陳澤璇 劉智

特應(yīng)性皮炎（Atopic dermatitis，簡(jiǎn)稱AD）是一種慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性皮膚病，全球發(fā)病率高，在發(fā)達(dá)國(guó)家發(fā)病率為20%～30%，我國(guó)發(fā)病率為12.94%，1～12個(gè)月嬰兒高達(dá)30.48%[1-2]。AD臨床表現(xiàn)多樣，瘙癢明顯，反復(fù)發(fā)作不但影響患兒的學(xué)習(xí)、生活及心理健康，還對(duì)患者家庭及社會(huì)帶來(lái)極大的負(fù)擔(dān)。AD發(fā)病機(jī)制目前尚未明確，近年來(lái)國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究表明，血清維生素D不足與AD發(fā)病密切相關(guān)，補(bǔ)充維生素D可有效治療AD，但結(jié)論尚未統(tǒng)一[3-6]。本研究采用酶聯(lián)免疫法對(duì)AD患兒25-羥維生素D3水平進(jìn)行檢測(cè)，并將其與病情嚴(yán)重程度和其他特應(yīng)性指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)分析，探討AD患兒血清維生素D水平與病情嚴(yán)重程度的關(guān)系，能為AD患兒疾病嚴(yán)重程度評(píng)估提供新的思路，也為AD的治療與預(yù)防提供重要的前期研究，研究如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2019年3月—2020年4月在皮膚科特應(yīng)性皮炎患兒病例100例作為研究組及同期健康體檢兒60例作為對(duì)照組?；純喝脒x標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合Williams診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；（2）6個(gè)月～12歲AD患兒；（3）病程超過(guò)2個(gè)月；（4）近期沒(méi)有應(yīng)用過(guò)免疫抑制劑等藥物。剔除標(biāo)準(zhǔn)：（1）高IgE綜合征；（2）慢性全身性疾?。ǔ蜻^(guò)敏性鼻炎）；（3）以前接受過(guò)全身治療或光療的AD患兒；（4）早期診斷為維生素D缺乏癥；（5）長(zhǎng)期接受系統(tǒng)糖皮質(zhì)激素治療。對(duì)照組為本院健康體檢兒，入選標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)過(guò)敏性疾病及家族過(guò)敏史，無(wú)免疫及炎癥性疾病史。家屬均簽署知情同意書。經(jīng)倫理部門同意。對(duì)照組中，有男35例，女25例，年齡6個(gè)月～12歲，平均年齡（4.35±3.42）歲。研究組中，有男53例，女47例，年齡6個(gè)月～12歲，平均年齡（4.75±2.65）歲。兩組年齡、性別等數(shù)據(jù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 病情評(píng)定

參考特應(yīng)性皮炎SCORAD評(píng)分法[7]對(duì)患兒病情進(jìn)行評(píng)定，包括三個(gè)方面，一是嚴(yán)重程度，二是皮膚病變范圍，三是瘙癢與睡眠影響程度，通過(guò)統(tǒng)一培訓(xùn)的醫(yī)師予以評(píng)定，得分范圍為0～103分，分?jǐn)?shù)越大，表明患兒的病情越嚴(yán)重：0～24分為輕度；＞24～50分為中度；＞50～103分為重度。

1.3 檢測(cè)方法

采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)AD組和對(duì)照組25-羥維生素D3水平，羅氏法檢測(cè)血清總IgE水平，血細(xì)胞分析儀檢測(cè)嗜酸性粒細(xì)胞比例，酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)白介素水平進(jìn)行檢測(cè)。所有患者在評(píng)估第1天提供血液標(biāo)本。25-羥維生素D3水平大于等于30 nmol/L表示維生素D正常，25-羥維生素D3水平不足30 nmol/L表示缺乏維生素D；嗜酸性粒細(xì)胞比例≥0.05被認(rèn)為是增加。全部操作都根據(jù)試劑說(shuō)明書開(kāi)展。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

研究所有數(shù)據(jù)均予以軟件SPSS 21.0處理，計(jì)量資料予以t檢驗(yàn)，予以Pearson對(duì)25-羥維生素D3、總免疫球蛋白IgE、嗜酸性粒細(xì)胞水平進(jìn)行相關(guān)分析，P＜0.05差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 組間25-羥維生素D3、總免疫球蛋白IgE、嗜酸性粒細(xì)胞水平

研究組25-羥維生素D3水平比對(duì)照組低（P＜0.05）；研究組總免疫球蛋白IgE、嗜酸性粒細(xì)胞比對(duì)照組高（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 研究組25-羥維生素D3不同狀態(tài)的總免疫球蛋白IgE水平

研究中數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)研究組25-羥維生素D3缺乏患兒的總免疫球蛋白IgE、嗜酸性粒細(xì)胞水平均比25-羥維生素D3正?；純焊撸≒＜0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

特應(yīng)性皮炎是一種復(fù)發(fā)性、炎癥性的慢性皮膚病，患者常合并有哮喘、過(guò)敏性鼻炎等其他特應(yīng)性疾病，故被認(rèn)為是一種系統(tǒng)性疾病。目前AD的發(fā)病機(jī)制尚未明確，眾多研究表明與遺傳、免疫異常、環(huán)境、皮膚屏障功能障礙、皮膚菌群紊亂和飲食的改變密切相關(guān)[1]；其中免疫功能和皮膚屏障功能的失調(diào)是目前研究的熱點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，AD患者中Th2與Th1細(xì)胞因子的失衡導(dǎo)致細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答改變和IgE介導(dǎo)的超敏反應(yīng)的發(fā)生[8]。Th1及Th2型細(xì)胞因子，如IL-4等是介導(dǎo)AD發(fā)病的重要參與因素，其中細(xì)胞因子靶向藥物治療AD是重要等進(jìn)展。本研究顯示：研究組總免疫球蛋白IgE、酸性粒細(xì)胞比對(duì)照組高，與文獻(xiàn)是符合[8]。

表1 組間25-羥維生素D3、總免疫球蛋白IgE、嗜酸性粒細(xì)胞（）

表1 組間25-羥維生素D3、總免疫球蛋白IgE、嗜酸性粒細(xì)胞（）

分組 25-羥維生素D3（nmol/L） 總免疫球蛋白IgE（U/mL） 嗜酸性粒細(xì)胞（×109/L）

表2 研究組25-羥維生素D3不同狀態(tài)的總免疫球蛋白IgE與嗜酸性粒細(xì)胞水平（）

表2 研究組25-羥維生素D3不同狀態(tài)的總免疫球蛋白IgE與嗜酸性粒細(xì)胞水平（）

維生素D狀態(tài) 總免疫球蛋白IgE（U/mL） 嗜酸性粒細(xì)胞（×109/L）

流行病學(xué)首先發(fā)現(xiàn)了維生素D與特應(yīng)性皮炎患兒的關(guān)系。多項(xiàng)臨床研究表明，血清維生素D不足與AD發(fā)病密切相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)：研究組25-羥維生素D3水平比對(duì)照組低，與文獻(xiàn)相一致[6，9-10]。

維生素D對(duì)機(jī)體先天性免疫及獲得性免疫均能發(fā)揮作用，具有重要的抗感染、修復(fù)皮膚屏障和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能作用，這些正與AD的發(fā)生密切相關(guān)。維生素D對(duì)T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞的增殖分化及功能有調(diào)控作用，這類細(xì)胞均表達(dá)維生素D受體，維生素D與受體結(jié)合，誘導(dǎo)機(jī)體免疫耐受，減少自身免疫性炎癥發(fā)生[8]。機(jī)體內(nèi)的25-羥維生素D3水平主要對(duì)CD4+T細(xì)胞進(jìn)行調(diào)控，后者于抗原的作用下可分化為效應(yīng)T細(xì)胞。

皮膚屏障受損是AD發(fā)病的重要因素[11]。絲聚蛋白是正常皮膚屏障功能的有效結(jié)構(gòu)蛋白，特應(yīng)性皮炎患兒易出現(xiàn)絲聚蛋白基因突變或表達(dá)受阻，引發(fā)角質(zhì)層水合作用降低，從而引起皮膚反復(fù)感染。皮膚中存在大量維生素D受體，維生素D可以增加絲聚蛋白的表達(dá)，有效修復(fù)皮膚屏障功能。維生素D缺乏可導(dǎo)致表皮角質(zhì)形成細(xì)胞分化障礙。通過(guò)補(bǔ)充維生素D可以調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡[12-13]，可以改善AD的嚴(yán)重程度。本研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)，研究組25-羥維生素D3與SCORAD呈負(fù)相關(guān)，與血清總IgE水和嗜酸性粒細(xì)胞呈負(fù)相關(guān)，而血清25－羥基維生素D3及總分均與性別、年齡、體質(zhì)量、身高無(wú)相關(guān)性，提示25-羥維生素D3參與特應(yīng)性皮炎的發(fā)生與發(fā)展，對(duì)25-羥維生素D3的檢測(cè)能夠?yàn)樘貞?yīng)性皮炎患兒的病情嚴(yán)重程度判定提供參考依據(jù)。

總而言之，特應(yīng)性皮炎患兒血清維生素D水平下降，且與血清總IgE水平、嗜酸性粒細(xì)胞、SCORAD呈負(fù)相關(guān)，檢測(cè)25-羥維生素D3可以為特應(yīng)性皮炎患兒的病情嚴(yán)重程度判定提供參考意義，為特應(yīng)性皮炎的治療提供新的方向，但維生素D的治療作用仍需大規(guī)模深入研究。