劉 華 陳子平 劉奕然

廣東省惠州市第三人民醫(yī)院老年病科，廣東惠州 516000

糖尿病是臨床上發(fā)生率非常高的一種慢性疾病，其主要病因?yàn)橐葝u素分泌異常，患者的主要特征為血糖水平升高[1]。冠心病是2型糖尿病患者常見的并發(fā)癥，該合并癥的發(fā)生嚴(yán)重影響到了患者的預(yù)后，有著較高的危險(xiǎn)性，其致死率可高達(dá)60%，常給予患者二甲雙胍治療，但單一藥物治療療效受限，難以提升患者預(yù)后，為了控制患者病情進(jìn)展，提升患者臨床療效，探討有效安全的藥物治療措施具有積極意義。本研究以本院2型糖尿病合并冠心病患者為研究對(duì)象，分析利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年3月診治的2型糖尿病合并冠心病患者200例開展本次研究，隨機(jī)分為對(duì)照組100例和觀察組100例。對(duì)照組男52例，女48例，年齡31～78歲，平均（55.68±6.39）歲，病程0.5～2年，平均（3.35±0.35）年，包括心絞痛患者60例，心肌梗死患者40例；觀察組男53例，女47例，年齡32～79歲，平均（55.15±6.77）歲，病程0.6～2年，平均（3.68±0.2）年，包括心絞痛患者55例，心肌梗死患者45例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)提出來(lái)的糖尿病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；符合《內(nèi)科學(xué)》第7版提出來(lái)的冠心病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；知情同意本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)[4]：存在嚴(yán)重肝腎功能不全和惡性腫瘤患者；處于妊娠期患者。本次研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 患者給予二甲雙胍（華北制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113492）0.1 g/次，口服，每天3次。連續(xù)治療24周。

1.2.2 觀察組 在二甲雙胍治療基礎(chǔ)上給予利拉魯肽（丹麥諾和諾德公司；國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20110026）0.6 mg/次，皮下注射，每天1次，治療1周后，相關(guān)醫(yī)護(hù)人員需要對(duì)患者的耐受性進(jìn)行評(píng)估，將劑量調(diào)整為每次1.2 mg。連續(xù)治療24周。

1.3 觀察指標(biāo)

治療6個(gè)月以后對(duì)患者展開隨訪。評(píng)估兩組相關(guān)指標(biāo)改善情況，觀察記錄兩組的空腹血糖指標(biāo)、餐后2 h血糖指標(biāo)、空腹C肽指標(biāo)和餐后2 h C肽指標(biāo)，其中空腹血糖指標(biāo)和餐后2 h血糖指標(biāo)與臨床療效成反比，空腹C肽指標(biāo)和餐后2 h C肽指標(biāo)與臨床療效成正比。評(píng)估兩組治療效果：治愈表示患者的心絞痛、頭暈等臨床癥狀消失，患者的空腹血糖指標(biāo)降低到正常范圍值之內(nèi)，患者未出現(xiàn)明顯的低血糖、食欲下降等不良反應(yīng)；有效表示患者的心絞痛、頭暈等臨床癥狀基本消失，患者的空腹血糖指標(biāo)呈現(xiàn)出降低趨勢(shì)，患者存在有輕微不良反應(yīng)；無(wú)效表示患者各項(xiàng)臨床癥狀和空腹血糖指標(biāo)均未呈現(xiàn)出好轉(zhuǎn)趨勢(shì)或者是出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)；治愈率與有效率之和為治療總有效率[5]。評(píng)估兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括低血糖、食欲下降和惡心嘔吐。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)分析取SPSS 19.0軟件，計(jì)量資料用（）

表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者相關(guān)指標(biāo)改善情況比較

與對(duì)照組空腹血糖指標(biāo)和餐后2 h血糖指標(biāo)相比，觀察組均偏低且組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與對(duì)照組空腹C肽指標(biāo)和餐后2 h C肽指標(biāo)相比，觀察組均較高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者相關(guān)指標(biāo)改善情況比較（±s）

表1 兩組患者相關(guān)指標(biāo)改善情況比較（±s）

組別 n 空腹血糖（mmol/L）餐后2 h血糖（mmol/L）空腹C肽（μg/L）餐后2 h C肽（μg/L）觀察組 100 6.25±1.38 9.13±1.53 2.82±0.98 7.15±2.51對(duì)照組 100 7.99±1.97 11.97±1.55 2.00±1.02 6.24±2.26 t值 7.234 13.040 5.797 2.694 P值 0.000 0.000 0.000 0.008

2.2 兩組患者治療效果比較

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療效果比較[n（%）]

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

臨床上糖尿病的病因具有多樣性，患者的神經(jīng)、腎臟和眼睛等受到不同程度的影響，容易引發(fā)多種疾病，同時(shí)作為冠心病發(fā)生的高危因素之一，糖尿病患者同時(shí)合并冠心病的概率很高。在所有糖尿病患者中2型糖尿病患者占據(jù)著非常高的比例，多發(fā)生于中老年群體，2型糖尿病合并冠心病的發(fā)生給患者的健康安全帶來(lái)了嚴(yán)重影響[6-8]。

二甲雙胍是一種具有典型性的雙胍類降血糖藥，該藥物在2型糖尿病患者臨床治療中的主要作用機(jī)制[9]：該藥物可以對(duì)患者胃腸道吸收葡萄糖的實(shí)際速度進(jìn)行降低，可以對(duì)患者體內(nèi)胰島素的敏感性進(jìn)行提升，經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期臨床研究證實(shí)，該藥物具有非常明顯地降低血糖效果[10]。二甲雙胍是臨床上常見的一種降糖藥物，是經(jīng)單純體育鍛煉和飲食控制無(wú)明顯臨床療效的2型糖尿病患者的首選藥物，尤其是對(duì)于主要臨床癥狀為肥胖的患者。將二甲雙胍與胰島素聯(lián)合應(yīng)用，可以明顯降低胰島素的實(shí)際應(yīng)用量，可以明顯預(yù)防低血糖的發(fā)生，該藥物也可與磺酰脲類降血糖藥物聯(lián)合應(yīng)用，能夠發(fā)揮出非常顯著的協(xié)同作用[11]。二甲雙胍的給藥途徑為口服，其吸收率較低，僅為50%，用藥后2 h可達(dá)到峰值，在患者的血漿中不會(huì)與血漿蛋白相互結(jié)合，可經(jīng)尿液全部排泄，降糖作用時(shí)間可高達(dá)8 h。利拉魯肽屬于人胰高糖素樣肽-1類似物，與人GLP-1的序列同源性可高達(dá)97%，人GLP-1可以與GLP-1受體相結(jié)合并對(duì)其產(chǎn)生激活作用[12]。GLP-1受體是一種天然GLP-1靶點(diǎn)，是內(nèi)源性腸促胰島素激素，能夠有效作用于胰腺β細(xì)胞，同時(shí)促使其葡萄糖濃度依賴性地對(duì)胰島素進(jìn)行分泌，與天然GLP-1存在明顯差異，根據(jù)利拉魯肽在人體中的實(shí)際藥效動(dòng)力學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，適合每天對(duì)患者進(jìn)行一次給藥，給藥方式為皮下注射，該藥物的有效作用時(shí)間會(huì)呈現(xiàn)出延長(zhǎng)趨勢(shì)，其機(jī)制主要為：與蛋白相結(jié)合，及使吸收減慢的自聯(lián)作用，其對(duì)于中性內(nèi)肽酶和二肽基肽酶來(lái)說(shuō)酶穩(wěn)定性更高，進(jìn)而可以有效延長(zhǎng)患者的血漿半衰期[13]。給予2型糖尿病合并冠心病患者皮下注射利拉魯肽，該藥物能夠以葡萄糖濃度依賴模式對(duì)患者胰島素分泌起到刺激作用，降低患者的過(guò)高胰高糖素分泌量，當(dāng)患者血糖升高時(shí)，會(huì)刺激到其胰島素分泌，抑制患者的胰高糖素分泌情況，該藥物還能夠延長(zhǎng)患者的胃排空時(shí)間，減輕患者的饑餓感，從而更好地控制患者攝入能量，同時(shí)該藥物還可以有效改善患者的各項(xiàng)心功能指標(biāo)，對(duì)患者的心功能起到保護(hù)作用[14]。為2型糖尿病合并冠心病患者展開利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療，可以有效改善患者的C肽水平、血糖水平等，可以降低或是避免患者出現(xiàn)低血糖、食欲下降和惡心嘔吐等不良反應(yīng)[15]。

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組空腹血糖指標(biāo)和餐后2 h血糖指標(biāo)相比，觀察組均明顯較低（P＜0.05），與對(duì)照組空腹C肽指標(biāo)和餐后2 h C肽指標(biāo)相比，觀察組均明顯較高（P＜0.05）；觀察組的治療總有效率和安全性均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），提示利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍的應(yīng)用具有積極意義，能夠提升2型糖尿病合并冠心病患者的臨床療效，安全性高，可改善患者臨床癥狀，促使患者快速恢復(fù)。

綜上所述，利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍能夠有效改善2型糖尿病合并冠心病患者各項(xiàng)臨床指標(biāo)，顯著提升臨床療效和安全性，具有推廣價(jià)值。