夏召弟，劉霞

山西省中醫(yī)藥研究院，山西 太原 030012

柴胡為傘形科植物柴胡BupleurumchinenseDC.或狹葉柴胡B.scorzonerifoliumWild.的干燥根，按性狀不同，分別習稱“北柴胡”和“南柴胡”[1]。北柴胡又名韭葉柴胡、津柴胡，其主根較粗大，棕褐色，質堅硬，也被稱為“硬苗柴胡”，主要分布于我國東北、華北、西北、華東和華中各地?，F(xiàn)用的北柴胡多為其本種及3個變種，分別為北京柴胡B.chinensef.pekinense(Franch.) Shan et Y.Li、百花山柴胡B.chinensef.octoradiatum(Bunge) Shan et Sheh以及多傘北柴胡B.chinensef.chiliosciadium(Wolff) Shan et Y.Li。柴胡味辛、苦，性微寒，歸肝、膽、肺經，有疏散退熱、疏肝解郁、升舉陽氣之功效。臨床應用以北柴胡為主，用于感冒發(fā)熱、寒熱往來、胸脅脹痛、月經不調、子宮脫垂等證。本文對近年來北柴胡化學成分、有效成分提取工藝、質量控制和藥理作用方面研究進展進行綜述，為柴胡屬藥用資源后續(xù)的開發(fā)利用提供參考。

1 化學成分

1.1 皂苷類

皂苷類化合物是北柴胡中的主要化學成分，也是其發(fā)揮藥理藥效的最重要的成分。柴胡皂苷結構均為五環(huán)三萜類齊墩果烷型衍生物，具有7種不同類型的苷元結構，分別為環(huán)氧醚、異環(huán)雙烯、12-烯、同環(huán)雙烯、12-烯-28-羧酸、異環(huán)雙烯-30-羧酸和18-烯型[2]。張維瑞等[3]用高效液相色譜法(HPLC)測定了柴胡皂苷在柴胡不同部位的分布情況，發(fā)現(xiàn)柴胡根中柴胡皂苷a、c、d的含量遠高于地上部分(根莖和葉片)，這也就是一直以來柴胡地上部分不作藥用，只將根作藥用的重要原因之一。楊印軍等[4]利用超高效液相色譜串聯(lián)四極桿飛行時間質譜法(UPLC-Q-TOF-MS)比較了北柴胡、竹葉柴胡B.marginatumWall. ex DC.、藏柴胡B.marginatumWall.ex DC.var.stenophyllum(Wolff)Shan et Y.Li與小葉黑柴胡B.smithiivar.parvifoliumShan et Y.Li 4種柴胡的化學成分，發(fā)現(xiàn)竹葉柴胡與北柴胡在化學成分的整體構成上有很高的相似性，這也解釋了為何竹葉柴胡作為目前市場上的主流品種，常作為正品使用的原因。北柴胡中研究較多的21個皂苷類成分及相關信息見表1[4-8]。

表1 北柴胡中皂苷類成分

1.2 揮發(fā)油類

北柴胡中含有多種揮發(fā)油類化合物，是其發(fā)揮解熱、抗炎作用的主要成分[9]。施錚等[10]考察了不同提取方法對柴胡揮發(fā)油成分的影響，并采用氣相色譜-質譜法(GC-MS)分析所得揮發(fā)油的成分。其中酸水蒸氣蒸餾法提取的揮發(fā)油中抗炎的有效成分己酸含量最高，但是不同提取方法得到的揮發(fā)油中茴香腦的相對含量均為最高，其次為茴香腦的同分異構體蒿腦。張博文等[11]采用響應面法篩選出超聲提取柴胡揮發(fā)油的最佳工藝，在GC-MS所得到的揮發(fā)油成分中共鑒定出46個化合物，占總揮發(fā)油組分質量分數(shù)的96.84%。其中相對含量較高的成分為1，2-二甲基環(huán)戊烷、甲基環(huán)己烷、庚烷等，其中甲基環(huán)己烷最高。劉玉法等[12-13]在北柴胡地上部分鑒定出25個化合物，地下部分鑒定出14個化合物，從柴胡果實的揮發(fā)油成分中鑒定出124個化合物。研究結果表明，柴胡屬植物地上與地下部分含有的揮發(fā)油成分組成差異較大。Meng等[14]分別對柴胡不同部位的揮發(fā)油進行了分析，共鑒定出71個化合物，根中有30個、花中有14個、葉中有6個、果實中有17個、莖中有4個。可以看出，對北柴胡不同部位揮發(fā)油成分的研究技術已經非常成熟，這也為今后柴胡屬植物的化學成分研究提供了豐富的經驗和參考。

1.3 黃酮類

目前研究結果表明，槲皮素型、山柰酚型和異鼠李素型是北柴胡中黃酮類化合物的3種主要苷元類型。北柴胡根中的黃酮類成分含量較低，其主要存在于非藥用部位的莖葉中[8]。陳亞雙等[7]通過總結得出，北柴胡的根中可以得到9個黃酮類物質，主要是槲皮素、蘆丁和異鼠李素等；地上部分可以得到6個，主要是山柰酚類。而近年來又發(fā)現(xiàn)了異鼠李素-O-β-D-蕓香糖苷、山柰酚-O-β-L-阿拉伯糖苷、山柰酚-O-β-D-蕓香糖苷、山柰酚-7-O-β-L-鼠李糖苷、槲皮素-O-β-D-葡萄糖苷、曲克蘆丁、廣寄生苷、水仙苷、蕓香苷、大豆苷等糖苷類化合物。因此，探索柴胡不同部位中黃酮類成分的差異對柴胡非藥用部位的開發(fā)利用具有參考價值。目前北柴胡中發(fā)現(xiàn)的黃酮類化合物見表2。

表2 北柴胡中黃酮類化合物

1.4 多糖類

北柴胡多糖類成分也是近年來受到關注的活性成分之一。北柴胡中多糖類化合物主要由L-阿拉伯糖基[阿拉伯聚糖(AG)型果膠]、核糖基、D-木糖基、L-鼠李糖基I型聚鼠李半乳糖醛酸(RG-I)、Ⅱ型聚鼠李半乳糖醛酸(RG-Ⅱ)、D-葡萄糖基(D-木糖、D-葡萄糖)、D-半乳糖基[均聚半乳糖醛酸(HG)]等組成，此外還有少量的柴胡多糖-Ⅲ-5311、柴胡多糖2Ⅱb、柴胡多糖2Ⅱc[32-34]。杜柯等[32]解析了柴胡多糖的結構，認為該糖鏈具有分支結構，且纏繞形成特殊的環(huán)狀結構，由此證明了單糖殘基以吡喃環(huán)的形式存在。盧嬌嬌[33]系統(tǒng)闡述了柴胡多糖的組成及結構特征。王斌等[34]采用蒽酮-硫酸比色法分析了明水縣不同采收期柴胡多糖含量動態(tài)積累規(guī)律，發(fā)現(xiàn)隨著采收期的延后，柴胡總多糖的變化趨勢是先下降，后上升，再下降，再上升的規(guī)律?？赡艿脑蚴请S著柴胡地上部分的發(fā)育，總多糖的含量呈下降的趨勢，進入10月份以后，柴胡地上部分基本停止生長，其體內的代謝物質向根內轉移，因此，總多糖含量又達到較高水平。

1.5 香豆素類

脫腸草素、七葉亭、蒿屬香豆素、白檸檬素和白蠟樹亭等屬于簡單香豆素，也是柴胡藥材中主要的香豆素類成分[35]。除此之外，有學者在北柴胡中還發(fā)現(xiàn)了吡喃香豆素類的川白芷內酯[36]。豆強紅[37]研究了北柴胡果實發(fā)育不同時期香豆素含量的變化，結果表明，北柴胡果實中香豆素含量呈現(xiàn)先升高，后降低，再升高的折線型趨勢，并認為抑制柴胡種子發(fā)芽的內源物質主要是香豆素，柴胡皂苷的影響較小。

1.6 其他類

柴胡中除了以上化學成分外，還發(fā)現(xiàn)了豆甾醇、赪桐甾醇、豆甾-7-烯醇葡萄糖苷、色氨酸、巖芹酸、木脂素、尿苷和腺苷等化合物[38]。

2 有效成分提取工藝

2.1 皂苷類成分提取方法

從20世紀80年代至今，柴胡皂苷提取工藝已經發(fā)展的非常成熟，近年來主要采用更加先進高效的提取方法和檢測手段對多種皂苷類成分進行純化分析。陳良勝等[39]研究發(fā)現(xiàn)，經高效液相色譜法(HPLC)測定，閃式提取的柴胡皂苷含量高于傳統(tǒng)的乙醇回流提取法，得到最佳提取工藝為75%乙醇、料液比1∶12、提取時間2.0 min。這種方法操作簡便、高效節(jié)能且提取率高。姜華等[40]采用HPLC測定不同溶劑對藥材中柴胡皂苷a提取量的影響，提出僅提取柴胡皂苷a時，用堿性50%乙醇作為提取溶劑，其他情況則建議采用50%乙醇作為柴胡的提取溶劑。王仁廣等[41]在單因素試驗基礎上，以提取時間、物料粒度、料液比為考察因素，以柴胡皂苷a和柴胡皂苷d的總提取率為響應值，采用Box-Behnken響應面法優(yōu)化其提取工藝，并與超聲法和煎煮法進行比較，得出了最優(yōu)提取工藝為水提取1次、提取時間2.50 min、藥材過80目篩、料液比1∶28。響應面法是通過試驗數(shù)據(jù)建立數(shù)學模型，篩選最優(yōu)條件的統(tǒng)計分析方法。傳統(tǒng)的單因素分析不考慮各因素之間的影響，響應面法可以評估各影響因素的相互作用，建立連續(xù)表面模型，預測結果與試驗結果接近，在研究中得到廣泛的應用[42-43]。趙艷丹等[44]在單因素試驗基礎上，采用中心復合設計(central composite design，CCD)響應面法優(yōu)化了柴胡皂苷類成分的提取工藝，考察并分析了提取次數(shù)、提取時間、提取溫度、液料比對柴胡皂苷類成分提取的影響。最終確定了柴胡皂苷類成分的最佳提取工藝參數(shù)為提取溫度80 ℃、提取時間60 min、液料比8∶1、提取2次。

2.2 揮發(fā)油類成分提取方法

傳統(tǒng)的水蒸氣蒸餾法提取柴胡揮發(fā)油成分提取時間長，同時揮發(fā)油在提取過程中容易揮發(fā)，油水分離難度較大。張曉玲等[45]優(yōu)選出超臨界CO2萃取柴胡揮發(fā)油最佳工藝，并利用氣相色譜-質譜法(GC-MS)分析其成分。裴曉麗等[46]采用水蒸氣蒸餾法與鹽析法提取柴胡中的揮發(fā)油，毛細管氣相色譜法測定柴胡中的揮發(fā)油成分。魏洋[47]以吸光度為指標，考察了柴胡物料比、浸泡時間、NaCl質量濃度、蒸餾時間等單因素對柴胡揮發(fā)油提取率的影響，并通過L9(34)正交試驗確立了最佳提取方案。正交試驗結果表明，當浸泡時間為1 h，物料比為1∶15，NaCl質量濃度為0.3 g·mL-1，蒸餾4 h時提取效果最佳。李勇慧等[48]研究了以索氏、微波、水蒸餾和超臨界CO2-水蒸氣蒸餾提取法萃取甘肅野生柴胡中的揮發(fā)油，并用GC-MS結合保留指數(shù)分析化合物的成分。結果表明，索氏、微波、水蒸餾、超臨界CO2-水蒸氣蒸餾提取法揮發(fā)油得率依次為2.768%、2.380%、2.004%、0.985%，共分析并確定化合物依次為34、21、25、19個，種類主要包括酸、酯、酮、醇、烷烴類等。在這4種方法中，前2種方法所得共有組分為n-十六烷酸，后2種方法所得共有組分為鐮葉芹醇。說明4種方法提取柴胡揮發(fā)油各有優(yōu)劣，需要結合實際需要進行合理運用。

2.3 黃酮類成分提取方法

黃酮類化合物穩(wěn)定性差，在較高溫度下容易分解氧化，因此在提取時要注意控制溫度。柴胡中黃酮類化合物的提取浸漬溫度不宜過高，浸漬時間與提取時間對黃酮的提取率有一定的影響。唐志國等[49]篩選出了柴胡中黃酮類化合物提取工藝的關鍵參數(shù)和影響因素，發(fā)現(xiàn)對黃酮類化合物提取率影響最大的是浸漬溫度和pH。郝彩琴等[30]探討了不同提取溶劑和提取方法對柴胡地上部分總黃酮提取率的影響，得到最優(yōu)提取方法是用55%乙醇靜態(tài)熱回流提取。雷燕妮等[50]建立了可供工業(yè)化生產借鑒的柴胡莖葉總黃酮最佳提取工藝，即用55%乙醇作溶劑、料液比為1∶12、85 ℃熱回流提取2 h。

2.4 多糖類成分提取方法

李小寧等[51]通過單因素與正交試驗優(yōu)選柴胡總多糖的提取工藝，采用苯酚-硫酸法測定總多糖含量，其中可溶性總多糖提取率最高達19.39%，得出柴胡總多糖的最佳提取工藝條件為加50倍量水在100 ℃下提取2次，每次2 h，優(yōu)選的提取工藝合理可靠、重復性好。林浩等[52]采用“雙高優(yōu)化法”優(yōu)化了柴胡多糖提取工藝(料液比為8，提取溫度98 ℃，提取2次，每次4 h)，提高了提取物的純化率。

3 質量控制方法

3.1 色譜技術

3.1.1薄層色譜法(TLC) TLC是在中藥化學分析及質量評價中應用最早的技術手段。李競等[53]通過考察薄層鑒別條件，確定以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-水(15∶40∶22∶10，10 ℃以下放置的下層溶液)為展開劑，2%對二甲氨基苯甲醛-磷酸為顯色劑，60 ℃加熱至斑點顯色清晰，檢視條件為日光和紫外光燈(365 nm)，而這也作為《中華人民共和國藥典》(以下簡稱《中國藥典》)各版柴胡藥材定性鑒別的常用手段。經TLC對柴胡皂苷進行定性鑒別，為柴胡質量控制提供了最基礎的手段。

3.1.2HPLC HPLC是目前中藥鑒定和質量評價應用最廣泛的色譜技術，HPLC指紋圖譜可全面反映出藥材的精細化學構成特征和含量等信息。李巖等[54]采用HPLC測定10批北柴胡樣品，以柴胡皂苷a為參照組分，指認了15個共有峰，并進行相似度評價。李媛媛等[55]采用柱前衍生化高效液相色譜-紫外光譜法(HPLC-UV)測定不同產地和不同品種柴胡中柴胡皂苷a、柴胡皂苷d的含量。葉耀輝等[56]采用UPLC-Q-TOF-MS建立了北柴胡的指紋圖譜，并結合主成分分析評價了不同產地藥材的質量。Zhou等[57]采用高效液相色譜-蒸發(fā)光散射檢測器法(HPLC-ELSD)對柴胡皂苷a、柴胡皂苷c、柴胡皂苷d進行定性定量研究。王硯[58]利用高效液相色譜-二極管陣列檢測器-電噴霧飛行時間質譜法(HPLC-DAD-TOF-MS)建立了柴胡皂苷類成分檢測方法，鑒定了北柴胡中的38個化合物。

綜上，HPLC已在柴胡的研究中廣泛應用，將是柴胡屬藥用資源指紋圖譜快速鑒別、定量研究和質量評價的重要方法。

3.1.3GC-MS GC-MS是目前藥材及制劑中揮發(fā)性、半揮發(fā)性成分及熱穩(wěn)定性藥材分析和鑒別的首選技術。龐雪等[59]采用GC-MS比較分析了柴胡不同炮制品中揮發(fā)性成分的變化。韓曉偉等[60]利用GC-MS對北柴胡揮發(fā)油成分進行分析鑒定，共鑒定出55個化合物。王硯等[61]利用固相微萃取技術(SPME)提取，采用GC-MS進行分離和鑒定，共鑒定出北柴胡中21個成分，相對質量分數(shù)最高的為n-十六烷酸。SPME-GC-MS能全面快速分析柴胡揮發(fā)油成分，可作為柴胡藥材質量評估和基原鑒定的科學手段。

3.2 光譜技術

3.2.1UV 周亞福等[62]采用UV測定和揭示了柴胡屬5種植物根、莖、葉及果實中總皂苷及總黃酮的含量及差異。馬艷芝[63]研究了不同播期對不同柴胡品種根中有效成分含量及產量的影響，并確定了柴胡的適宜播期。但UV只能測定柴胡揮發(fā)油總含量，將其作為柴胡揮發(fā)油質量控制的方法存在一定的局限性。

3.2.2紅外光譜和近紅外光譜 紅外光譜指紋圖譜用于測定中藥材及制劑的固體粉末，與干燥的溴化鉀粉末壓片后可直接進行檢測鑒定。宋愛華等[64]應用紅外光譜和系統(tǒng)指紋定量法(SQFM)評價西北地區(qū)柴胡藥材的質量，為柴胡藥材質量鑒定提供了快速可靠的方法。韓君等[65]采用近紅外光譜法對各產地柴胡進行確認分析，所建立的柴胡定性判別模型能夠快速、準確地對柴胡產地及其偽品進行鑒別。

3.2.3原子吸收光譜 劉茹等[66]采用原子吸收光譜法分析了四川省3種柴胡中微量元素含量，發(fā)現(xiàn)柴胡中5種微量元素(Ca、Fe、Mg、Cu、Zn)與柴胡總黃酮含量之間有一定的相關性，且品種、產地對Ca、Mg、Zn含量影響最大。

3.3 分子技術

3.3.1DNA條形碼技術 DNA條形碼是利用1個或一些短的DNA片段作為條形碼對物種進行快速、準確的識別[67]。陳士林等[68-69]提出建立以內轉錄間隔區(qū)2(ITS2)/ITS為主、psbA-trnH為輔的植物類藥材鑒定體系。DNA分子鑒定技術在中藥柴胡中的應用主要表現(xiàn)為真?zhèn)舞b定、正品與替代品鑒定、多基原鑒定和遺傳多樣性分析、產地鑒別、年限鑒別5個方面[70]。趙晴等[71]建立了基于核糖體DNA內轉錄間隔區(qū)(ITS)序列的北柴胡種子分子鑒定方法，結果表明，在19份市售北柴胡種子中有3份為三島柴胡，偽品率為15.8%。韓曉偉等[72]和王亞丹等[73]利用ITS2序列準確鑒定出北柴胡藥材及其偽品，說明DNA條形碼技術能夠準確、快速地完成北柴胡的鑒定工作。

3.3.2隨機擴增多態(tài)性DNA技術(RAPD) RAPD是通過分析DNA的聚合酶鏈式反應(PCR)產物的多態(tài)性來推測生物體內基因排布與外在性狀表現(xiàn)規(guī)律的技術[74]。梁之桃等[75]利用RAPD有效鑒別了5種柴胡，為柴胡屬植物的鑒定提供參考。

3.3.3簡單重復序列間標記法(ISSR) 與RAPD和限制性內切酶片段長度多態(tài)性(RFLP)相比，ISSR揭示的多態(tài)性較高，可獲得幾倍于RAPD的信息量，檢測非常方便。目前，ISSR已廣泛應用于植物品種鑒定、基因定位、遺傳多樣性研究、進化及分子生態(tài)學研究中[76]。李勇慧等[77]首次利用ISSR技術對不同產地的北柴胡進行了遺傳多樣性研究，認為北柴胡存在比較豐富的遺傳變異，且與地理分布有一定相關性。馬艷芝等[78]利用ISSR標記結合ITS序列，對11份柴胡種子進行分子生物學鑒定，提高了柴胡種質資源鑒定的準確性和效率。

4 藥理作用

4.1 對神經系統(tǒng)的作用

4.1.1抗抑郁作用 目前治療抑郁癥的化學藥易出現(xiàn)不良反應，依從性較差。柴胡作為常用的疏肝解郁類中藥，近年在抑郁癥治療方面發(fā)揮了積極的作用。柴胡抗抑郁的藥理作用研究主要以臨床常用的柴胡類復方為研究對象[79-82]，隨著研究的不斷深入，又闡明其抗抑郁作用機制主要有腦中樞作用機制、免疫與抗氧化作用機制與內分泌作用機制3個方面。董海影等[83]通過觀察大鼠行為學改變、電鏡下腦海馬區(qū)超微結構變化、腦源性神經生長因子(BDNF)蛋白及基因的表達水平，發(fā)現(xiàn)柴胡皂苷A可能的抗抑郁機制為通過調控BDNF減少海馬神經元凋亡。方媛[84]通過觀察柴胡石油醚部位對慢性不可預見性溫和刺激(CUMS)模型大鼠體質量、糖水偏愛率、曠場實驗的影響，發(fā)現(xiàn)柴胡石油醚部位能改善CUMS引起的抑郁狀態(tài)，并且抗抑郁作用存在劑量依賴性。對柴胡抗抑郁作用的深入研究，有助于揭示抑郁癥發(fā)病機制、研發(fā)抗抑郁新藥。

4.1.2鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用 楊輝等[85]采用熱板法觀察北柴胡對小鼠的鎮(zhèn)痛作用，結果表明，在12 g·kg-1劑量下，北柴胡可使小鼠的痛閾值顯著延長(P<0.05)，可發(fā)揮顯著的鎮(zhèn)痛作用。此外還發(fā)現(xiàn)北柴胡高劑量組與竹葉柴胡高劑量組小鼠的痛閾值較對照組明顯延長，表明高劑量的北柴胡和竹葉柴胡均有鎮(zhèn)痛作用，因此在用于鎮(zhèn)痛時，北柴胡與竹葉柴胡在一定程度上可相互代替。但由于兩者的鎮(zhèn)痛機制目前尚不清楚，故在臨床使用時，竹葉柴胡和北柴胡是否可以混用有待進一步研究。譚超等[86]研究表明，大柴胡湯對冰醋酸致小鼠的扭體反應有顯著的抑制作用，還能對抗蛋清引起的小鼠腫脹。當大柴胡湯中柴胡與大黃用量為5∶2時抗炎鎮(zhèn)痛作用效果最好。袁小晶等[87]采用反相高效液相色譜法(RP-HPLC)測定了柴胡地上部分皂苷、黃酮的含量，并采用熱板法考察其鎮(zhèn)痛效果。結果發(fā)現(xiàn)，柴胡地上部分煎煮液鎮(zhèn)痛效果顯著，且其鎮(zhèn)痛效果在0～1 h達到峰值。柴胡地上部分產量大、取材方便，可以作為一種鎮(zhèn)痛藥用資源加以利用，另外作為動物飼料添加劑使用或獸醫(yī)臨床應用也可以在一定程度上減少化學藥品出現(xiàn)的耐藥性或者器官毒性等問題。因此，深入研究如何正確合理地使用柴胡地上部分作為中藥飼料添加劑，不僅能夠對動物疾病預防與控制發(fā)揮積極的作用，也極大提高了柴胡的經濟效益。

4.2 免疫調節(jié)作用

4.2.1抗炎和抗病毒作用 柴胡另一個重要的藥理作用為抗炎作用，發(fā)揮此藥效的物質基礎主要為皂苷和揮發(fā)油。王麗娜等[88]比較了生柴胡和醋柴胡的抗炎作用，結果表明，生柴胡抗炎作用優(yōu)于醋柴胡。近年對柴胡抗病毒活性的研究較少。

杜士明[89]對比了鄂西北地區(qū)的竹葉柴胡和北柴胡的抗炎作用，采用二甲苯制備耳殼腫脹小鼠模型，采用蛋清制備足腫脹小鼠模型，2個模型的研究結果均表明，竹葉柴胡和北柴胡有顯著的抗炎作用。謝東浩等[90]采用小鼠腹腔毛細血管通透性和耳廓腫脹實驗對比了春柴胡和北柴胡的抗炎作用發(fā)現(xiàn)，雖然北柴胡和春柴胡都具有抗炎效果，但是春柴胡的效果明顯強于北柴胡。

4.2.2抗細菌、內毒素作用 王紅燕等[91]對柴胡地上部分不同醇提物抑菌活性進行了初步研究，發(fā)現(xiàn)柴胡地上部分抑菌活性與其主要活性成分黃酮類化合物有一定關系。劉萍等[92]研究發(fā)現(xiàn)，柴胡提取液對內毒素攻擊的小鼠具有保護作用。郭明雄等[93]采取淋巴細胞轉化實驗研究柴胡提取物對正常小鼠免疫功能的影響，結果表明，北柴胡提取物能夠增強機體的細胞免疫功能。

4.3 保肝、護腎作用

目前，中藥治療肝損傷逐漸成為研究熱點。而柴胡作為經典方劑小柴胡湯和小柴胡顆粒的君藥，在治療急性肝損傷方面的研究也取得了一定進展。賈為壹等[94]探討了小柴胡顆粒對硫代乙酰胺(TAA)致大鼠急性肝損傷(ALI)的保護機制，結果顯示，小柴胡顆粒通過改善肝功能和肝組織病理學變化，對TAA誘導的大鼠ALI具有明確的治療作用，推測小柴胡顆粒治療ALI的作用機制可能是通過調節(jié)核轉錄因子E2相關因子2(Nrf2)途徑對抗氧化應激，從而進一步修復肝細胞損傷。柴胡皂苷d為北柴胡發(fā)揮臨床療效的主要皂苷類物質，研究發(fā)現(xiàn)，其可能通過抑制α-平滑肌肌動蛋白(α-SMA)和轉化生長因子-β1(TGF-β1)蛋白的表達抑制四氯化碳(CCl4)誘導的大鼠肝纖維化，可使大鼠肝小葉結構清晰，炎癥壞死、纖維化程度減輕[95]?！案文I同源”是中醫(yī)五臟相關理論之一，有研究表明，復方柴胡制劑柴胡龍骨牡蠣湯在治療肝損傷疾病的同時，也具有一定的腎臟保護作用，可有效增強肝腎疾病的臨床治療效果[96-97]。

4.4 抗腫瘤作用

腫瘤的形成經過了腫瘤細胞的生長、凋亡和分化，同時也包括腫瘤的血管生長、侵襲和轉移等過程。劉丹等[98]對柴胡的抗腫瘤作用機制進行總結研究，發(fā)現(xiàn)柴胡皂苷對這些過程都有抑制作用，同時還可以調控腫瘤細胞自噬機制發(fā)揮抗腫瘤的作用。步世忠等[99]將柴胡皂苷d(10 μg·mL-1)作用于人急性早幼粒白血癥細胞 HL60的糖皮質激素受體mRNA，發(fā)現(xiàn)柴胡皂苷d可上調HL60細胞糖皮質激素受體mRNA表達，并抑制細胞生長。宋景貴等[100]報道柴胡提取物對人肝癌細胞SMMC-7721線粒體代謝活性、細胞增殖及小鼠移植S-180實體腫瘤有明顯抑制作用。

4.5 解熱、鎮(zhèn)咳作用

柴胡味苦、微辛，有解熱止咳的作用。北柴胡揮發(fā)油可降低干酵母所致大鼠體溫升高和降低內毒素所致家兔體溫升高，具有良好的解熱作用[101]。袁小晶等[87]采用脂多糖致小鼠發(fā)熱模型考察柴胡地上部分黃酮類成分的解熱效果，效果非常顯著。張云波等[102]研究表明，柴胡黃酮部分和其他物質在解熱效應中發(fā)揮重要作用，能協(xié)同增強解熱效果。柴胡皂苷-d可通過降低血清中的白細胞介素-5(IL-5)和腫瘤壞死因子-α(THF-α)的水平對咳嗽變異性哮喘具有治療作用[103]。

4.6 對心血管的作用

臨床研究表明，小柴胡湯對心血管疾病具有較好的治療效果，而且并發(fā)癥較少，在臨床上具有推廣意義[104-106]。

5 安全性

劉亞旻等[107]通過對柴胡毒性作用的物質基礎、影響因素及作用機制研究進展進行綜述，總結出柴胡皂苷和揮發(fā)油是柴胡的主要毒性成分，其毒性大小與兩者的含量有關。近年有關炮制對柴胡毒性影響的研究也在逐步開展，孫蓉等[108]研究結果表明，炮制對南、北柴胡藥材皂苷類成分含量和安全劑量范圍有一定影響?？梢?，柴胡毒性作用與藥材品種、炮制方法和提取方式等有一定的關系，提示臨床用藥須綜合多方面因素來保證其合理、安全、有效。

6 展望

柴胡作為中醫(yī)臨床上常用的藥物，含有柴胡皂苷、揮發(fā)油、黃酮、多糖等多種有效成分，具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎等多方面的藥理活性。而柴胡屬約有150種植物，我國分布有42種、17變種、7變型，植物資源非常豐富[35]，但是歷版《中國藥典》收載的藥用柴胡只有2種，其中北柴胡就作為目前柴胡類資源研究的對照藥材。但是隨著北柴胡野生資源的匱乏，尋找合適的柴胡補充品成為當務之急。目前，市場上有不同品種柴胡被作為正品柴胡的替代品使用，再加上還有摻雜偽混品的現(xiàn)象，在一定程度上造成了柴胡屬藥用植物品種的混亂和質量的良莠不齊，使得柴胡臨床用藥的安全性和有效性受到很大的影響。

所以，筆者認為柴胡屬藥用資源的藥效和毒性研究應該將化學成分的提取與分離、藥理活性、毒理學三者之間的關聯(lián)性進行更深入的綜合研究和評價，在確保質量可控和臨床用藥安全有效的前提下，大力開發(fā)和利用具有豐富野生資源和藥用歷史的柴胡類品種，通過對其標準化栽培與生產技術的探究，有效擴充柴胡藥源和規(guī)范中藥材市場，進一步滿足臨床需求。