薩 翼,陳曉怡

(國家市場監(jiān)督管理總局食品審評中心,北京 100070)

1996年保健食品實行注冊審批管理以來,維生素礦物質(zhì)類保健食品一直是膳食補充劑的一個重要組成。截至2016年《保健食品注冊與備案管理辦法》實施前,已批準注冊的維生素礦物質(zhì)的保健食品4000余個,占此前所有批準注冊產(chǎn)品總量的近四分之一。2017年5月原國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布了《保健食品備案工作指南(一)》[1]開啟保健食品備案管理后,截至2020年4月保健食品備案管理實施僅3年時間,保健食品備案產(chǎn)品的總量已經(jīng)超過此前20年的批準注冊此類產(chǎn)品的總數(shù),備案的維生素礦物質(zhì)產(chǎn)品達到5100余個,可見國內(nèi)和國外的保健食品生產(chǎn)企業(yè)對可以備案的維生素礦物質(zhì)產(chǎn)品熱情高漲。本文將通過對保健食品實施備案管理以來維生素礦物質(zhì)產(chǎn)品備案的情況進行分析,結(jié)合當前市場消費的有關(guān)情況,及目前我國對維生素礦物質(zhì)類產(chǎn)品逐步規(guī)范的監(jiān)督管理法規(guī),提出未來此類保健食品發(fā)展趨勢和方向。

1 數(shù)據(jù)來源及分析

本文通過國家市場監(jiān)督管理總局食品審評中心的保健食品備案管理信息系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫,對2017年5月備案工作實施以來至2020年4月30日備案的保健食品情況進行統(tǒng)計分析。根據(jù)備案產(chǎn)品的基本情況分別對維生素礦物質(zhì)類保健食品的原料使用情況、原料配伍情況和劑型使用情況統(tǒng)計分析。

2 維生素礦物質(zhì)原料使用情況

2.1 備案產(chǎn)品營養(yǎng)素分布情況

根據(jù)已發(fā)布的《保健食品原料目錄(一)》中維生素礦物質(zhì)可備案的營養(yǎng)素共有22種,3年以來備案產(chǎn)品的保健功能涉及到了所有營養(yǎng)素,其中維生素D、鈣、維生素C排名前三位。通過對保健功能含有補充維生素D、補充鈣、補充維生素C分別統(tǒng)計,發(fā)現(xiàn)備案產(chǎn)品中分別包含這三種功能的產(chǎn)品數(shù)均超過了備案產(chǎn)品總數(shù)的三分之一,而保健功能為補充膽堿、補充銅的產(chǎn)品均不足百個,具體分布情況[2]見表1。

表1 我國已備案的維生素礦物質(zhì)備案產(chǎn)品中營養(yǎng)素分布情況Table 1 Distribution of nutrients in registered vitamin mineral products in China

2.2 備案產(chǎn)品的原料化合物使用情況

《保健食品原料目錄(一)》中維生素礦物質(zhì)可備案的原料化合物共有69種,其中磷酸二氫鈣等7種化合物在3年的備案產(chǎn)品中一直沒有被使用過。根據(jù)對常用的化合物進行分析,發(fā)現(xiàn)含有多種化合物來源的營養(yǎng)素(如鈣、鎂等),通常僅有2～5種化合物的使用頻次較高。原料化合物的使用情況[2]見表2。

表2 可用于備案的69種化合物在備案產(chǎn)品中使用情況Table 2 Usage of 69 compounds available for archival purposes in archival products

3 維生素礦物質(zhì)原料配伍情況

3.1 補充單一營養(yǎng)素備案產(chǎn)品情況

目前注冊和備案產(chǎn)品中均沒有批準過單獨補充錳、維生素B1、維生素B2、維生素B6、維生素B12五種營養(yǎng)素的產(chǎn)品。單獨補充鎂、鉀、膽堿、銅、泛酸、煙酸六種營養(yǎng)素產(chǎn)品均都不足10個,其他產(chǎn)品的單方產(chǎn)品批準數(shù)[2]見表3。

表3 單一保健功能的產(chǎn)品備案情況Table 3 Single health function product filings

3.2 補充兩種營養(yǎng)素的備案產(chǎn)品情況

補充兩種營養(yǎng)素的備案產(chǎn)品占備案產(chǎn)品總數(shù)的26%,表4[2]對僅補充兩種營養(yǎng)素組合(備案產(chǎn)品數(shù)量多于20個)的情況進行了統(tǒng)計,可以看出排名前三位的是鈣+維生素D,維生素A+維生素D,鐵+葉酸,這三種組合占補充兩種營養(yǎng)素產(chǎn)品的60.43%。對于復(fù)配的營養(yǎng)素目前我國的法規(guī)中也沒有做出明確的搭配使用規(guī)定,通常保健食品申請人會基于科學(xué)發(fā)展共識,根據(jù)不同的人群對維生素和礦物質(zhì)進行復(fù)配使用,例如鈣和維生素D合并使用有助于維持骨骼健康[3-4];鐵和葉酸有助于改善貧血[5-6];維生素A和維生素D共同調(diào)節(jié)腸道上皮和粘膜免疫系統(tǒng)形成腸道微生物[7-8];維生素C和維生素E同時具有強抗氧化作用[9-10]能夠保護肝臟,有利于骨骼健康。

表4 補充兩種營養(yǎng)素的產(chǎn)品備案情況(產(chǎn)品個數(shù)≥20)Table 4 Product record of two health care functions(Number of products≥20)

3.3 補充三種營養(yǎng)素備案產(chǎn)品情況

補充三種及以上營養(yǎng)素備案產(chǎn)品近1600余個,約占備案產(chǎn)品總數(shù)的30%,其中備案三種營養(yǎng)素的產(chǎn)品為513個,約占備案產(chǎn)品總數(shù)的10%。表5[2]對補充三種營養(yǎng)素組合(備案產(chǎn)品數(shù)量多于10個)的情況進行了統(tǒng)計,可以看出排名前三位的是鈣+鐵+鋅,鈣+維生素D+維生素K,鈣+鎂+維生素D。在營養(yǎng)素補充劑中往往將各種維生素和礦物質(zhì)一并使用[11-12],合并使用時營養(yǎng)素之間應(yīng)該促進吸收[13-15](例如鈣、維生素D、維生素K等)或并無拮抗,但目前有研究表明部分營養(yǎng)素合并使用時可能會相互影響[16],因此作為產(chǎn)品生產(chǎn)者應(yīng)該合理研發(fā)處方。

表5 三種保健功能的產(chǎn)品備案情況(產(chǎn)品個數(shù)≥10)Table 5 Product record of three health care functions(Number of products≥10)

4 備案維生素礦物質(zhì)產(chǎn)品劑型情況分布

目前可以用于備案的產(chǎn)品形態(tài)主要來自于《中國藥典》,包括了片劑(口服片、含片、泡騰片、咀嚼片)、口服溶液劑(口服液、滴劑)、顆粒劑、硬膠囊和軟膠囊。由于備案產(chǎn)品流程相對簡單,產(chǎn)品備案后可以很快上市,因此在產(chǎn)品劑型的選擇上,大多數(shù)生產(chǎn)企業(yè)采用了人們較為容易接受的固體劑型。從5100余個備案產(chǎn)品的情況看,選擇片劑和軟膠囊劑產(chǎn)品占據(jù)了備案產(chǎn)品總數(shù)的85%,其中片劑產(chǎn)品中采用口服片和咀嚼片的產(chǎn)品占片劑產(chǎn)品的87%,具體分布情況[2]見圖1、圖2。未來更多的食品形態(tài)將納入到備案保健食品,以滿足不同使用人群的不同喜好。

圖1 已備案產(chǎn)品劑型分布圖Fig.1 Distribution of the dosage forms of recorded products

圖2 片劑產(chǎn)品備案情況分布圖Fig.2 Distribution ofTablet product filing

5 討論及建議

5.1 維生素礦物質(zhì)類保健食品法規(guī)的變革

1996年保健食品實行注冊審批時,沒有明確對維生素礦物質(zhì)的種類做具體要求;2005年原國家食品藥品監(jiān)督管理局[17]發(fā)布了保健食品《維生素、礦物質(zhì)的種類和用量》和《維生素、礦物質(zhì)化合物名單》,其中包括了可用于維生素礦物質(zhì)保健食品的營養(yǎng)素共25種,可用的化合物達到111種,對于每種原料的每日最低量和最高量做出了限制;2014年《食品安全法》[18]明確了保健食品按照注冊和備案管理,2016年《保健食品注冊與備案管理辦法》[19]發(fā)布以后,對列入保健食品原料目錄的原料生產(chǎn)的產(chǎn)品都將實行備案管理,目前《保健食品原料目錄(一)》中可用于備案的維生素礦物質(zhì)的營養(yǎng)素共22種,可用的化合物為69種。與此前已批準注冊的維生素礦物質(zhì)保健食品相比,此次未納入的營養(yǎng)素包括鉬、鉻和β-胡蘿卜素。未納入的原料化合物主要原因包括沒有對應(yīng)的食品相關(guān)國家標準、沒有批準注冊過產(chǎn)品的化合物等。未來根據(jù)食品相關(guān)標準的發(fā)布、科學(xué)發(fā)展和人民生活的需求,也將按照“成熟一批,推進一批”的原則,不斷調(diào)整維生素礦物質(zhì)原料的種類和使用范圍。

5.2 當今維生素礦物質(zhì)保健食品消費情況及引發(fā)的思考

5.2.1 維生素礦物質(zhì)產(chǎn)品消費情況 隨著人民生活水平提高,飲食結(jié)構(gòu)和習(xí)慣正在發(fā)生改變,越來越多的人尋求通過補充營養(yǎng)素的途徑提高自身健康水平。天貓國際《2018國民健康跨境消費趨勢報告》顯示超過65%的受訪消費者都具備健康意識,同時也推進了健康支出的增長。根據(jù)中國營養(yǎng)學(xué)會《2019年中國進口營養(yǎng)品消費行為白皮書》(下稱《白皮書》)的調(diào)查,我國成人中超過一半的居民曾經(jīng)使用過營養(yǎng)素補充劑類產(chǎn)品,在購買的營養(yǎng)品中,維生素礦物質(zhì)產(chǎn)品排在第一位。從上述統(tǒng)計的產(chǎn)品劑型也可以看出,盡管保健食品屬于食品類別,但是實際上市產(chǎn)品中受歡迎的形態(tài)為《中國藥典》中允許使用的劑型,這與攜帶方便、工藝成熟和質(zhì)量可控等有直接原因。根據(jù)在我國備案情況看,進口保健食品也越來越多在我國申請產(chǎn)品備案,未來更多符合我國產(chǎn)品技術(shù)要求的進口保健食品進入中國后,將通過商超、藥店等線下渠道,進一步豐富營養(yǎng)健康產(chǎn)業(yè)的市場將為消費者提供更多的選擇[20]。

5.2.2 受消費者歡迎的維生素礦物質(zhì)種類 據(jù)《白皮書》調(diào)查,鈣、維生素C的產(chǎn)品列入了消費者最受歡迎的前5位保健食品中,此外復(fù)合維生素礦物質(zhì)[21-22]、B族維生素[23-24]等也受消費者歡迎。這與上述產(chǎn)品統(tǒng)計數(shù)據(jù)相吻合,以補鈣產(chǎn)品為例,目前的保健食品原料目錄中鈣源的化合物包括碳酸鈣和氯化鈣等無機鈣,及檸檬酸鈣和乳酸鈣等有機鈣,從備案保健食品批準情況看,碳酸鈣仍是最具有經(jīng)濟效益的原料[25],使用的產(chǎn)品數(shù)量最多,而鈣營養(yǎng)素可用的12種化合物里,排名前五位的化合物除了碳酸鈣外均為有機鈣。有文獻報道有機鈣的鈣含量低,不同的鈣鹽在小腸的溶解性不同,有機鈣更容易在服用后被吸收[26],同時減少腎結(jié)石形成的風(fēng)險[27-28],因此L-乳酸鈣等有機鈣原料也是許多備案人的首選。從我國備案產(chǎn)品也可看出,當前消費者在選擇維生素礦物質(zhì)產(chǎn)品時,對于原料配伍上都有關(guān)注,此外在補充鈣的產(chǎn)品中,多數(shù)消費者關(guān)注了補鈣產(chǎn)品中是否添加了維生素D,部分消費者還關(guān)注了是否添加維生素K[29]。這些現(xiàn)象都與我國批準注冊備案產(chǎn)品配方配伍情況相吻合。

5.2.3 由維生素礦物質(zhì)產(chǎn)品的近年消費情況帶來的思考 近三年來無論從產(chǎn)品配方還是種類看,我國備案產(chǎn)品的快速發(fā)展都正在迎合人們消費市場對健康的需求,例如補充鈣制劑可能有助于增加骨密度[30-31],維生素E具有的抗氧化和 抗炎的作用[32-33],鎂可能在抗焦慮、心血管疾病的發(fā)病機制中發(fā)揮重要作用[34-35]。保健食品屬于特殊食品,營養(yǎng)素在維護身體健康的同時,不同年齡段的人群不應(yīng)該超量使用。我們可以看到部分境外電商、海淘的進口產(chǎn)品標簽說明書中維生素礦物質(zhì)補充的種類和每日服用量超出了我國批準注冊和備案的保健食品相應(yīng)范圍,而對于中國人群長期服用此類產(chǎn)品的安全性值得觀察研究。近些年的研究表明,食用大量的胡蘿卜素補充劑的吸煙者死亡率增加[36-37];過量補充維生素A被認為對骨骼健康有不利影響,包括低骨礦物質(zhì)密度和增加骨折風(fēng)險[38-39];過量攝入鐵或多種礦物質(zhì)補充劑會增加患高色素沉著癥的風(fēng)險[40-41];鈣制劑可能引起胃腸道反應(yīng),并增加心血管疾病的風(fēng)險[42-43]。因此我們也建議在營養(yǎng)素補充劑產(chǎn)品選擇上,不僅是消費者為改善健康而服用膳食補充劑應(yīng)該理性選擇[44],生產(chǎn)企業(yè)也應(yīng)該合理的配方組成和用量上進行研發(fā)。

5.3 未來維生素礦物質(zhì)類保健食品備案的發(fā)展趨勢

從我國監(jiān)管部門對于保健食品未來的管理模式看,對于維生素礦物質(zhì)等化合物明確、功效明確的原料都將納入備案管理。對于已經(jīng)獲得注冊批準證書的4000余個維生素礦物質(zhì)類保健食品,未來也將逐步通過注冊轉(zhuǎn)備案流程,納入備案管理[45-46]。2016年12月原國家食品藥品監(jiān)督管理總局、國家衛(wèi)生計生委和國家中醫(yī)藥管理局聯(lián)合發(fā)布了《保健食品原料目錄(一)》[47],隨著越來越多化合物的食品安全國家標準發(fā)布,未來會繼續(xù)充實維生素礦物質(zhì)的原料目錄,備案人也將有更多的原料可以選擇。然而,對于可以納入原料目錄的維生素礦物質(zhì)的要求也較為嚴格,原料目錄的制定需要考慮到我國公共健康和大眾營養(yǎng)缺乏情況,從而為2016年中共中央、國務(wù)院印發(fā)的《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》[48]中有關(guān)國民營養(yǎng)計劃[49]而服務(wù)。對于列入原料目錄的維生素礦物質(zhì),必須是可以使用且具有食品相關(guān)國家標準(如《食品營養(yǎng)強化劑使用標準》[50])或公告,相對應(yīng)的功能有明確的不同人群功效劑量范圍,且有明確的檢測方法,同時優(yōu)先考慮已批準產(chǎn)品頻率較高、社會較為關(guān)注的原料。而對于日常膳食攝入過多或充足,不宜額外補充的營養(yǎng)素及原料,未制定中國居民膳食營養(yǎng)素參考攝入量的營養(yǎng)素及其原料則暫不予納入保健食品原料目錄。此外原料目錄的制定還將結(jié)合國內(nèi)外法規(guī)限量和國外保健食品的應(yīng)用情況提出中國人每日補充用量范圍。

5.4 食用安全和質(zhì)量可控是維生素礦物質(zhì)產(chǎn)品發(fā)展的基礎(chǔ)

保健食品備案是保健食品生產(chǎn)企業(yè)依照法定程序、條件和要求,將表明產(chǎn)品安全性、保健功能和質(zhì)量可控性的材料提交食品藥品監(jiān)督管理部門進行存檔、公開、備查的過程。與注冊保健食品相比,雖然備案過程相對簡化,但產(chǎn)品備案時提供的保證產(chǎn)品質(zhì)量可控、安全性的材料與產(chǎn)品注冊的要求相一致。雖然保健食品管理方式改變,但產(chǎn)品質(zhì)量要求不降低。對于備案產(chǎn)品而言,保健食品原料目錄中的原料可以備案的前提是產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及檢測方法等產(chǎn)品技術(shù)要求方面可以實現(xiàn)標準化管理[51],從而確保使用原料目錄生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量一致性。當前為了保證備案后上市產(chǎn)品的功效、安全、質(zhì)量可控性,首先,保健食品備案管理信息系統(tǒng)能通過備案人的配方、標示量、每日服用量等內(nèi)容提示產(chǎn)品的適宜人群、不適宜人群和產(chǎn)品技術(shù)要求中的功效成分指標范圍,從而為產(chǎn)品的食用安全性提供前提基礎(chǔ)支持;其次,實際產(chǎn)品大生產(chǎn)時產(chǎn)品的質(zhì)量控制則需要生產(chǎn)企業(yè)的嚴格自律,由備案人對產(chǎn)品質(zhì)量完全負責(zé),所生產(chǎn)的產(chǎn)品應(yīng)滿足備案憑證所附的產(chǎn)品技術(shù)要求所有內(nèi)容。

6 結(jié)語

維生素礦物質(zhì)類的營養(yǎng)素補充劑對于維護人體健康具有不可替代的作用,目前我國已逐步將維生素礦物質(zhì)保健食品納入備案管理,在不同人群不同食用量上有了明確的規(guī)定,同時頒布了備案配套的相關(guān)文件。備案三年以來可以看到有補充單一營養(yǎng)素,有復(fù)配營養(yǎng)素,補充不同的營養(yǎng)素能夠滿足不同人群的需求。對于生產(chǎn)企業(yè)而言,根據(jù)科學(xué)研究進展做好配方研發(fā)、管控產(chǎn)品的生產(chǎn)和質(zhì)量,將不僅為人民的健康帶來優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品,還將帶動大健康行業(yè)的發(fā)展;從國家監(jiān)督管理層面,除了通過加大監(jiān)管力度,強化企業(yè)是產(chǎn)品的第一責(zé)任人,還將不斷調(diào)整完善現(xiàn)有法規(guī),推動保健食品原料目錄制定,從而在監(jiān)管制度上為食品安全上市保駕護航。