葉 劍，唐 勇

(1.安康市石泉縣中醫(yī)醫(yī)院，陜西 石泉 725200；2.安康市中醫(yī)醫(yī)院，陜西 安康 725000)

微血管性心絞痛(MVA)的主要癥狀為心絞痛樣不適以及勞力性心絞痛。發(fā)病時(shí)機(jī)體中生成一氧化氮的量減少，導(dǎo)致交感神經(jīng)痛覺(jué)異常、刺激敏感性增高，以及冠狀動(dòng)脈循環(huán)障礙等[1]。尼可地爾有鉀離子和類(lèi)硝酸酯通道激動(dòng)性作用，在MVA的治療中廣泛應(yīng)用，但單獨(dú)應(yīng)用效果不佳[2]。中醫(yī)治療MVA有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，為此，本文主要探討尼可地爾+溫脾通絡(luò)開(kāi)竅湯聯(lián)合治療MVA的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年11月至2020年11月于安康市中醫(yī)醫(yī)院就醫(yī)的微血管病變性心絞痛患者72例，隨機(jī)分為兩組。研究組共36例，合并14例糖尿病，13例高血壓，9例高血脂，年齡52～70歲，平均(61.7±2.5)歲，女14例，男22例。對(duì)照組共36例，合并12例糖尿病，14例高血壓，10例高血脂，年齡52～70歲，平均(62.8±2.3)歲，女15例，男21例。兩組一般資料比較無(wú)顯著差異(P>0.05)，具有可比性。且獲得倫理委員會(huì)準(zhǔn)許。

納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為MVA患者，且與WHO中MVA的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；心電圖中有心肌缺血的表現(xiàn)；有心絞痛發(fā)作；簽訂知情同意書(shū)；身體其他指標(biāo)處于正常范圍；冠狀動(dòng)脈造影沒(méi)有冠狀動(dòng)脈狹窄表現(xiàn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：有惡性腫瘤；處于腦卒中急性期；身體重要器官存在嚴(yán)重疾患；所有藥物有禁忌；有血液系統(tǒng)或免疫系統(tǒng)疾?。挥芯癫∈?；有心肌病、冠脈痙攣、心力衰竭疾??；有語(yǔ)言或認(rèn)知障礙。

1.2 方法

兩組患者入組后均給予β受體阻滯劑，抗血小板藥物和調(diào)脂藥物，在此基礎(chǔ)上對(duì)照組應(yīng)用尼可地爾(承德燕峰藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H13023404，規(guī)格：5 mg/片)治療，口服用藥，3次/d，2片/次。研究組應(yīng)用溫脾通絡(luò)開(kāi)竅湯+尼可地爾治療。尼可地爾用法用量與對(duì)照組相同，同時(shí)應(yīng)用溫脾通絡(luò)開(kāi)竅湯，主要組成：黃芪30 g，三七、何首烏、益智仁、石菖蒲與絞股藍(lán)各10 g。如果患者脾虛添白術(shù)10 g，茯苓15 g；如果患者腎陽(yáng)偏虛添制附子、杜仲各10 g，肉桂6 g和肉蓯蓉15 g；如果患者氣虛添黨參15 g和黃芪60 g。水煎取汁300 mL，每天1劑，早晚服用，每次150 mL。兩組患者均治療90 d。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察比對(duì)兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)變化情況，其中包含血栓素(TX)B2、內(nèi)皮素-1(ET-1)和一氧化氮(NO)。治療前后抽取5 mL患者的空腹肘靜脈血，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)ET-1進(jìn)行檢測(cè)；通過(guò)硝酸還原酶法對(duì)NO進(jìn)行檢測(cè)。

觀察比對(duì)兩組患者的白介素-6(IL-6)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。

觀察比對(duì)兩組患者治療前后的血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)變化情況，其中包含血小板最大聚集率、纖維蛋白原、血漿粘度和同型半胱氨酸水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

治療后，研究組TCB2和ET-1水平低于對(duì)照組，NO水平高于對(duì)照組(P<0.05，見(jiàn)表1)；IL-6，hs-CRP，TNF-α水平均低于對(duì)照組(P<0.05，見(jiàn)表2)；血小板最大聚集率、纖維蛋白原、血漿粘度、同型半胱氨酸水平均低于對(duì)照組(P<0.05，見(jiàn)表3)。

表1 血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)變化情況對(duì)比

表2 IL-6、hs-CRP、TNF-α水平對(duì)比

表3 血液流動(dòng)力學(xué)相關(guān)指標(biāo)變化情況對(duì)比(分，

3 討論

微血管病變性心絞痛(MVA)會(huì)引發(fā)心力衰竭和心肌梗死等心血管事件，其病理學(xué)基礎(chǔ)就是微血管功能紊亂，主要表現(xiàn)為冠脈收縮異?；蚬跔钋靶?dòng)脈的血流儲(chǔ)備功能降低引發(fā)心肌缺血，增加了機(jī)體中腺苷的濃度，沒(méi)有缺血證據(jù)下仍會(huì)導(dǎo)致心絞痛癥狀[3]。臨床治療主要的方法就是改善患者的心絞痛癥狀，常用的藥物有血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、α受體阻斷劑、他汀類(lèi)藥物及鈣通道阻滯劑等，但效果不佳[4]。相關(guān)研究證明，血管內(nèi)皮功能異常和炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致MVA發(fā)生的主要病機(jī)[5]。有研究指出[6]，尼可地爾能激活血管平滑肌細(xì)胞，加速機(jī)體中硝酸酯的分泌，從而使冠狀動(dòng)脈的血流量增加，與此同時(shí)其還可以加速線粒體和血管平滑肌中細(xì)胞的K+-ATP通道開(kāi)放，有效地降低冠狀動(dòng)脈痙攣，改善心臟負(fù)荷，強(qiáng)化心肌供氧功能。

中醫(yī)認(rèn)為微血管病變性心絞痛的發(fā)病機(jī)制是血瘀氣虛，不通則痛，在西藥治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用通絡(luò)止痛、活血益氣的溫脾通絡(luò)開(kāi)竅湯可以達(dá)到標(biāo)本兼治的效果[7]。方中的黃芪可以益氣升陽(yáng)，益智仁可以固氣澀精，暖身溫脾，兩者合用可以溫腎陽(yáng)，健脾，利濕。石菖蒲可以益心智，開(kāi)心孔，補(bǔ)五臟，有和中辟濁、化濕豁痰的功效；三七可以通絡(luò)，祛瘀，活血；黃芪和三七合用可以強(qiáng)化通絡(luò)活血的功效，而益智仁和石菖蒲合用可以強(qiáng)化健脾助運(yùn)之效[8]。絞股藍(lán)性涼，有化痰，健脾，益氣的功效，可以有效地彌補(bǔ)方中其他藥物的溫燥傷陰的弊端，何首烏可以滋陰養(yǎng)血，益肝固腎氣。諸藥合成溫脾通絡(luò)開(kāi)竅湯可以開(kāi)竅醒神，通絡(luò)溫脾，益氣活血，止痛[9]。

Hs-CRP是反映機(jī)體炎癥的敏感指標(biāo)，有學(xué)者通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，MVA患者機(jī)體中的CRP含量明顯增高，且有研究指出CRP的升高與病情的活動(dòng)呈正相關(guān)性，表明MVA發(fā)病中有炎癥反應(yīng)的參與[10]。炎癥反應(yīng)會(huì)對(duì)血管內(nèi)皮形成損傷，引發(fā)內(nèi)皮功能異常，導(dǎo)致血管內(nèi)皮的舒張和收縮功能障礙，從而對(duì)冠脈的微循環(huán)造成影響，因此對(duì)內(nèi)皮功能造成影響的因素之一就是炎癥反應(yīng)。血管的舒張和收縮功能與內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的舒張、收縮因子達(dá)成平衡，而最重要的一種內(nèi)源性血管舒張因子就是NO，ET-1則為收縮因子，且有相關(guān)研究[11]指出，MVA與ET-1、NO水平的升降有關(guān)。本次結(jié)果顯示，研究組治療后TCB2和ET-1水平低于對(duì)照組，NO水平高于對(duì)照組(P<0.05)；研究組治療后IL-6，hs-CRP，TNF-α水平均低于對(duì)照組(P<0.05)，表明聯(lián)合用藥可以改善患者的炎癥因子水平和血管內(nèi)皮功能。同型半胱氨酸是非必需的反映血管損傷的一種氨基酸，相關(guān)研究[12]指出，聯(lián)合應(yīng)用尼可地爾和溫脾通絡(luò)開(kāi)竅湯可以改變患者的血液流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。本結(jié)果還顯示，研究組治療后血小板最大聚集率、纖維蛋白原、血漿粘度、同型半胱氨酸水平均低于對(duì)照組(P<0.05)，表明聯(lián)合用藥可以改善患者的血流動(dòng)力學(xué)，提高治療效果。

綜上所述，微血管病變性心絞痛應(yīng)用尼可地爾聯(lián)合溫脾通絡(luò)開(kāi)竅湯治療效果較好，值得臨床推廣。