蔡文靜 鄭 慧 鄭 淘 曾藝瓊 李衛(wèi)真 楊 勇,4

(1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院食品藥品工程系，湖南 長沙 410208；2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，湖南 長沙 410007；3.湖南中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院中藥系，湖南 長沙 410208；4.湖南省藥食同源功能性食品工程技術(shù)研究中心，湖南 長沙 410208)

中醫(yī)藥是打開中華文明寶庫的鑰匙，治未病思想是中醫(yī)藥學(xué)的精髓。進(jìn)入現(xiàn)代社會以來，人們對亞健康危害愈發(fā)重視，對自然綠色的健康技術(shù)需求不斷增長，使得以中醫(yī)藥思維開發(fā)保健食品或健康食品的創(chuàng)新思路備受關(guān)注。中醫(yī)認(rèn)為脾胃虛衰是諸病的源頭，脾與各臟腑在生理上密切相關(guān)，病理上相互影響，互為病變?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究[1-3]發(fā)現(xiàn)脾虛患者常表現(xiàn)為消化系統(tǒng)障礙，能量代謝紊亂，內(nèi)分泌系統(tǒng)的激素分泌異常，免疫力低下和認(rèn)知能力下降等。健脾與促進(jìn)消化、增強(qiáng)免疫力、抗氧化、緩解體力疲勞、改善睡眠和輔助降血脂等保健功能密切相關(guān)[4]。藥膳在中國有著悠久的歷史，同時作為一種現(xiàn)代養(yǎng)生保健方式倍受人們歡迎。利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)對改善脾虛藥膳的組方規(guī)律進(jìn)行研究，可以充分挖掘中醫(yī)藥保健的特色優(yōu)勢、資源優(yōu)勢和安全優(yōu)勢[5]，創(chuàng)制并研發(fā)更加科學(xué)的中藥保健食品組方，開發(fā)更多特色有效的中醫(yī)藥保健食品。文章借助統(tǒng)計(jì)分析軟件中醫(yī)傳承輔助平臺(V2.5)對《中國藥膳大辭典》收載的改善脾虛藥膳方進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，分析總結(jié)其來源、分類、組方原料使用頻次及其組方規(guī)律，擬為開發(fā)促進(jìn)消化、增強(qiáng)免疫力、抗氧化、緩解體力疲勞、改善睡眠等與改善脾虛相關(guān)的中藥保健食品新方創(chuàng)制提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

研究數(shù)據(jù)來源于王者悅主編的《中國藥膳大辭典》[6]。《中國藥膳大辭典》共收錄了自先秦到現(xiàn)代的藥膳方7 380首，藥膳原料1 232種，藥膳文獻(xiàn)168部。

1.2 數(shù)據(jù)選擇

選擇收錄功效或適應(yīng)癥中明確反映“脾虛”的藥膳方，藥膳名相同而組成不同的逐一錄入。排除組成為單味中藥或食物的藥膳方，方中原料、功能和主治相同而藥膳類型不同的取其一。

1.3 數(shù)據(jù)挖掘工具

統(tǒng)計(jì)分析軟件中醫(yī)傳承輔助平臺(V2.5)系由中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所和中國科學(xué)院自動化研究所聯(lián)合開發(fā)，目前廣泛應(yīng)用于中醫(yī)藥用藥的組方規(guī)律分析與總結(jié)[7-9]。

1.4 數(shù)據(jù)錄入

將上述篩選的藥膳方名、書籍名、朝代、藥膳類型、功效和組成在中醫(yī)傳承輔助平臺“平臺管理”的“方劑管理”中錄入，再對錄入數(shù)據(jù)逐條核準(zhǔn)。

1.5 數(shù)據(jù)的規(guī)范化

為方便統(tǒng)計(jì)分析將錄入原料名稱進(jìn)行統(tǒng)一規(guī)范，中藥名參考《中國藥典》[10](2020版)和全國高等教育“十三五”規(guī)劃教材《中藥學(xué)》[11]，如懷山、薯蕷、懷山藥和淮山藥統(tǒng)一錄入山藥，苡仁米和苡米統(tǒng)一錄入薏苡仁；食物和調(diào)味品名參考《中醫(yī)藥膳學(xué)》[12]，如糯米粉和江米統(tǒng)一錄入糯米，胡桃仁和核桃肉統(tǒng)一錄入核桃仁等等。因菜肴類和粥食類藥膳方較多，導(dǎo)致調(diào)味品使用頻次較大，影響組方分析，故將藥膳方中明確表示調(diào)味用途的調(diào)味品剔除，只保留明確為其藥膳組成的調(diào)味品。

1.6 數(shù)據(jù)挖掘

1.6.1 頻次統(tǒng)計(jì) 運(yùn)用平臺“統(tǒng)計(jì)報(bào)表”模塊中“方劑統(tǒng)計(jì)”提取錄入該系統(tǒng)改善脾虛的藥膳方。點(diǎn)擊“基本信息查詢”可以得到所用原料的類型、四氣五味和歸經(jīng)頻次統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，導(dǎo)出結(jié)果，在“數(shù)據(jù)分析”模塊“方劑分析”中的“方劑類型”一欄選擇不同的藥膳方類型點(diǎn)擊“在結(jié)果中查詢”可以手動統(tǒng)計(jì)出藥膳方類型，“處方來源”一欄輸入書籍名稱點(diǎn)擊“在結(jié)果中查詢”可以手動統(tǒng)計(jì)出各書籍所收錄的藥膳方數(shù)目。

1.6.2 組方規(guī)律分析 運(yùn)用平臺“數(shù)據(jù)分析”模塊中“組方規(guī)律”進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，設(shè)置支持度個數(shù)為16，置信度為0.4，點(diǎn)擊“用藥模式”得到常用原料組合，導(dǎo)出結(jié)果，點(diǎn)擊“規(guī)則分析”得到不同原料組合的關(guān)聯(lián)度，導(dǎo)出結(jié)果，點(diǎn)擊“網(wǎng)絡(luò)展示”得到關(guān)聯(lián)規(guī)則可視化網(wǎng)絡(luò)展示圖。

1.6.3 新方分析 運(yùn)用平臺“數(shù)據(jù)分析”模塊中“新方分析”進(jìn)行無監(jiān)督熵層次聚類，設(shè)置相關(guān)度為8，懲罰度為4，點(diǎn)擊“聚類”得到原料間的不同組合，點(diǎn)擊“提取組合”得到15對核心組合，演化成15首新的改善脾虛藥膳方，導(dǎo)出結(jié)果，點(diǎn)擊“網(wǎng)絡(luò)展示”得到新方可視化網(wǎng)絡(luò)展示圖。

2 結(jié)果

2.1 頻次統(tǒng)計(jì)分析

2.1.1 藥膳方來源分析 統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，所錄的822首改善脾虛藥膳方來源于93本國內(nèi)古今書籍，從古至今，文獻(xiàn)數(shù)量逐漸增加，其中來自現(xiàn)代文獻(xiàn)的藥膳方有663首，占總錄入藥膳方的81%，收錄較多的是80年代后出版的著作，如《中國藥膳學(xué)》《食療本草學(xué)》《家庭藥膳手冊》《滋補(bǔ)保健藥膳食譜》等，其中《中國藥膳學(xué)》收錄最多，有97首，占比11.8%，可能主要源于改革開放以后，人們生活質(zhì)量得到極大的改善，中醫(yī)養(yǎng)生保健及治未病等思想深入人心，中醫(yī)藥膳應(yīng)用研究得到深入發(fā)展，中醫(yī)藥膳專著大量出版，而古籍中收錄較多的文獻(xiàn)是元代藥膳專書《飲膳正要》和宋代大型官修方書《太平圣惠方》和《圣濟(jì)總錄》。所錄藥膳方≥6首的書籍詳情，見表1。

表1 改善脾虛藥膳方來源統(tǒng)計(jì)表

2.1.2 藥膳類型分布分析 《中醫(yī)藥膳學(xué)》中將藥膳類型按形態(tài)分為菜肴類、粥食類、糖點(diǎn)類、飲料類及其他類共5大類。據(jù)此，通過統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)錄入的822首改善脾虛的藥膳方中菜肴類最多，共301首，占比36.62%，其次是粥食類192首，然后是其他類172首。菜肴類是中華民族每日膳食不可或缺的種類，而粥食類是以各種谷物類配以適合的中藥加工制作，服用方便，易于消化，在改善脾虛方面有著獨(dú)到的作用。改善脾虛藥膳具體分類情況見表2。

表2 改善脾虛藥膳方類型分布

2.1.3 原料來源分布、性味歸經(jīng)頻次分析 通過基本信息統(tǒng)計(jì)得到所錄822首改善脾虛的藥膳方原料藥的分類、四氣、五味和歸經(jīng)情況。所錄藥膳方原料中藥食同源類中藥使用頻次最高，為1 216次，占比39%，其次是食物類1 211次，占比39%，具體來源分布情況見圖1。

圖1 藥膳原料分類及分布情況

改善脾虛藥膳原料的四氣分析發(fā)現(xiàn)平性原料使用頻次最高為1 333次，其次是溫性原料1 236次，寒、涼和熱性使用頻次較少，具體見圖2。改善脾虛藥膳原料的五味分析發(fā)現(xiàn)甘味原料使用頻次最高為2 583次，其次為辛味原料為590次，苦味原料為399次，咸味原料為224次，澀味原料為185次以及酸味原料134次，具體見圖3。味甘性平的中藥相對其他性味的中藥作用緩和，無明顯的寒熱偏性，適合小劑量長時間的調(diào)理用藥，而甘能補(bǔ)能和能緩，甘溫益氣，可大補(bǔ)脾胃之氣，可作為日常養(yǎng)生及保健品開發(fā)用藥的性味選擇參考。

圖2 原料四氣頻次分布情況

圖3 原料五味頻次分布情況

改善脾虛藥膳原料的歸經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)歸脾經(jīng)原料使用頻次最高為2 441次，其次是歸胃經(jīng)原料1 582次，歸肺經(jīng)原料1 488次，歸腎經(jīng)原料1 056次，歸心經(jīng)原料593次以及歸肝經(jīng)原料509次，具體見圖4。脾與胃互為表里，脾土為肺金之母，腎和脾分別為先后天之本，互滋互養(yǎng)，相互資生，是以脾虛病位雖然在脾，但與胃肺腎等臟腑密切相關(guān)。

圖4 原料歸經(jīng)分布情況

2.1.4 原料使用頻次分析 改善脾虛藥膳方原料頻次統(tǒng)計(jì)得到822首改善脾虛藥膳方使用原料372種，使用頻次居前的10味中藥分別為山藥(162次)、大棗(134次)、蓮子(87次)、生姜(80次)、黨參(75次)、黃芪(69次)、茯苓(68次)、陳皮(66次)、白術(shù)(54次)、人參(49次)和薏苡仁(49次)，其中大多數(shù)是藥食同源類中藥。山藥、大棗、黨參、黃芪、白術(shù)、人參皆為補(bǔ)虛藥中的補(bǔ)氣藥，有補(bǔ)脾益氣之功效。藥膳方中使用頻次≥10次的中藥見表3。日常食物和調(diào)味品中使用頻次較高的分別是粳米(133次)、白砂糖(105次)、糯米(68次)、面粉(60次)、雞肉(58次)、羊肉(41次)、豬肉(40次)、赤砂糖(39次)、雞蛋(38次)和酒(34次)。藥膳方中使用頻次≥10次的日常食物和調(diào)味品見表4。

表3 改善脾虛藥膳的中藥使用頻次分布

表4 改善脾虛藥膳組方食物和調(diào)味品頻次分布

2.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方分析

通過關(guān)聯(lián)規(guī)則分析得到17種原料間的33個常用組合，使用頻次最高的組合是山藥和白砂糖，其次是山藥和蓮子，黨參和黃芪，見表5。得到原料間的14條關(guān)聯(lián)規(guī)則，置信度最高的是茯苓，蓮子→山藥，見表6。網(wǎng)絡(luò)展示見圖5。

圖5 常用組合網(wǎng)絡(luò)展示圖

表5 改善脾虛藥膳常用原料組合

表6 改善脾虛藥膳原料組合關(guān)聯(lián)規(guī)則

2.3 基于無監(jiān)督的熵層次聚類新方分析

通過聚類分析得到改善脾虛藥膳方中261組原料間的關(guān)聯(lián)度，提取組合得出4～6味原料的核心組合共15對，見表7。進(jìn)一步聚類得到15首改善脾虛的藥膳新方見表8，網(wǎng)絡(luò)展示見圖6。

圖6 改善脾虛藥膳新方網(wǎng)絡(luò)展示圖

表7 用于改善脾虛新方聚類的原料組合

表8 基于熵層次聚類的改善脾虛藥膳新方

3 分析與討論

3.1 改善脾虛藥膳方頻次統(tǒng)計(jì)分析

將衛(wèi)計(jì)委2012年文件認(rèn)定的86種和2014年新增的15種共計(jì)101種既是食品又是藥品中藥歸類為藥食同源類中藥，原料來源分布統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)藥食同源類中藥的使用頻次最高，為1 216次，占比39%，其次是日常食物類1 211次，占比39%，非藥食同源類中藥446次，占比14%，調(diào)味品259次，占比8%。藥食同源類中藥既含有蛋白質(zhì)、維生素、微量元素等營養(yǎng)素，又富含功能性成分，兼顧營養(yǎng)價值和藥用保健雙重功效[13]。

根據(jù)藥膳使用的中藥頻次分析，使用頻次大于等于10次的33味中藥中有28味屬藥食同源類中藥，余下5味非藥食同源類中藥(黨參、黃芪、白術(shù)、白芍、熟地黃)亦屬于衛(wèi)健委規(guī)定可用于保健食品的中藥。使用頻次居前的山藥、大棗和蓮子皆屬藥食兩用之品，山藥不僅臨床應(yīng)用極其廣泛，可用于補(bǔ)脾養(yǎng)胃、治療脾虛發(fā)熱、帶下病、消化系統(tǒng)疾病、頑痹、消渴、內(nèi)傷咳嗽、感冒、干燥綜合征、尿崩癥等等[14]。在現(xiàn)代保健食品中也諸多應(yīng)用，所涉及的保健功能有增強(qiáng)免疫力、輔助降血脂、輔助降血糖、緩解體力疲勞、增加骨密度、改善生長發(fā)育、改善營養(yǎng)性貧血、祛黃褐斑、促進(jìn)消化等等功能。山藥作為食材亦含有豐富的營養(yǎng)成分，富含黏蛋白、淀粉酶、糖類、蛋白質(zhì)、維生素以及多種微量元素，且其熱量及碳水化合物含量較低，選擇山藥食用非常契合現(xiàn)代自然科學(xué)、現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和運(yùn)動醫(yī)學(xué)理念下衍生的現(xiàn)代養(yǎng)生觀。大棗入藥能補(bǔ)中益氣，養(yǎng)血安神，入食亦含多種維生素、礦物質(zhì)等，營養(yǎng)價值極高，其中因鐵含量高，常用于貧血人士日常補(bǔ)血之品。蓮子屬淀粉類堅(jiān)果，富含碳水化合物、蛋白質(zhì)、脂肪、多種維生素以及礦物質(zhì)等營養(yǎng)成分，同時還含有糖蛋白、多酚類、生物堿、類黃酮以及超氧化物歧化酶等功能性成分，發(fā)揮補(bǔ)脾功效的同時還能提供機(jī)體所需營養(yǎng)。

根據(jù)藥膳原料中食物與調(diào)味品使用頻次來看，頻次居前的食物是粳米、糯米和面粉五谷類以及雞、羊、豬肉五畜類。粳米味甘，入太陰而補(bǔ)脾精，走陽明而化胃氣，補(bǔ)中益氣，健脾和胃，糯米甘溫補(bǔ)脾肺氣，小麥味甘益脾，米面五谷類作為主食，在中國居民膳食中構(gòu)成比為49.7%，是人體主要能量來源。白克江[15]對古代本草中食物功效的統(tǒng)計(jì)證實(shí)谷類以補(bǔ)脾胃之氣為主。雞肉溫中益氣、補(bǔ)精填髓，羊肉健脾溫中、益氣養(yǎng)血，豬肉補(bǔ)腎滋陰，益氣養(yǎng)血，五畜肉類蛋白質(zhì)為高利用率的優(yōu)質(zhì)蛋白，富含人體必需氨基酸，且在種類和比例上接近人體需要，易于消化吸收，更能為人體提供脂肪和各種微量元素。調(diào)味品中使用較多的是白砂糖，性甘味平，歸脾、肺經(jīng)，有和中緩急，生津潤燥之效。

藥食同源類中藥與日常食物的組合使用不僅發(fā)揮了改善脾虛藥膳方的防病健身功效，更是避免了原料間增毒減效的發(fā)生以及大量使用中藥引起的一些不良反應(yīng)[16]。

3.2 改善脾虛藥膳方關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

基于關(guān)聯(lián)規(guī)則分析發(fā)現(xiàn)常用原料組合中出現(xiàn)頻次居前三的是山藥與白砂糖，山藥與蓮子以及黨參與黃芪組合。山藥味甘氣輕，質(zhì)潤液濃，溫補(bǔ)脾虛而不驟，白砂糖和中緩急，主中虛腹痛。山藥與蓮子為常用藥對，山藥補(bǔ)脾肺腎，澀精止帶，蓮子補(bǔ)脾益腎養(yǎng)心，兩藥配伍既有益氣補(bǔ)脾之效，又有補(bǔ)腎澀精止帶之功，楊曉蕓等[17]通過小鼠試驗(yàn)證實(shí)了山藥蓮子餅?zāi)茉鰪?qiáng)小鼠的抗疲勞和免疫器官的功能，與其健脾益氣作用相一致。黨參與黃芪為常用藥對，黨參補(bǔ)中益氣，健脾扶中，黃芪補(bǔ)氣升陽，益衛(wèi)固表，黨參補(bǔ)中氣，黃芪固衛(wèi)氣，黨參補(bǔ)中而偏于陰，黃芪實(shí)表而偏于陽，二藥相配，益氣健脾，相須為用，表里同補(bǔ)，陰陽和諧[18]，李清云等[19]發(fā)現(xiàn)黨參黃芪的不同配比可以作用于心肝脾肺腎等臟腑諸病，大量臨床觀察和現(xiàn)代研究[20-22]證實(shí)以黨參和黃芪為主要成分的參芪扶正注射液具有益氣扶正的功效，有抗腫瘤，調(diào)節(jié)免疫，抗心力衰竭等作用。關(guān)聯(lián)規(guī)則分析中置信度較高的是“茯苓，蓮子→山藥”和“山藥，茯苓→蓮子”，三藥為參苓白術(shù)散的重要組成部分，皆味甘性平歸脾腎經(jīng)，茯苓健脾滲濕而止瀉，茯苓多糖能增強(qiáng)免疫力、抗突變、抗腫瘤[23]，山藥、蓮子既能補(bǔ)脾，又有澀精止帶之功。三藥相配，滲濕止瀉、健脾止帶，常用于脾胃虛弱夾濕之泄瀉和脾虛帶下。目前已注冊含有三藥配伍的保健食品，具有改善營養(yǎng)性貧血，增強(qiáng)免疫力，促進(jìn)消化、改善胃腸功能，延緩衰老，緩解體力疲勞等功能。

3.3 改善脾虛藥膳新方分析

基于熵層次聚類分析，挖掘得到潛在組合15對，得到改善脾虛的15首藥膳新方。從藥膳類型分析，新方1、2含有豬肚、鯽魚肉類食物的可做成菜肴類，新方5、6、7、8、15含有米、面等可做成糕點(diǎn)類或粥食類。從新方組成的原料分析，新方3、4、10組成全為調(diào)味品，新方9、13、14組成全為食物，不符合藥膳組方原則，故不予考慮。新方11、12為全中藥組合，類似于中藥方劑。新方治法以健脾行氣(新方1)、疏肝和胃(新方8)、補(bǔ)中益氣(新方11)和健脾滲濕(新方6、7、15)多見。究其原因，脾虛以脾氣虛最為常見，脾氣虛日久，可致運(yùn)化失常、升舉無力、統(tǒng)血無權(quán)進(jìn)而出現(xiàn)脾虛濕盛、中焦氣滯、血虛、脾陽虛衰等證，故針對脾虛證患者在扶正祛邪的指導(dǎo)下采用補(bǔ)脾、健脾的同時輔以化濕、利水、升陽、疏肝等等。從保健研發(fā)分析，新方6由茯苓、蓮子、芡實(shí)、薏苡仁和糯米組成，皆為藥食兩用之品，中醫(yī)認(rèn)為能健脾滲濕止瀉，現(xiàn)代營養(yǎng)學(xué)認(rèn)為除茯苓為菌核外，蓮子、芡實(shí)、薏苡仁和糯米皆為種子，富含糖類、脂類、蛋白質(zhì)、維生素以及各種礦物質(zhì)，可合理配比開發(fā)具有促進(jìn)消化、改善胃腸道功能的保健新品。

4 結(jié)語

文章憑借中醫(yī)傳承輔助平臺，利用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)從大量改善脾虛的藥膳方中尋找隱藏的規(guī)律，使其顯性化，針對中國中藥保健產(chǎn)品研究中的不明性味、歸經(jīng)，不論相須、相使等配伍理論的現(xiàn)實(shí)情況[24]，挖掘結(jié)果為深入藥食同源類中藥保健產(chǎn)品的開發(fā)提供理論依據(jù)，生成的新方組合對保健產(chǎn)品的開發(fā)有一定的參考價值，具體實(shí)施，還需要經(jīng)過試驗(yàn)、臨床療效研究等進(jìn)一步的論證。不足之處由于數(shù)據(jù)來源中有些藥膳方?jīng)]有劑量配比，故挖掘沒有涉及到配伍劑量分析，下一步將結(jié)合專家意見，確定新方的配伍比例并且進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究以及動物實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。