEI 類或ARB 類或CCB 類降血壓，他汀類調(diào)脂等。（2）研究組：在對(duì)照組的常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用10 μg 前列地爾（干乳劑，重慶藥友制藥，國藥準(zhǔn)字H20100047，規(guī)格：5 μg/瓶）溶解在10 mL 生理鹽水中，緩慢靜注，或直接入小壺緩慢靜脈滴注，1 次/d；療程均為14 d。采用彩色多普勒超聲于患者治療前、治療后（療程結(jié)束）檢測(cè)下肢動(dòng)脈管徑及血流速度。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組患者治療前、后雙側(cè)足背動(dòng)脈、腘動(dòng)脈、股動(dòng)脈管徑及血流速度變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，行組間t 檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后雙側(cè)足背動(dòng)脈及血流速度比較 見表1。

表1 兩組治療前后足背動(dòng)脈管徑及血流速度比較（±s）

表1 兩組治療前后足背動(dòng)脈管徑及血流速度比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

組別對(duì)照組治療前對(duì)照組治療后研究組治療前研究組治療后例數(shù)（例）34 34 38 38左側(cè)管徑（mm）1.69±0.23 1.70±0.19 1.71±0.20 2.13±0.22*#右側(cè)管徑（mm）1.66±0.21 1.69±0.22 1.68±0.18 2.08±0.21*#左側(cè)血流速度（cm/s）6.11±2.16 6.16±2.21 6.08±2.18 6.92±2.84*#右側(cè)血流速度（cm/s）5.96±2.24 6.12±2.48 6.16±2.28 6.95±3.12*#

2.2 兩組治療前后腘動(dòng)脈管徑及血流速度比較見表2。

2.3 兩組治療前后股動(dòng)脈管徑及血流速度比較 見表3。

3 討 論

3.1 糖尿病周圍血管病變機(jī)制 糖尿病周圍血管病變患者發(fā)病初期一般無典型癥狀出現(xiàn)，與非糖尿病患者相比較，糖尿病使心臟、腦和周圍血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加2-7 倍，糖尿病患者群體所有的死因、心血管死亡、失明和下肢截癱風(fēng)險(xiǎn)均明顯增高［4］。其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，認(rèn)為與遺傳易感性、高血糖、胰島素抵抗、血管內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂、血凝異常及低度炎癥狀態(tài)等有關(guān)，高血糖時(shí)線粒體電子傳遞鏈過氧化物產(chǎn)生過量導(dǎo)致氧化應(yīng)激；高血糖時(shí)血管損傷與多元醇途徑激活、糖基化終末產(chǎn)物增加、己糖胺通路激活、蛋白激酶C 途徑激活等有關(guān)；導(dǎo)致動(dòng)脈壁彈力層破壞，使血管變脆變硬；高血糖狀態(tài)可引起全身組織缺氧，血小板聚集性增加，血液黏度增大，容易形成血栓和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊［5，6］。

表2 兩組治療前后足腘動(dòng)脈管徑及血流速度比較（±s）

表2 兩組治療前后足腘動(dòng)脈管徑及血流速度比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

組別對(duì)照組治療前對(duì)照組治療后研究組治療前研究組治療后例數(shù)（例）34 34 38 38左側(cè)管徑（mm）5.09±0.05 5.17±0.09 5.08±0.07 5.31±0.12*#右側(cè)管徑（mm）5.11±0.06 5.16±0.10 5.13±0.09 5.38±0.11*#左側(cè)血流速度（cm/s）7.41±3.16 7.45±3.01 7.48±2.86 8.92±3.14*#右側(cè)血流速度（cm/s）7.06±3.24 7.63±2.98 7.14±3.23 9.15±3.92*#

表3 兩組治療前后股動(dòng)脈管徑及血流速度比較（±s）

表3 兩組治療前后股動(dòng)脈管徑及血流速度比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

組別對(duì)照組治療前對(duì)照組治療后研究組治療前研究組治療后例數(shù)（例）34 34 38 38左側(cè)管徑（mm）6.69±0.35 6. 73±0.39 6.78±0.37 7. 14±0.53*#右側(cè)管徑（mm）6.71±0.46 6.76±0.41 6.72±0.38 7.19±0.56*#左側(cè)血流速度（cm/s）8. 14±2.94 8.45±3.02 7.98±2.47 9.42±3.07*#右側(cè)血流速度（cm/s）8.06±3.02 8.43±3.09 8.04±2.93 9.31±3.25*#

3.2 前列地爾的藥理作用機(jī)制 前列地爾是具有較強(qiáng)活性的生理活性物質(zhì)，可直接作用于血管平滑肌，擴(kuò)張血管，提高血流量。其主要的藥理作用機(jī)制是：（1）抑制纖維蛋白的溶解，對(duì)血小板所釋放的血栓烷A2 進(jìn)行有效抑制，從而抑制血小板凝集、活化，發(fā)揮抗血栓作用；（2）促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞合成組織型纖溶性物質(zhì)，發(fā)揮一定的溶栓效應(yīng)；（3）可有效改善患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)，提高組織細(xì)胞抗缺血缺氧的能力，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞功能；（4）前列地爾是前列環(huán)素類似物，可提高血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)游離鈣濃度及環(huán)磷酸腺苷水平，抑制交感神經(jīng)釋放去甲腎上腺素，尤其在在狹窄或斑塊的動(dòng)脈處發(fā)揮作用，有效降低外周阻力、舒張血管，起到改善循環(huán)的作用；（5）改善血液黏度和紅細(xì)胞聚集性，提升紅細(xì)胞的變形能力，改善血液流變學(xué)，增加細(xì)胞攜氧能力，達(dá)到改善機(jī)體微循環(huán)的治療效果；（6）激活脂蛋白酶，促進(jìn)甘油三酯水解，起到降低血脂、改善血糖作用［7?9］。

3.3 前列地爾干乳劑治療下肢血管病變的臨床效果 前列地爾干乳劑是以脂微球?yàn)樗幬镙d體的靜脈注射用前列地爾制劑，由于脂微球的包裹，前列地爾不易失活，且具有易于分布到受損血管部位的靶向特性，使其更好的聚集在患者病變血管、狹窄血管以及攣縮血管等發(fā)生病變部位處，可促使藥物直接分布于病變部位達(dá)到治療效果，因此使得前列地爾注射液具備良好的連續(xù)性、安全性和高效性等治療特點(diǎn)。脂微球可實(shí)現(xiàn)對(duì)受損血管壁極高親和力，同時(shí)具有良好靶向性，能夠濃縮在受損血管區(qū)域發(fā)揮選擇性的擴(kuò)張作用，且對(duì)于患者正常血管產(chǎn)生的影響較小，并不會(huì)引發(fā)全身性血壓波動(dòng)［10］。本研究結(jié)果顯示：研究組的足背動(dòng)脈、腘動(dòng)脈、股動(dòng)脈的管徑及血流均較治療前及對(duì)照組治療后有明顯改善，提示前列地爾可有效提高2 型糖尿病下肢血管病變患者的血流動(dòng)力學(xué)及血液流變學(xué)，改善患者下肢的血液循環(huán)。

綜上所述，前列地爾干乳劑可通過改善血液流變學(xué)，增加下肢血管血液供應(yīng)而緩解2 型糖尿病周圍血管病變患者的血流動(dòng)力學(xué)，達(dá)到改善預(yù)后的效果，建議臨床推廣應(yīng)用。