于翰林，王 旭，張永芝，李慧明，李長(zhǎng)紅，李 波

(青島瀚生生物科技股份有限公司，山東青島 266101)

啶酰菌胺(boscalid)是一種煙酰胺類殺菌劑，通過(guò)抑制病原菌線粒體呼吸鏈中的琥珀酸輔酶Q還原酶，干擾病原菌細(xì)胞分裂和生長(zhǎng)[1]。其對(duì)油菜菌核病有特效，對(duì)白粉病、根腐病和灰霉病等藥效顯著。啶酰菌胺常見(jiàn)劑型有水分散粒劑(WG)和懸浮劑(SC)?？┚?fludioxonil)是諾華公司開發(fā)的吡咯類殺菌劑。該劑主要抑制病原菌蛋白質(zhì)致活酶PK–Ⅲ，促使非磷酸化調(diào)節(jié)蛋白濃度增加，導(dǎo)致細(xì)胞分裂劑活化蛋白酶分泌失常，最終致使病菌死亡[2]?？┚嬉蚱渥饔脵C(jī)制獨(dú)特，低毒，高效，安全性好，且與現(xiàn)有殺菌劑無(wú)交互抗性，具有很大的發(fā)展前景。

目前登記的啶酰菌胺主要以水分散粒劑為主，咯菌腈以懸浮種衣劑為主。相對(duì)于單劑來(lái)說(shuō)，將啶酰菌胺和咯菌腈進(jìn)行復(fù)配不僅可以拓寬抗菌譜，提升藥效，而且可以降低抗藥性，延長(zhǎng)產(chǎn)品的市場(chǎng)壽命[3]，具有更強(qiáng)的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。2種有效成分在水中穩(wěn)定，為了減少粉塵污染，其復(fù)配制劑劑型選擇水基化劑型懸浮劑。通過(guò)篩選高效能的專用助劑，成功研制出30%咯菌腈·啶酰菌胺懸浮劑。

1 材料與方法

1.1 供試材料

咯菌腈原藥(上海禾本藥業(yè)股份有限公司)；啶酰菌胺原藥(質(zhì)量分?jǐn)?shù)98%，上海禾本藥業(yè)股份有限公司)。分散劑：三苯基乙基酚聚氧乙烯醚磷酸酯三乙醇胺鹽RYD-981(江蘇榮億達(dá)化工有限公司)；三苯基乙基酚聚氧乙烯醚硫酸鹽RYD-982(江蘇榮億達(dá)化工有限公司)；GY-D09、GY-S07(北京廣源益農(nóng)責(zé)任有限公司)；梳型結(jié)構(gòu)羧酸鹽類SP-2728、高分子雙親型陰非離子表面活性劑SP-SC3(江蘇擎宇化工科技有限公司)。消泡劑：有機(jī)硅類、聚醚類、正辛醇。增稠劑：黃原膠、硅酸鎂鋁；防凍劑：乙二醇、丙二醇、丙三醇。

1.2 主要儀器

ISSMJ0.1-1型立式砂磨機(jī)(沈陽(yáng)化工研究院有限公司)；YP20002型電子天平(上海平軒科學(xué)儀器有限公司)；ZK-82B型數(shù)顯電熱真空干燥箱(上海實(shí)驗(yàn)儀器廠)；冰箱(青島海爾股份有限公司)；BT-9300S型激光粒度分布儀(丹東百特儀器有限公司)；LC-10A型高效液相色譜儀(日本島津公司)。

1.3 試驗(yàn)方法

采用濕法研磨工藝，將咯菌腈原藥和啶酰菌胺原藥預(yù)粉碎，與潤(rùn)濕分散劑、增稠劑、防凍劑、消泡劑和水等按一定比例混合砂磨1.5 h，過(guò)濾得到成品。

1.4 懸浮劑的性能指標(biāo)測(cè)定

參照國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB/T14825—2006方法測(cè)定懸浮率；參照國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB/T19136—2003方法測(cè)定熱貯穩(wěn)定性；參照國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB/T19137—2003方法測(cè)定冷貯穩(wěn)定性；按GB/T1601—1993方法測(cè)定pH；采用NY/T1860.21—2010方法測(cè)定黏度。

2 結(jié)果與分析

2.1 潤(rùn)濕分散劑的篩選

在懸浮劑制備過(guò)程中，為了防止出現(xiàn)聚結(jié)、絮凝等現(xiàn)象，需要在制備過(guò)程中加入適量的分散劑和潤(rùn)濕劑，從而形成一種高懸浮、流動(dòng)性好的穩(wěn)定液固體系[4]。本試驗(yàn)中潤(rùn)濕分散劑用量為5%，與咯菌腈、啶酰菌胺一起加入立式砂磨機(jī)中統(tǒng)一研磨1.5 h后，測(cè)定其多個(gè)性能指標(biāo)，試驗(yàn)結(jié)果如表1。

表1 潤(rùn)濕分散劑的初篩

由表1可知，在表面活性劑用量相同的條件下，用不同表面活性劑制備的懸浮劑在分散性、析水率和懸浮率等指標(biāo)上存在一定的差異性，其中，GY-S07和SP-2728效果較好。然后對(duì)2種助劑以不同質(zhì)量比例混合作為懸浮劑的潤(rùn)濕、分散劑，進(jìn)行優(yōu)化篩選。試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表2。

由表2可知，GY-S07與SP-2728按不同比例復(fù)配后，制備的懸浮劑在流動(dòng)性、制劑粒徑和熱貯析水穩(wěn)定性等指標(biāo)較單一助劑均有較好改善。且GY-S07與SP-2728比例為3∶2時(shí)，效果最好。選用GY-S07和SP-2728復(fù)配比例為3∶2，且用量為5%。

表2 潤(rùn)濕分散劑的優(yōu)化組合

2.2 增稠劑的選擇

黏度是影響懸浮劑穩(wěn)定性的一個(gè)重要因素[5]。增稠劑可以提高懸浮劑的穩(wěn)定性，降低析水率。本試驗(yàn)選用農(nóng)藥制劑配方中常用的硅酸鎂鋁和黃原膠作為增稠劑，通過(guò)對(duì)不同的組合、配比進(jìn)行篩選，篩選結(jié)果見(jiàn)表3。

由表3可知，黃原膠用量為0.15%，硅酸鎂鋁用量為1.5%時(shí)，所得制劑流動(dòng)性好，析水率低且熱貯穩(wěn)定性高。遂選取黃原膠0.15%與硅酸鎂鋁1.5%為增稠劑的最優(yōu)組合。

表3 增稠劑的篩選

2.3 防凍劑的選擇

由于水懸浮劑是以水為分散介質(zhì)，易受低溫影響而出現(xiàn)結(jié)冰現(xiàn)象，為保證產(chǎn)品在低溫下的穩(wěn)定性，需加入防凍劑。本試驗(yàn)通過(guò)對(duì)常用防凍劑乙二醇、丙二醇和丙三醇進(jìn)行篩選，最終確定乙二醇為防凍劑，用量為3%可以達(dá)到較好的防凍效果(表4)。

表4 防凍劑的篩選

2.4 消泡劑的選擇

懸浮劑在研磨過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生氣泡，而氣泡會(huì)影響研磨效率、計(jì)量及罐裝。因此，需要加入消泡劑消泡。本試驗(yàn)對(duì)有機(jī)硅類、聚醚類和正辛酯類消泡劑進(jìn)行了篩選。結(jié)果表明，有機(jī)硅類消泡劑對(duì)30%咯菌腈·啶酰菌胺懸浮劑的消泡效果理想，用量為0.2%時(shí)，消泡快速，制劑傾倒性合格。

2.5 低溫穩(wěn)定性與熱貯穩(wěn)定性

按上述篩選結(jié)果的助劑及用量制備的懸浮劑試樣冷、熱貯后，檢測(cè)制劑的粒徑和分解率，試驗(yàn)結(jié)果如表5。

表5 所篩選制劑的冷、熱貯穩(wěn)定性

3 最佳配方及主要技術(shù)指標(biāo)

通過(guò)對(duì)潤(rùn)濕分散劑、防凍劑和消泡劑進(jìn)行篩選，最終確定30%咯菌腈·啶酰菌胺懸浮劑最優(yōu)配方為：咯菌腈6%，啶酰菌胺24%、黃原膠0.15%、硅酸鎂鋁1.5%、乙二醇3%、有機(jī)硅消泡劑0.2%，水補(bǔ)足至100%。

根據(jù)得到的最佳配方制備30%咯菌腈·啶酰菌胺懸浮劑，進(jìn)行常溫和熱貯14 d試驗(yàn)，測(cè)定各項(xiàng)主要技術(shù)指標(biāo)，試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表6。

表6 30%咯菌腈·啶酰菌胺懸浮劑主要技術(shù)指標(biāo)

續(xù)表6

4 結(jié) 論

通過(guò)對(duì)潤(rùn)濕分散劑進(jìn)行初篩，確定了潤(rùn)濕分散劑的種類，然后2種濕潤(rùn)分散劑復(fù)配比例及用量進(jìn)行優(yōu)化篩選，同時(shí)確定增稠劑和防凍劑種類及用量，最終獲得了穩(wěn)定性好，各項(xiàng)性能指標(biāo)均合格的30%咯菌腈·啶酰菌胺懸浮劑最佳配方。