李秋月

（重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院產(chǎn)科，重慶 400010）

新生兒缺氧缺血性腦?。╤ypoxic-ischemic encephalopathy，HIE）是指圍生期胎兒腦組織供血、供氧不足，從而導(dǎo)致腦組織彌散性損害，臨床表現(xiàn)有意識(shí)障礙、驚厥、呼吸衰竭等，若治療不及時(shí)或病情較重者易造成永久性神經(jīng)功能障礙，給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)[1]。納洛酮常用于治療伴有中樞性呼吸衰竭、嗜睡、昏迷及腸胃功能紊亂等癥狀的HIE患兒，但其藥效持續(xù)時(shí)間短，長(zhǎng)期使用效果不佳，需聯(lián)合用藥。神經(jīng)節(jié)苷脂即單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉，為神經(jīng)系統(tǒng)用藥，其能促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞與大腦組織正常發(fā)育，修復(fù)損傷神經(jīng)與大腦組織，防治腦癱疾病[2]。本研究旨在探討神經(jīng)節(jié)苷脂治療HIE對(duì)患兒腦血流動(dòng)力學(xué)與神經(jīng)功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院于2018年2月至2019年12月進(jìn)行治療的92例HIE患兒分為對(duì)照組和研究組，各46例。其中對(duì)照組患兒胎齡37～39周，平均（38.05±0.15）周；女患兒23例，男患兒23例；出生后1 min阿氏評(píng)分（Apgar）[3]3～8分，平均（5.21±1.53）分；病情程度：輕度16例，中度25例，重度5例。研究組患兒胎齡37～39周，平均（38.03±0.21）周；女患兒26例，男患兒20例；出生后1 min Apgar評(píng)分3～8分，平均（5.22±1.55）分；病情程度：輕度15例，中度26例，重度5例。兩組患兒一般資料經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《新生兒缺氧缺血性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)腦部影像學(xué)檢查確診者；在產(chǎn)程中有明顯的窒息缺氧情況，或具有宮內(nèi)窘迫嚴(yán)重表現(xiàn)者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：新生兒母親合并各類(lèi)妊娠期并發(fā)癥；嚴(yán)重先天性疾病、顱內(nèi)損傷、肺出血等情況者；合并有嚴(yán)重貧血、嚴(yán)重感染、遺傳代謝性疾病者等。此研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)，且患兒法定監(jiān)護(hù)人對(duì)本研究知情同意。

1.2 方法兩組患兒均給予改善通氣、供氧、糾正酸中毒、糾正低血糖等常規(guī)治療，保證充分的腦血流灌注。對(duì)照組患兒在此基礎(chǔ)上給予注射用鹽酸納洛酮（成都天臺(tái)山制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052370，規(guī)格：2 mg/支）進(jìn)行治療，按照0.1 mg/（kg·d）劑量將注射用鹽酸納洛酮溶于500 mL 10%葡萄糖溶液中，靜脈滴注，1次/d。在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予研究組患兒?jiǎn)瓮僖核崴募禾巧窠?jīng)節(jié)苷脂鈉注射液（長(zhǎng)春翔通藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066833，規(guī)格：2 mL∶20 mg），將100 mg該藥物溶于100 mL 0.9%生理鹽水，靜脈滴注，2次/d。兩組患兒均治療14 d。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)①臨床療效，顯效：患兒臨床癥狀（意識(shí)障礙、肌張力異常、驚厥等）消失；有效：患兒以上臨床癥狀有所改善，肌張力改善，呼吸平穩(wěn)，吸吮功能有輕微的原始反射，實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)檢查基本恢復(fù)正常；無(wú)效：患兒以上臨床癥狀均未消失，甚至惡化[4]。總有效率=顯效率+有效率。②腦血流動(dòng)力學(xué)，使用西門(mén)子ACUSON X600彩色多普勒超聲診斷儀對(duì)兩組患兒治療前后收縮期峰值流速、舒張末期流速、阻力指數(shù)水平均進(jìn)行檢測(cè)。③神經(jīng)功能，比較兩組患兒治療前后血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、髓鞘堿性蛋白（MBP）、神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）水平，分別于治療前后抽取兩組患兒靜脈血3 mL，離心處理（轉(zhuǎn)速為3 500 r/min，時(shí)間為5 min），取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法進(jìn)行檢測(cè)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效與對(duì)照組相比，研究組患兒治療后臨床總有效率升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

2.2 腦血流動(dòng)力學(xué)治療后兩組患兒腦血流收縮期峰值流速和舒張末期流速均較治療前增大，且研究組大于對(duì)照組；而兩組患兒血管阻力指數(shù)均較治療前降低，且研究組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒腦血流動(dòng)力學(xué)比較

表2 兩組患兒腦血流動(dòng)力學(xué)比較

注：與治療前比，*P＜0.05。

收縮期峰值流速(cm/s) 舒張末期流速(cm/s) 阻力指數(shù)(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 46 36.61±10.19 50.01±10.39* 12.98±3.63 19.02±2.91* 1.09±0.19 0.91±0.19*研究組 46 36.59±10.49 60.99±10.49* 12.96±3.41 20.81±3.09* 1.11±0.21 0.61±0.13*t值 0.009 5.044 0.027 2.860 0.479 8.838 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05組別 例數(shù)

2.3 血清NSE、MBP、NGF水平治療后兩組患兒血清NGF水平均較治療前升高，且研究組高于對(duì)照組；而兩組患兒血清MBP、NSE水平均較治療前降低，且研究組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒血清NSE、MBP、NGF水平比較

表3 兩組患兒血清NSE、MBP、NGF水平比較

注：與治療前比，* P＜0.05。NSE：神經(jīng)元特異性烯醇化酶；MBP：髓鞘堿性蛋白；NGF：神經(jīng)生長(zhǎng)因子。

NSE(μmol/L) MBP(μg/L) NGF(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 46 74.71±17.92 39.69±17.01* 3.19±0.81 2.41±0.61* 3.02±0.52 3.92±0.93*研究組 46 74.99±17.39 21.49±10.21* 3.08±0.62 1.99±0.29* 3.01±0.51 5.99±1.03*t值 0.076 6.222 0.731 4.217 0.093 10.117 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05組別 例數(shù)

3 討論

HIE主要是指由缺氧、早產(chǎn)、高溫及宮內(nèi)感染等多種因素導(dǎo)致的新生兒出現(xiàn)嚴(yán)重窒息的急重癥，致使新生兒腦部供血、供氧不足，神經(jīng)功能受到損傷，從而導(dǎo)致患兒出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙[5]。納洛酮是一種常用于腦部缺血疾病治療的藥物，具有較強(qiáng)的親和力，能夠透過(guò)血腦屏障，阻斷內(nèi)源性阿片肽介導(dǎo)的各種效應(yīng)，抑制缺氧缺血性腦病發(fā)生時(shí)的應(yīng)激反應(yīng)，使腦垂體部位β-內(nèi)啡肽的釋放量減少，減輕其損傷效應(yīng)，減輕腦水腫，增加腦血流量，促進(jìn)患兒腦神經(jīng)功能的修復(fù)，但無(wú)法修復(fù)已凋亡的神經(jīng)細(xì)胞，且藥效維持時(shí)間較短，效果不佳[6]。

神經(jīng)節(jié)苷脂是含唾液酸的糖神經(jīng)鞘脂，是一種營(yíng)養(yǎng)腦神經(jīng)的藥物，具有較好的腦組織修復(fù)作用，能夠促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，還可抑制酶的活性，緩解腦水腫[7]。本研究結(jié)果顯示，研究組患兒治療后的臨床總有效率高于對(duì)照組；治療后研究組患兒腦血流收縮期峰值流速和舒張末期流速均較對(duì)照組增大，阻力指數(shù)較對(duì)照組低，提示神經(jīng)節(jié)苷脂可有效緩解HIE患兒臨床癥狀，提高臨床療效，同時(shí)可改善患兒腦血管的血流動(dòng)力學(xué)，促進(jìn)恢復(fù)。血清NSE是神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞所特有的一種糖酵解酶，主要存在于神經(jīng)元與神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的胞質(zhì)中，參與腦組織糖酵解的過(guò)程，是觀(guān)察腦內(nèi)神經(jīng)元損傷或壞死程度的靈敏指標(biāo)；MBP在中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變累及髓鞘時(shí)，會(huì)釋放入腦脊液和血液中，其水平升高，提示患兒病情加重；NGF是神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)類(lèi)生長(zhǎng)相關(guān)因子，其能夠抑制神經(jīng)元的凋亡，其水平降低，提示神經(jīng)功能受損，患兒病情惡化。神經(jīng)節(jié)苷脂為一種分布于神經(jīng)細(xì)胞膜的天然成分，通過(guò)與神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的相互作用抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，減少鈣離子內(nèi)流及神經(jīng)細(xì)胞損傷，促進(jìn)受損神經(jīng)的再生與修復(fù)，預(yù)防繼發(fā)性功能退化[8]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比，治療后研究組患兒血清NGF水平升高，而血清NSE、MBP水平均降低，提示神經(jīng)節(jié)苷脂可減輕對(duì)HIE患兒神經(jīng)元細(xì)胞的刺激，有效抑制神經(jīng)元凋亡，改善患兒神經(jīng)功能，加快患兒康復(fù)。

綜上，神經(jīng)節(jié)苷脂可有效緩解HIE患兒臨床癥狀，提高臨床療效，同時(shí)可改善患兒腦血管的血流動(dòng)力學(xué)，保護(hù)神經(jīng)功能，促進(jìn)病情恢復(fù)，值得進(jìn)一步推廣使用。