余星瑩，王敏琪，周華波,，黃崇強(qiáng)，張心琴，李修文，劉林林，陳櫻*

(1.廣西大學(xué)動物科技學(xué)院，廣西 南寧 530004； 2.河池市金城江區(qū)華波寵物診所，廣西 河池 547000)

貓泛白細(xì)胞減少癥(Feline Panleukopenia，F(xiàn)PL)，俗稱貓瘟，是一種由細(xì)小病毒(Feline parvovirus，F(xiàn)PV)引起的急性、接觸性傳染病。臨床癥狀主要為嗜睡、發(fā)燒、厭食、嘔吐、腹瀉及脫水，并死于繼發(fā)性疾病如敗血癥、脫水、彌漫性血管內(nèi)凝血等。

貓傳染性腹膜炎(Feline Infectious Peritonitis，F(xiàn)IP)是由貓冠狀病毒(Feline Coronavirus，F(xiàn)CoV)引起的一種免疫介導(dǎo)性疾病，所有年齡階段的貓都會出現(xiàn)，但小于3歲的貓最容易發(fā)病，尤其是4～16月齡的貓。其臨床特點為發(fā)熱、進(jìn)行性消瘦、多臟器受損、腹水等[1]，致死率高，并且目前沒有廣泛用于臨床的有效藥物，新研發(fā)的藥物中，3CL蛋白酶(3C-like proteinase，3CL pro)靶向抑制劑GC376及核苷類似物GS-411524是催化單股正鏈RNA病毒前體蛋白裂解的關(guān)鍵蛋白酶，它們的出現(xiàn)給許多確診為傳染性腹膜炎的患貓帶來希望[2]。

以上兩種疾病同時出現(xiàn)時，由于對動物內(nèi)臟器官以及免疫系統(tǒng)造成廣泛性損傷，因此，死亡率通常較高。河池市華波寵物診所接診1例因食欲下降、嗜睡、精神萎靡前來就診的3歲貍花貓，經(jīng)血常規(guī)、血生化、貓安捷貓瘟熱測試卡檢查、影像學(xué)檢查，診斷為FIP并發(fā)FPL，經(jīng)治療，腹水消失，白球比恢復(fù)正常，經(jīng)15個月觀察未見復(fù)發(fā)，現(xiàn)將診療情況報告如下。

1 病例介紹

病貓為3歲2個月的雄性貍花貓，體重3.85kg，未經(jīng)過任何預(yù)防接種。主訴該貓腹部膨隆、食欲下降、精神萎靡，本院對貓進(jìn)行了初步觀察，發(fā)現(xiàn)貓非常消瘦，腹部明顯膨大。

2 檢查

2.1 臨床檢查

體溫41.1℃，處于發(fā)熱狀態(tài)。腹部膨隆、極度消瘦、精神萎靡，體況評分(Body condition score，BCS)為2，血塊凝縮實驗值(Clot Retraction，CRT)>2。

2.2 血常規(guī)檢查

血常規(guī)檢查結(jié)果顯示白細(xì)胞、血紅蛋白以及血小板總數(shù)偏低，懷疑為貓泛白細(xì)胞減少癥。病貓血清淀粉樣蛋白A(Serum Amyloid A，SAA)血液指標(biāo)數(shù)值為105mg/L(其參考值小于2.00為正常，2～10偏高或輕微炎癥，高于10.00為明顯炎癥)，因此，判定為明顯炎癥。

2.3 生化檢查

生化檢查結(jié)果顯示該病貓的谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、血氨以及谷草轉(zhuǎn)氨酶值均偏高，表明肝功能受損。另外，膽紅素的升高也意味著FCoV的感染概率增大[3]。白球比(ALB/GLOB)為0.46(見表1)。由于白球比偏低為FIP特征，具有診斷意義，可以與其他疾病相區(qū)別[4]，因此，推斷其為FIP。

表1 病貓生化檢查結(jié)果

2.4 抗原檢查

持續(xù)給藥核苷類似物GS-411524后病貓腹水逐漸消失，食欲、精神好轉(zhuǎn)。但在第8天發(fā)現(xiàn)拒食、嗜睡、嘔吐，經(jīng)貓安捷貓瘟熱測試卡(主要檢測FPV病毒)檢查，結(jié)果表明FPV抗原陽性，結(jié)合貓血常規(guī)檢查結(jié)果，確診為貓泛白細(xì)胞減少癥。

2.5 腹部X光檢查

X光檢查結(jié)果見圖1，腹部明顯膨隆，腹腔有大量液性暗區(qū)，無法區(qū)分腹腔器官的邊界，可見腹水明顯。

圖1 影像學(xué)檢查結(jié)果

2.6 腹腔液檢查

采取腹腔滲出液進(jìn)行李凡他試驗和FCoV逆轉(zhuǎn)錄多聚酶鏈反應(yīng)試驗(Reverse transcription polymerase chain reaction，RT-PCR)，結(jié)果均為陽性。

3 診斷結(jié)果

根據(jù)該病貓的臨床表現(xiàn)，結(jié)合血常規(guī)、血生化、影像學(xué)檢查，以及腹腔液進(jìn)行李凡他試驗和RT-PCR檢驗結(jié)果均為陽性，F(xiàn)PV病毒抗原陽性，確診患貓為FIP并發(fā)貓泛白細(xì)胞減少癥。

4 治療

4.1 治療原則

該病例的治療原則為治療原發(fā)病，防止繼發(fā)感染，對癥治療以及營養(yǎng)支持。

4.1.1治療原發(fā)病

主要使用GS-411524治療原發(fā)病FIP，按每千克體重2.0mg皮下注射，持續(xù)給藥7d后腹水明顯變少，食欲、精神好轉(zhuǎn)。第8天發(fā)現(xiàn)病貓食欲下降、精神萎靡、嘔吐，進(jìn)行抗原檢查后發(fā)現(xiàn)是感染貓瘟，依舊每天皮下注射GS-411524，并且皮下注射3mL貓瘟單克隆抗體和200萬U的重組貓干擾素，每天1次。

4.1.2防止繼發(fā)感染

FIP和FPL同時出現(xiàn)時，機(jī)體免疫力低下，白細(xì)胞減少，容易受到外來病原體的入侵，引起繼發(fā)感染。為避免繼發(fā)感染導(dǎo)致病情加重，第9天確診貓瘟后，采取皮下注射阿莫西林克拉維酸鉀0.2mL、靜脈注射甲硝唑注射液40mL，每天1次。

4.1.3對癥治療

由于感染FPV，貓出現(xiàn)嘔吐、拒食癥狀，因此，使用馬羅匹坦皮下注射0.4mL，每天1次。

4.1.4營養(yǎng)支持

為使機(jī)體獲得足夠營養(yǎng)，維持免疫功能和正常代謝，靜脈注射乳酸林格40mL、0.9%氯化鈉注射液50mL+奧美拉唑10mg、5%葡萄糖注射液100mL+貓白蛋白注射液5mL、5%葡萄糖注射液50mL+全價營養(yǎng)液5mL、甲硝唑注射液40mL，以上每組用藥均為每天1次。

4.2 治療效果

每天以相同用量皮下注射GS-411524，7d后腹水明顯變少，食欲精神好轉(zhuǎn)。第8天確診FPL并進(jìn)行相應(yīng)治療。第9天嘔吐、拉稀癥狀消失，精神好轉(zhuǎn)，食欲增加。第11天，經(jīng)檢查各方面基本無異常，停止使用馬羅匹坦。治療第12天，精神食欲基本恢復(fù)到之前狀況，出院護(hù)理。1個月后復(fù)查，腹水徹底消失，精神食欲無異常，但經(jīng)生化檢查白球比為0.5，低于0.8，仍未完全痊愈，繼續(xù)每天給藥GS-411524。1個月后復(fù)查白球比為0.8，回歸正常范圍，認(rèn)定痊愈，遂停藥。停藥至今動物生活質(zhì)量較好，精神、食欲尚佳，沒有復(fù)發(fā)跡象。

5 討論

在3CL蛋白酶抑制劑GC376及核苷類似物GS-411524之前，在FIP的臨床治療上幾乎沒有特別有效的藥物，因此，傳統(tǒng)治療方案一般采用支持療法，抑制炎癥反應(yīng)或刺激免疫系統(tǒng)，但根據(jù)大部分臨床治療來看效果一般，不能明顯改善及徹底治愈FIP。有研究發(fā)現(xiàn)，通過3CLpro 抑制劑治療20只自然感染傳染性腹膜炎的貓，有6只貓快速好轉(zhuǎn)，并且持續(xù)超過12個月，表明3CLpro抑制劑治療FIP具有較好的效果[5]，所以，3CL蛋白酶抑制劑GC376和GS-411524成為當(dāng)前FIP治療的重點關(guān)注藥物。

在本次病例中，對患貓采用的GS-411524表現(xiàn)出較好療效，腹水、發(fā)熱、食欲不振等臨床癥狀都得到了控制。但需要注意的是，GS-411524目前屬于臨床試驗階段，未來是否會復(fù)發(fā)或產(chǎn)生其他未知后果，目前尚不清楚，所以還需要觀察一段時間。而本病例在2020年5月11日回訪時，食欲、精神一切正常，生活質(zhì)量良好，沒有表現(xiàn)出復(fù)發(fā)的跡象。

另外，本病例也反映出，患有FIP的貓有可能并非死于對FCoV的炎癥反應(yīng)和免疫介導(dǎo)反應(yīng)，而是死于由于機(jī)體免疫力下降，多器官損傷、其他病原體感染所導(dǎo)致的并發(fā)癥，比如FPL。有研究表明，貓白血病病毒和貓免疫缺陷病毒雙重感染或應(yīng)激時，F(xiàn)IP發(fā)生的風(fēng)險會增加，目前尚不完全清楚其潛在機(jī)制，可能是由于免疫抑制引起[6]。所以及早就醫(yī)，處理原發(fā)病和并發(fā)癥以及盡早糾正體況有重要的臨床治療意義。

由于FIP致死率高，貓群居時傳播率高，治療手段也非常有限，因此，需要加強(qiáng)預(yù)防FIP。本病例中與患貓共同飼養(yǎng)的貓咪已經(jīng)檢查出冠狀病毒感染，因此，飼養(yǎng)時應(yīng)避免多貓家庭帶來的FCoV感染可能。當(dāng)同住貓咪已經(jīng)產(chǎn)生FCoV感染癥狀，則應(yīng)及時隔離，對房間、用具等進(jìn)行消毒。多貓家庭日常飼養(yǎng)過程中每只貓應(yīng)當(dāng)使用獨立的食盆、貓廁所。引入新貓前應(yīng)進(jìn)行隔離檢查，確定其身上是否攜帶FCoV，防止FCoV的引入和FIP的發(fā)生。