李露

【摘要】 目的：分析血清淀粉樣蛋白A（serum amyloid A，SAA）、中性粒細(xì)胞CD4（neutrophil CD4，nCD4）對白血病合并細(xì)菌感染的診斷價(jià)值。方法：選取2018年7月-2020年7月于本院診治的47例白血病合并細(xì)菌感染患者（感染組）與47例白血病未合并感染患者（對照組）作為研究對象，檢測兩組血清SAA、C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）與nCD4指數(shù);分析各指標(biāo)與白血病合并細(xì)菌感染的相關(guān)性;分析SAA、nCD4指數(shù)及兩者聯(lián)合對白血病合并細(xì)菌感染的診斷價(jià)值。結(jié)果：感染組SAA、CRP、PCT均高于對照組（P<0.05）。感染組的nCD4指數(shù)為（176.32±2.58）高于對照組的（51.58±3.19）（P<0.05）。白血病合并細(xì)菌感染與SAA、CRP、nCD4指數(shù)、PCT均具有相關(guān)性（P<0.05）。ROC曲線結(jié)果顯示SAA、nCD4指數(shù)及兩者聯(lián)合診斷白血病合并細(xì)菌感染的AUC分別為0.724、0.745和0.867。結(jié)論：SAA、nCD4在白血病合并細(xì)菌感染患者中呈現(xiàn)高表達(dá)狀況，與細(xì)菌感染顯著相關(guān)，兩者聯(lián)合對白血病合并細(xì)菌感染具有較高的診斷價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 血清淀粉樣蛋白A 中性粒細(xì)胞CD4 白血病 細(xì)菌感染 診斷價(jià)值

Analysis of the Diagnostic Value of Serum Amyloid A and nCD4 for Leukemia Combined with Bacterial Infection/LI Lu. //Medical Innovation of China， 2021， 18（13）： 0-067

[Abstract] Objective： To analysis the diagnostic values of serum amyloid A （SAA） and neutrophil CD4 （nCD4） for leukemia combined with bacterial infection. Method： A total of 47 patients with leukemia complicated with bacterial infection （infected group） and 47 leukemia patients without complicated with bacterial infection （control group） diagnosed and treated in our hospital from July 2018 to July 2020 were selected as the research subjects. SAA， C-reactive protein （CRP）， procalcitonin （PCT） and nCD4 index in the two groups were detected. The correlation between each index and leukemia complicated bacterial infection was analyzed; the diagnostic value of SAA， NCD4 index and their combination in leukemia complicated bacterial infection was analyzed. Result： The SAA， CRP and PCT of the infection group were higher than those of the control group （P<0.05）. The nCD4 index of the infection group was （176.32±2.58）， which was higher than （51.58±3.19） of the control group （P<0.05）. Leukemia complicated bacterial infection was correlated with SAA， CRP， nCD4 index and PCT （P<0.05）. The ROC curve showed that the AUC of SAA， nCD4 index and the combined diagnosis of leukemia complicated with bacterial infection were 0.724， 0.745 and 0.867， respectively. Conclusion： SAA and nCD4 are highly expressed in patients with leukemia combined by bacterial infection， and are significantly related to bacterial infection. The combination of SAA and nCD4 has high diagnostic value for leukemia complicated with bacterial infection.

[Key words] Sercum amyloid A Neutrophil CD4 Leukemia Bacterial infection Diagnostic value

First-authors address： Liaoning Health Industry Group Iron Coal General Hospital， Diaobingshan 112700， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.13.016

急性白血?。╝cute leukemia，AL）屬于血液系統(tǒng)的惡性腫瘤，多發(fā)病于小兒，主要包含急性髓系白血?。╝cute myeloid leukemia，AML）與急性淋巴細(xì)胞白血?。╝cute lymphoblastie leukemia，ALL）等類型[1]。該病在病理上主要表現(xiàn)為正常造血受抑制，白血病細(xì)胞在體內(nèi)無控性增生和聚積，并可轉(zhuǎn)移浸潤中樞神經(jīng)、肝、脾、淋巴結(jié)等其他器官和系統(tǒng)，嚴(yán)重影響患者的身心健康，且具有比較高的死亡率[2]。感染是急性白血病患者死亡的主要原因之一，尤以肺部感染最為多見[3]。主要在于白血病細(xì)胞無法像正常細(xì)胞一樣分泌細(xì)胞免疫因子，可減弱機(jī)體抵御外界病原體的能力，從而使患者容易發(fā)生肺部感染。當(dāng)前診斷肺部感染的實(shí)驗(yàn)室檢測手段主要為白細(xì)胞計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）等，雖然靈敏度較好，但是診斷特異度有待提高[4-5]。血清淀粉樣蛋白A（serum amyloid A，SAA）是機(jī)體受到內(nèi)外在因素感染時，在短時間內(nèi)明顯升高，是目前臨床常用的炎性檢測指標(biāo)[6-7]。中性粒細(xì)胞CD4（neutrophil CD4，nCD4）是當(dāng)前臨床上應(yīng)用較多的一種診斷細(xì)菌感染的檢測指標(biāo)，靈敏度和特異度均較高[8]。本文探討與分析了血清淀粉樣蛋白A、nCD4對白血病合并細(xì)菌感染的診斷價(jià)值，以期為給予患者及時治療與防止抗生素濫用提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年7月-2020年7月于本院診治的47例白血病合并細(xì)菌感染患者（感染組）與47例白血病未合并感染患者（對照組）作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：均確診為白血病，年齡6～60歲;感染組符合中華人民共和國衛(wèi)健委院內(nèi)感染診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者有明確的潛伏期，入院后超過平均潛伏期后發(fā)生的感染;患者無明確潛伏期，入院2 d后出現(xiàn)的感染，在原有感染的基礎(chǔ)上又發(fā)生其他部位的感染或者分離出同原病原體不同的新型病原體[9]。排除標(biāo)準(zhǔn)：病毒、衣原體、支原體等非細(xì)菌類感染患者;入院24 h內(nèi)死亡者;調(diào)查與檢測資料不全者;精神性病史患者;伴有嚴(yán)重肝腎功能不全、心腦血管疾病患者。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 在嚴(yán)格無菌條件采集所有患者的外周靜脈血4 mL，分為管1、2，各2 mL。SAA、CRP、PCT檢測：管1不抗凝，以3 500 r/min、-4 ℃離心15 min，收集上層血清保存于-80 ℃超低溫冰箱。SAA檢測試劑盒購自重慶中元公司，檢測方法為免疫比濁法，檢測儀器為AU5821生化分析儀。CRP檢測試劑盒購自貝克曼公司，檢測方法為免疫散射比濁法，檢測儀器為特種蛋白分析儀（Beckman IMMAGE 800）。PCT檢測試劑盒購自廣州萬孚公司，檢測方法為干式熒光法，檢測儀器為FS205免疫分析儀。nCD4檢測：管2置于離心機(jī)中離心5 min

（3 000 r/min），用1 000 μL移液槍吸取上清置于1.5 mL EP管中。采用活細(xì)胞直接熒光標(biāo)記處理法，使用流式細(xì)胞儀（BD FACS caliber型）檢測外周血nCD4，參考文獻(xiàn)[10]計(jì)算nCD4指數(shù)，nCD4指數(shù)=中性粒細(xì)胞CD4/淋巴細(xì)胞CD4。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn);相關(guān)性分析采用Spearman分析;繪制ROC曲線對各指標(biāo)的診斷價(jià)值進(jìn)行分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料對比 兩組的性別、年齡、染色體核型、臨床分型及病程對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組SAA、CRP、PCT對比 感染組血清SAA、CRP、PCT均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組nCD4指數(shù)對比 感染組的nCD4指數(shù)為（176.32±2.58），顯著高于對照組的（51.58±3.19），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=19.292，P=0.000）。感染組中，革蘭陽性菌感染24例（表皮葡萄球菌8例，金黃色葡萄球菌12例，溶血葡萄球菌2例，其他2例），革蘭陰性菌感染22例（銅綠假單胞菌14例，糞產(chǎn)堿桿菌1例，其他7例），真菌感染1例。

2.4 SAA、CRP、PCT、nCD4指數(shù)與白血病合并細(xì)菌感染的相關(guān)性分析 在94例患者中，Spearman分析顯示細(xì)菌感染與SAA、CRP、nCD4、PCT都存在相關(guān)性（P<0.05）。見表3。

2.5 SAA與nCD4對白血病合并細(xì)菌感染的診斷價(jià)值 在94例患者中，ROC曲線分析顯示SAA、nCD4、兩者聯(lián)合對白血病合并細(xì)菌感染的診斷AUC值分別為0.724、0.745和0.867，見表4與圖1。

3 討論

白血病根據(jù)自然病程和細(xì)胞成熟程度分為急性白血病和慢性白血病，其中急性白血病又分為急性髓細(xì)胞白血病、急性淋巴細(xì)胞性白血病。急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）的發(fā)病機(jī)制是機(jī)體淋巴B細(xì)胞或T細(xì)胞在骨髓內(nèi)異常增生，從而抑制正常造血功能，其是一種惡性腫瘤性疾病。據(jù)調(diào)查，急性淋巴細(xì)胞白血病的發(fā)病人群主要分布在0～9歲兒童，約占80%，嚴(yán)重威脅兒童及其父母的身心健康。白血病患者的免疫功能明顯低于正常群體，機(jī)體對細(xì)菌侵入的抵抗能力較正常者弱，容易發(fā)生細(xì)菌感染，使得患者的死亡率上升。目前臨床上診斷細(xì)菌感染多依賴于檢測血常規(guī)、CRP、PCT水平等傳統(tǒng)方法，血培養(yǎng)期間分離病原菌的過程較為復(fù)雜且耗時。CRP、PCT等診斷指標(biāo)的靈敏度與特異度相對較低，在診斷中容易出現(xiàn)假陰性、假陽性等情況[10]。本研究顯示感染組的血清SAA、CRP、PCT均高于對照組（P<0.05）。SAA是一種存在于血漿中的急性時相反應(yīng)蛋白，可參與機(jī)體的脂質(zhì)代謝、免疫應(yīng)答和炎癥防御等過程。正常健康人體內(nèi)SAA含量甚少，但當(dāng)機(jī)體受到內(nèi)外在因素的刺激后，炎癥因子可誘導(dǎo)肝臟大量分泌SAA，其水平可達(dá)到正常值

1 000倍左右。有研究表明，SAA在機(jī)體中可通過多條信號通絡(luò)，參與自身免疫性疾病、腫瘤的發(fā)生與發(fā)展[11-12]。

急性白血病為骨髓造血系統(tǒng)中的血細(xì)胞系統(tǒng)的惡性克隆性增殖性疾病，該病因血細(xì)胞惡性增殖，可抑制其他系統(tǒng)血細(xì)胞正常的生成過程，從而可累及骨髓外的組織和器官。該病最常見的合并癥為感染，主要在于白血病患者對通過飛沫傳播的病原菌易感性高于正常人，并且機(jī)體對病原菌清除能力下降，使得呼吸道的病原菌改變寄生部位，從而易定植到呼吸系統(tǒng)而發(fā)生感染[13-15]。CD4屬免疫球蛋白超家族，與IgG1和IgG3具有高親和力，是IgG的Fc段受體，可參與固有免疫和獲得性免疫應(yīng)答，在樹突狀細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞均存在表達(dá)。在生理狀態(tài)下，其在中性粒細(xì)胞表面呈現(xiàn)低表達(dá)，而當(dāng)機(jī)體遭受感染時高表達(dá)，可激活中性粒細(xì)胞，啟動免疫應(yīng)答[16-17]。有研究顯示nCD4是一種早期診斷細(xì)菌感染的可靠生物指標(biāo)，在臨床上可有效鑒別敗血癥和全身炎癥反應(yīng)綜合征[18]。本研究顯示感染組的nCD4指數(shù)為（176.32±2.58），高于對照組的（51.58±3.19）（P<0.05）。并且nCD4診斷細(xì)菌感染具有較高的靈敏度及特異度，所需要的樣本量比較少，診斷穩(wěn)定性也比較好，且僅需1 h左右即可出結(jié)果，且與機(jī)體細(xì)菌感染的程度成正比，檢測價(jià)格相對低廉，連續(xù)動態(tài)監(jiān)測可掌握患者病情變化。

隨著抗生素的預(yù)防應(yīng)用及藥物治療的進(jìn)展，白血病患者的總體生存期顯著延長，但是在長期治療過程的同時也增加了患者感染的風(fēng)險(xiǎn)。如果患者的細(xì)菌感染未能得到有效控制，可導(dǎo)致肺部感染迅速擴(kuò)散，甚至進(jìn)展為急性呼吸窘迫綜合征、呼吸衰竭，嚴(yán)重者還可導(dǎo)致死亡。本研究結(jié)果顯示，白血病合并細(xì)菌感染與SAA、CRP、nCD4、PCT均具有相關(guān)性（P<0.05）;ROC曲線分析顯示SAA、nCD4、兩者聯(lián)合對白血病合并細(xì)菌感染的診斷AUC值分別為0.724、0.745和0.867。從機(jī)制上分析，SAA可通過加強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬作用、激活補(bǔ)體而起調(diào)理作用，清除侵入機(jī)體的細(xì)菌，從而在機(jī)體的固有免疫中發(fā)揮重要作用。并且SAA在機(jī)體受到細(xì)菌、病毒感染時，可在短時間內(nèi)顯著升高，因此診斷的靈敏度比較好[19]。CD4為一種膜糖蛋白，核心蛋白的分子量為55 kD，nCD4可以識別IgG的Fc段，是連接細(xì)胞免疫和體液免疫的橋梁，在細(xì)胞吞噬、釋放炎癥介質(zhì)、抗原遞呈、清除免疫復(fù)合物中發(fā)揮了關(guān)鍵作用[20-21]。本研究納入的病例數(shù)量較少，沒有進(jìn)行革蘭陽性菌和革蘭陰性菌的細(xì)分組，將在后續(xù)研究中深入探討。

綜上所述，SAA、nCD4在白血病合并細(xì)菌感染患者中呈現(xiàn)高表達(dá)狀況，與細(xì)菌感染顯著相關(guān)，兩者聯(lián)合對白血病合并細(xì)菌感染具有較高的診斷價(jià)值。

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（收稿日期：2020-08-20） （本文編輯：田婧）