程芝碧，張 瑩

(沈陽(yáng)工學(xué)院生命工程學(xué)院，遼寧 沈陽(yáng) 110000)

0 引言

為了解犬貓類疼痛的問題以及如何管理疼痛，從疼痛的主要原因考慮，藥物的應(yīng)用方法以及效果進(jìn)行介紹，更好的對(duì)貓犬疼痛問題進(jìn)行治療。

1 犬貓?zhí)弁吹闹饕?/h2>

近年來，對(duì)犬貓的疼痛評(píng)估和治療的研究有所增加。2014年，世界小動(dòng)物獸醫(yī)協(xié)會(huì)還發(fā)布了有關(guān)疼痛的識(shí)別，評(píng)估和治療的指南。動(dòng)物的疼痛評(píng)估和量化十分困難，因?yàn)樘弁词且环N主觀的感覺，而動(dòng)物無法通過語(yǔ)言表達(dá)自己的痛苦。獸醫(yī)在臨床上評(píng)估犬貓?zhí)弁吹淖羁煽糠椒ㄊ峭ㄟ^行為觀察和與動(dòng)物的互動(dòng)相結(jié)合。在飼養(yǎng)過程中通過觀察犬貓日常的表現(xiàn)可以有初步的判斷，比如：跛行、體重突然減輕，不讓撫摸等表現(xiàn)。疼痛一般是由病理性因素引起的，臨床上引起犬貓?zhí)弁吹脑蛉绫?所示。

表1 引起犬貓?zhí)弁吹牟∫?/p>

2 阿片類藥物在犬貓的疼痛管理中的實(shí)際應(yīng)用

2.1 阿片類藥物的作用機(jī)理

阿片類藥物在犬貓?zhí)弁吹呐R床治療中起著重要作用。正常情況下，阿片類鎮(zhèn)痛藥應(yīng)該在對(duì)犬貓進(jìn)行刺激(手術(shù))之前使用，其作用原理是藥物可以與位于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周神經(jīng)系統(tǒng)的受體結(jié)合，引起構(gòu)象變化，從而增加對(duì)鳥嘌呤核苷酸結(jié)合蛋白(G偶聯(lián)蛋白)的親和力。G偶聯(lián)蛋白可以抑制腺苷酸環(huán)化酶的作用和胞內(nèi)環(huán)狀單磷酸腺苷的產(chǎn)生，這種機(jī)制會(huì)減少興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放[1]，并使神經(jīng)元膜超極化，從而在不干擾本體感受的情況下減輕傷害性刺激引起的疼痛感。

2.2 阿片類藥物的不良作用

阿片類藥物會(huì)引起貓的瞳孔散大，并可能影響視力。在狗身上，服用嗎啡、氫嗎啡酮和氧嗎啡酮后嘔吐和流涎的發(fā)生率會(huì)升高。阿片類藥物還會(huì)引起腸胃蠕動(dòng)能力下降，導(dǎo)致犬貓便秘。還可能導(dǎo)致犬貓嗜睡和過度鎮(zhèn)靜，但也有實(shí)驗(yàn)表明，貓?jiān)谂R床0.3 mg/(kg體重)和超臨床0.6～2.4 mg/(kg體重)劑量下服用嗎啡的情況，沒有出現(xiàn)過度興奮的情況。在臨床使用阿片類藥物治療貓后的行為效應(yīng)主要表現(xiàn)為發(fā)出咕嚕聲、用前爪摩擦、滾動(dòng)和揉捏。

2.3 阿片類藥物在獸醫(yī)臨床應(yīng)用現(xiàn)狀

1)杜冷丁(哌替啶)。哌替啶是一種合成的μ受體激動(dòng)劑，在一些歐洲國(guó)家，可以在獸醫(yī)臨床上給犬貓使用，使用方式為肌肉注射(IM)，劑量為3.3 mg/(kg體重)。禁止靜脈注射(IV)，因?yàn)樗鼤?huì)導(dǎo)致組胺釋放，導(dǎo)致血管通透性的增加，繼發(fā)組織水腫。臨床和實(shí)驗(yàn)研究已經(jīng)評(píng)估了不同劑量的哌替啶的鎮(zhèn)痛作用，劑量為2～10 mg/(kg體重)，結(jié)果表明哌替啶鎮(zhèn)痛作用起效迅速(30 min)，作用時(shí)間呈劑量依賴性，作用時(shí)間為1～2 h。也就是說哌替啶在臨床上可以作為短期止痛的藥物。

2)美沙酮。美沙酮與哌替啶相同，也是一種合成的μ受體激動(dòng)劑，最近在一些歐洲國(guó)家獲得了獸醫(yī)臨床使用許可，劑量為0.3～0.6 mg/(kg體重)。除了與μ受體相互作用外，它也對(duì)N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體也有拮抗作用。此外，美沙酮通過抑制5-羥色胺以及阻斷煙堿膽堿能受體，在下行性神經(jīng)通路中發(fā)揮作用。有研究表明，美沙酮可以作為貓的卵巢子宮切除術(shù)前麻醉藥物，并取得了很好的效果。

3)丁丙諾啡。丁丙諾啡是一種高度親脂性的半合成部分μ激動(dòng)劑，已獲美國(guó)和歐洲多個(gè)國(guó)家/地區(qū)的貓科動(dòng)物批準(zhǔn)使用。鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)于哌替啶，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，但是起效慢。有一些實(shí)驗(yàn)表明丁丙諾啡的鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)痛作用持續(xù)時(shí)間差異很大。這種差異可能歸因于劑量不同，給藥途徑不同以及貓之間的個(gè)體差異。

4)布托啡諾。布托啡諾是一種具有激動(dòng)劑/拮抗劑活性的合成阿片類鎮(zhèn)痛藥。其藥理作用復(fù)雜，并且對(duì)μ，δ和κ阿片受體亞型具有親和力。布托啡諾獲得了在多個(gè)歐洲國(guó)家和北美獸醫(yī)臨床使用的許可。在對(duì)犬貓進(jìn)行治療時(shí)，布托啡諾一般通過IV，IM或皮下注射(SC)途徑以0.1～0.4 mg/(kg體重)的劑量給藥。

5)嗎啡。嗎啡是全世界使用最廣的阿片類藥物。盡管嗎啡未經(jīng)許可用于獸醫(yī)臨床，但還是被認(rèn)為是最好用的阿片類藥物。嗎啡在犬貓上使用的劑量一般為0.2 mg/(kg體重)，注射方式為靜脈注射和肌肉注射。嗎啡的相對(duì)親水性意味著其通過硬膜外或蛛網(wǎng)膜下腔途徑給藥可提供持久的鎮(zhèn)痛作用。嗎啡也可與布比卡因合用，并通過硬膜外途徑給藥。

6)芬太尼。芬太尼是一種短效，脂溶性，合成μ激動(dòng)劑。在犬貓中進(jìn)行靜脈注射芬太尼的研究表明，其分布與代謝十分迅速。最近的一項(xiàng)研究表明，芬太尼以10 μg/(kg體重)的劑量靜脈注射后，起效迅速，在5～110 min可觀察到解熱鎮(zhèn)痛作用。近期的研究表明給予貓以5 μg/(kg體重)的劑量服用芬太尼，其產(chǎn)生的副作用包括輕度鎮(zhèn)靜和流涎[2]。還有的實(shí)驗(yàn)表明，以6 μg/(kg·h)的劑量輸注芬太尼，并連續(xù)靜注丙泊酚可在貓上獲得很好的麻醉效果[3]。但需要注意的是，芬太尼是一種容易被人濫用的成癮性藥物，必須考慮被治療的動(dòng)物和其他動(dòng)物的攝入風(fēng)險(xiǎn)。

3 結(jié)語(yǔ)

伴侶動(dòng)物的疼痛管理已經(jīng)成為獸醫(yī)臨床上十分重要的一項(xiàng)課題，現(xiàn)在國(guó)內(nèi)對(duì)于阿片類藥物如嗎啡、杜冷丁、芬太尼等管控十分嚴(yán)格，但是國(guó)外已經(jīng)漸漸的開展了對(duì)阿片類藥物在獸醫(yī)臨床上應(yīng)用的研究，并將一些阿片類藥物應(yīng)用到了獸醫(yī)臨床上，阿片類藥物可用于犬貓，特別是重度疼痛的情況下。但是應(yīng)該密切監(jiān)測(cè)藥物的副作用，整理出一套合理規(guī)范的使用標(biāo)準(zhǔn)，還需要研究人員加大研究力度，研發(fā)出非成癮型的鎮(zhèn)痛藥在臨床上使用。