王田田 劉文琴 張劉凡 程俊

【摘 要】 目的：對(duì)中醫(yī)藥作為肺癌維持治療的一種治療手段進(jìn)行臨床療效的系統(tǒng)評(píng)價(jià)。方法：計(jì)算機(jī)搜索從2009年到2020年萬方、維普、中國知網(wǎng)、Pubmed、Medline等醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫中發(fā)表的有關(guān)中醫(yī)藥維持治療肺癌的隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)，進(jìn)行文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)，利用RevMan 5.4軟件，對(duì)PFS、KPS、DCR、RR進(jìn)行Meta分析。結(jié)果：共納入44個(gè)RCT，包括3042例患者。Meta分析使用中醫(yī)藥維持治療組與未使用中醫(yī)藥維持治療組對(duì)比，在PFS、KPS、DCR、RR方面更有優(yōu)勢，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：采用中醫(yī)藥維持治療肺癌患者，能改善其生活質(zhì)量、提高無進(jìn)展生存期以及實(shí)體瘤穩(wěn)定率和有效率，但該結(jié)論尚待更大規(guī)模及高質(zhì)量的多中心的RCT研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

【關(guān)鍵詞】 維持治療;肺惡性腫瘤;系統(tǒng)評(píng)價(jià);隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn);中醫(yī)藥

【中圖分類號(hào)】R259【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號(hào)】1007-8517（2021）07-0054-11

維持治療是基于Goldie and Coldman假設(shè)和Day模型，指惡性腫瘤患者經(jīng)過一線規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)化療方案的治療后，疾病達(dá)到控制的患者繼續(xù)使用藥物治療以延續(xù)和強(qiáng)化療效的治療手段[1]。關(guān)于肺癌患者的維持治療，目前西醫(yī)以化療藥物及靶向藥物為主，但由于毒副反應(yīng)、價(jià)格昂貴以及基因檢測陰性無確切療效等問題導(dǎo)致其維持治療進(jìn)入了瓶頸期。如何讓肺癌患者的維持治療方案安全、有效且能普遍接受，是目前研究的熱點(diǎn)。中醫(yī)藥在我國悠久的歷史以及廣泛的群眾基礎(chǔ)，且中醫(yī)藥治療讓肺癌患者達(dá)到“改善癥狀、帶瘤生存、提高生活質(zhì)量”的療效已得到了患者及國內(nèi)外同行的認(rèn)可[2]。這一思想與維持治療“防止復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、優(yōu)化治療效果”的思路不謀而合。因此開展中醫(yī)藥在肺癌維持治療領(lǐng)域的研究是對(duì)綜合治療的有利補(bǔ)充，但目前有關(guān)中醫(yī)藥維持治療尚無明確的客觀評(píng)價(jià)。本研究旨在利用Meta分析對(duì)中醫(yī)藥維持治療肺癌的臨床研究進(jìn)行客觀地統(tǒng)計(jì)、評(píng)價(jià)及分析，從而準(zhǔn)確定位中醫(yī)藥在肺癌維持治療階段的臨床作用，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)來源 應(yīng)用計(jì)算機(jī)在中國知網(wǎng)、萬方、維普、Pubmed、CBM等數(shù)據(jù)庫，檢索2009年1月1號(hào)至2020年5月30號(hào)公開發(fā)表的有關(guān)中醫(yī)藥維持治療肺癌的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，對(duì)篩選出的文獻(xiàn)查找全文。以中醫(yī)藥（ traditional Chinese drug）、中醫(yī)（traditional Chinese medicine，TCM）、中藥（Chinese herbs）、肺惡性腫瘤、肺癌（lung cancer）、維持治療（maintenance therapy）等為檢索詞。檢索詞運(yùn)用結(jié)合自由詞與主題詞的方式進(jìn)行檢索，并使用相關(guān)的自由詞、款目詞進(jìn)行聯(lián)合檢索，對(duì)于不同的數(shù)據(jù)庫進(jìn)行相關(guān)調(diào)整，所有檢索策略通過多次預(yù)檢索后確定。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 研究類型 公開發(fā)表的有關(guān)于臨床研究的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），不論是否采取盲法及分配隱藏。

1.2.2 研究對(duì)象 以下每項(xiàng)均需符合：①入選病例診斷均為肺癌（包括各種類型），且有病理和（或）細(xì)胞學(xué)診斷和（或）影像學(xué)檢查支持;②完成一線化療;③一線化療療效評(píng)估分別為CR（完全緩解）、PR（部分緩解）、SD（病變穩(wěn)定），且體力狀態(tài)評(píng)分較好;④年齡、性別無特殊限制;⑤中醫(yī)證型無特殊限制;⑥病人本人知情同意。

1.2.3 干預(yù)措施 符合其一即可：①治療組-單純使用中醫(yī)藥療法（包括針灸等非藥物治療方式）與對(duì)照組-僅觀察隨訪/給予安慰劑/單純西醫(yī)相關(guān)治療（對(duì)癥治療、支持治療、放療、化療、靶向治療）。②治療組-對(duì)癥治療/最佳支持治療+中醫(yī)藥療法與對(duì)照組-對(duì)癥治療/最佳支持治療。③治療組-放療/化療/靶向治療+中醫(yī)藥療法與對(duì)照組-放療/化療/靶向治療（兩組放療/化療/靶向治療方案需保持一致）。

1.2.4 結(jié)局指標(biāo) 包含其一即可：PFS/KPS/DCR/RR。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 符合以下任意一項(xiàng)者排除：①中醫(yī)藥作為部分或階段性干預(yù)措施而無法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理的臨床研究;②少數(shù)民族醫(yī)藥的相關(guān)文獻(xiàn)，比如藏醫(yī)藥、苗醫(yī)藥;③雷同、重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn);④資料信息不完善或無法提取的文獻(xiàn)。

1.4 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià) 依照Cochrane協(xié)作網(wǎng)偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具對(duì)RCT進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)[3]，包括6個(gè)方面：①隨機(jī)分配方法;②分配方案隱藏;③盲法（研究對(duì)象、治療方法實(shí)施者、研究結(jié)果測量者、針對(duì)每一項(xiàng)研究結(jié)果評(píng)估）;④結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性（針對(duì)每一項(xiàng)研究結(jié)果評(píng)估）;⑤選擇性報(bào)告研究結(jié)果;⑥其他偏倚來源。納入研究均有兩個(gè)研究員獨(dú)立交叉核對(duì)，對(duì)于同一研究產(chǎn)生分歧，二人反復(fù)討論后決定。

1.5 數(shù)據(jù)分析

1.5.1 統(tǒng)計(jì)資料分析 運(yùn)用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan 5.4進(jìn)行Meta分析。對(duì)于連續(xù)變量采用標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差值（SMD），二分類變量采用比值比（OR），二者均使用同心值比（95%可信區(qū)間，CI）表示。異質(zhì)性檢驗(yàn)采用P值、卡方檢驗(yàn)處理，異質(zhì)性用I2值評(píng)價(jià)。當(dāng)I2值≤50%，提示研究間具有同質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，若I2值>50%，說明各研究之間具有異質(zhì)性，應(yīng)分析產(chǎn)生異質(zhì)性的原因，或依據(jù)可能引發(fā)異質(zhì)性的因素（試驗(yàn)結(jié)局評(píng)價(jià)時(shí)點(diǎn)不同、干預(yù)措施不同等）對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行亞組分析。

1.5.2 敏感性分析 通過逐一排除可能對(duì)研究結(jié)果有影響的研究后，重新進(jìn)行Meta分析，再與之前的結(jié)果相比較。本研究將在全部入選文獻(xiàn)與單個(gè)文獻(xiàn)之間行敏感度分析;隨機(jī)效應(yīng)模型與固定效應(yīng)模型之間進(jìn)行敏感度分析。

1.5.3 發(fā)表性偏倚分析 采用Cochrane手冊(cè)針對(duì)RCT的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)工具[4]進(jìn)行評(píng)價(jià)。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 依據(jù)文獻(xiàn)檢索策略，共檢索出323篇相關(guān)文獻(xiàn)，去重并經(jīng)過閱讀其標(biāo)題及摘要后初篩有94篇，通讀全文后排出不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)后最終納入文獻(xiàn)44篇[5-48]。具體文獻(xiàn)篩選流程見圖1，納入文獻(xiàn)的相關(guān)資料見表1。

2.2 納入文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià) 納入的44項(xiàng)研究中，其中16項(xiàng)[6，12，16，18，19，21-24，29，31，34，36，39，44，48]采用隨機(jī)數(shù)字表法，4項(xiàng)[5，9，13，37]采用隨機(jī)信封法，1項(xiàng)[20]采用隨機(jī)抽簽法，1項(xiàng)[38]采用隨機(jī)分組表，14項(xiàng)[7，8，11，15，17，25，27，30，32，33，35，40，41，47]僅提及采用隨機(jī)方法但未提及具體方法，8項(xiàng)[10，14，26，28，42，43，45，46]未使用隨機(jī)方法;僅3項(xiàng)[29，31，48]提到并通過密閉信封法恰當(dāng)?shù)貙?shí)施了分配隱藏;1項(xiàng)研究[48]提及采用單盲法;26項(xiàng)研究[1-4，6，10，12，14-16，19，20，22，23，25-28，30，32，34-36，38，39，41-44，48]數(shù)據(jù)完整，17項(xiàng)研究[5，7-9，11，13，18，21，24，29，31，33，37，40，45-47]提及減員人數(shù)并對(duì)減員的原因描述詳細(xì)，其余1項(xiàng)研究[17]未提及數(shù)據(jù)完整性;納入的研究均無法獲取研究計(jì)劃書，未能判定是否選擇性報(bào)告研究結(jié)果;納入的研究其他偏移均不清楚。總體研究質(zhì)量36項(xiàng)[1-9，11-13，15-25，27，29-41，44，47-48]為B等，其余8項(xiàng)[10，14，26，28，42-43，45-46]均為C等，無A等，提示研究總體質(zhì)量水平不高。具體各試驗(yàn)的方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果如圖2所示。

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 PFS 34項(xiàng)研究[5，7-11，13-19，21-24，26-28，30-36，40-42，45-48]比較了治療組與對(duì)照組的PFS。每項(xiàng)研究中PFS定義均為從患者納入臨床試驗(yàn)開始到發(fā)現(xiàn)疾病進(jìn)展或者患者死亡的時(shí)間。對(duì)于到截止時(shí)間腫瘤尚未有進(jìn)展或死亡的患者及失訪的患者，將PFS日期算到截止時(shí)間最后一次療效評(píng)估。

2.3.1.1 中位PFS 其中17項(xiàng)研究[5，8，10，11，13，14，16，

18，21-23，28，32-34，46-47]

分析中位PFS（其中2項(xiàng)[10，46]同時(shí)分析平均PFS），具體見表2。由于中位PFS未提供均數(shù)差，不能使用連續(xù)性變量資料的Meta分析，在此對(duì)以上17項(xiàng)研究做描述性定性分析。上述研究中樣本最大量為78例，最小樣本量為37例。其中4項(xiàng)[8，21，28，32]干預(yù)措施為中醫(yī)藥+對(duì)癥治療與對(duì)癥治療、2項(xiàng)[16，33]干預(yù)措施為中醫(yī)藥與對(duì)癥治療、1項(xiàng)[47]干預(yù)措施為中藥與安慰劑，結(jié)果均提示治療組優(yōu)于對(duì)照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;2項(xiàng)[22，23]干預(yù)措施為中醫(yī)藥與單藥化療，僅劉苓霜[22]研究結(jié)果提示治療組優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;余8項(xiàng)[5，10，11，13，14，18，34，46]干預(yù)措施為中醫(yī)藥與隨訪觀察，其中2項(xiàng)[18，46]差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，余6篇均提示治療組優(yōu)于對(duì)照組?？傮w而言，17項(xiàng)研究中除3項(xiàng)外，其余研究均提示治療組優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可以認(rèn)為使用中醫(yī)藥維持治療能提高肺癌患者的疾病無進(jìn)展生存期。

2.3.1.2 平均PFS 19篇[7，9，10，15，17，19，24，26-27，30-31，35-36，40-42，45-46，48]分析平均PFS，共1319例肺癌患者，其中治療組686例，對(duì)照組633例。異質(zhì)性檢驗(yàn)采取卡方檢驗(yàn)，P<0.00001，I2=95%，說明上述研究存在異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型及亞組分析。依據(jù)干預(yù)措施不同分為5個(gè)組，即中醫(yī)藥與觀察隨訪組、中醫(yī)藥與對(duì)癥治療組、中醫(yī)藥+對(duì)癥治療與對(duì)癥治療組、中醫(yī)藥與單純化療組、中醫(yī)藥+化療與單純化療組，對(duì)各組分別進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。由圖3可知，中醫(yī)藥與觀察隨訪組（SMD=2.68，95%CI=1.53～3.83，效應(yīng)量檢驗(yàn)Z=4.58，P<0.00001）、中醫(yī)藥與對(duì)癥治療組（SMD=3.66，95%CI=0.86～6.54，效應(yīng)量檢驗(yàn)Z=2.56，P=0.01）、中醫(yī)藥+對(duì)癥治療與對(duì)癥治療組（SMD=1.97，95%CI=0.33～3.61，效應(yīng)量檢驗(yàn)Z=2.35，P=0.02）、中醫(yī)藥+化療與單純化療組（SMD=1.77，95%CI=1.50～2.04，效應(yīng)量檢驗(yàn)Z=12.74，P<0.00001），這四組Meta分析均提示治療組與對(duì)照組PFS差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療組患者PFS明顯高于對(duì)照組，可以認(rèn)為使用中醫(yī)藥維持治療能提高肺癌患者的疾病無進(jìn)展生存期。但中醫(yī)藥與單純化療組（SMD=0.00，95%CI=-1.81～1.81，效應(yīng)量檢驗(yàn)Z=0.00，P=1.00）Meta分析提示治療組與對(duì)照組PFS差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療組患者PFS與對(duì)照組無明顯差異，說明單純中醫(yī)藥維持治療與維持化療相比，在肺癌患者的疾病無進(jìn)展生存期方面無明顯優(yōu)勢。

敏感性分析發(fā)現(xiàn)，切換固定效應(yīng)模型與隨機(jī)效應(yīng)模型未見明顯差異，逐一剔除單個(gè)研究研究其所得結(jié)果，發(fā)現(xiàn)I2波動(dòng)在95%～96%，提示敏感性好。發(fā)表性偏倚分析中，RevMan 5.4所繪制的關(guān)于PFS的漏斗圖中兩邊散點(diǎn)不對(duì)稱（見圖4），提示漏斗圖不對(duì)稱，可能存在發(fā)表偏倚。

2.3.2 KPS 納入的文獻(xiàn)中共有33項(xiàng)研究報(bào)道了KPS活動(dòng)狀態(tài)評(píng)分。每項(xiàng)研究均采用對(duì)比治療前與治療后Karnofsky活動(dòng)狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[49]進(jìn)行評(píng)定;其中KPS評(píng)分提高≥10分以上為升高，減少≥10分以上為下降;提高或減少<10分者為穩(wěn)定。有效為提高+穩(wěn)定。其中1項(xiàng)研究[35]KPS評(píng)分使用數(shù)值均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，無法獲得具體病例數(shù)，故予排除。最終納入可評(píng)估研究32項(xiàng)。

32項(xiàng)研究[5，6，8-12，16，18-21，23，24，26，27，30-34，37-46，48]共2167例肺癌患者，其中治療組1129例，對(duì)照組1038例。異質(zhì)性檢驗(yàn)采取卡方檢驗(yàn)，P=0.75，I2=0%，說明上述研究同質(zhì)性較好，采用固定效應(yīng)模型分析。由圖5可知，合并效應(yīng)量OR=3.25，95%CI =2.63～4.02，效應(yīng)量檢驗(yàn)Z=10.95，P<0.00001，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。說明治療組和對(duì)照組患者KPS差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療組患者KPS明顯高于對(duì)照組，可以認(rèn)為中醫(yī)藥維持治療能夠提高肺癌患者的生活質(zhì)量。

敏感性分析發(fā)現(xiàn)，固定效應(yīng)模型與隨機(jī)效應(yīng)模型之間均未見明顯差異，逐一剔除單個(gè)研究所得結(jié)果，對(duì)最終的結(jié)果影響無較大差別，敏感性好。發(fā)表性偏倚分析時(shí)，RevMan 5.4所繪制漏斗圖中兩邊散點(diǎn)對(duì)稱（見圖6），提示漏斗圖對(duì)稱，各研究可能不存在發(fā)表偏倚。

2.3.3 DCR 納入的文獻(xiàn)中共有13項(xiàng)研究[6，9，14，19-21，25，28，29，35，38.39.44]報(bào)道了DCR，其中6項(xiàng)[6，19-21，25，35]用WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[49]，7項(xiàng)[9，14，28，29，38，39，44]采用RECIST實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[50]。實(shí)體瘤穩(wěn)定率DCR=[（CR+PR+SD）/總例數(shù)]×100%。

13項(xiàng)研究共929例肺癌患者，其中治療組468例，對(duì)照組461例。異質(zhì)性檢驗(yàn)采取卡方檢驗(yàn)，P=0.60，I2=0%，說明上述研究同質(zhì)性較好，故采用固定效應(yīng)模型分析，結(jié)果顯示（見圖7）：合并效應(yīng)量OR=3.11，95%CI=2.33～4.15，效應(yīng)量檢驗(yàn)Z=7.68，P<0.00001，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。說明治療組和對(duì)照組的患者DCR差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療組患者DCR明顯高于對(duì)照組，可以認(rèn)為中醫(yī)藥維持治療能提高肺癌患者的實(shí)體瘤穩(wěn)定率。

敏感性分析發(fā)現(xiàn)，固定效應(yīng)模型與隨機(jī)效應(yīng)模型之間均未見明顯差異，逐一剔除單個(gè)研究，對(duì)最終的結(jié)果影響無較大差別，敏感性好，提示13項(xiàng)研究的結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，結(jié)果可靠。發(fā)表性偏倚分析時(shí)，RevMan 5.4所繪制漏斗圖中兩邊散點(diǎn)不對(duì)稱（見圖8），提示漏斗圖不對(duì)稱，各項(xiàng)研究間可能存在發(fā)表偏倚。

2.3.4 RR 納入的文獻(xiàn)中共有13項(xiàng)研究[6，9，14，19-21，25，28，29，35，38，39，44]報(bào)道了RR，其中6項(xiàng)[6，19-21，25，35]采用WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[49]，7項(xiàng)[9，14，28，29，38，39，44]采用RECIST實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[50]。實(shí)體瘤有效率RR=[（CR+PR）/總例數(shù)]×100%。

13項(xiàng)研究共929例肺癌患者，其中治療組468例，對(duì)照組461例。異質(zhì)性檢驗(yàn)采取卡方檢驗(yàn)，P=0.59，I2=0%，說明上述研究同質(zhì)性較好，故采用固定效應(yīng)模型分析，結(jié)果顯示（見圖9）：合并效應(yīng)量OR=2.08，95%CI=1.51～2.87，效應(yīng)量檢驗(yàn)Z=4.48，P<0.00001，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。說明治療組與對(duì)照組的患者實(shí)體瘤有效率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療組患者的有效率顯著高于對(duì)照組，可以認(rèn)為中醫(yī)藥維持治療能提高肺癌患者的實(shí)體瘤有效率。

敏感性分析發(fā)現(xiàn)，固定效應(yīng)模型與隨機(jī)效應(yīng)模型之間均未見明顯差異，逐一剔除單個(gè)研究，對(duì)最終的結(jié)果影響無較大差別，敏感性好，提示13項(xiàng)研究的結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，結(jié)果可靠。發(fā)表偏倚分析時(shí)，RevMan 5.4所繪制漏斗圖中兩邊散點(diǎn)不對(duì)稱（見圖10），提示漏斗圖不對(duì)稱，各項(xiàng)研 究間可能存在發(fā)表偏倚。

3 討論

循證醫(yī)學(xué)是21世紀(jì)公認(rèn)的臨床研究中最高級(jí)別的研究證據(jù)。隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)（RCT）是指導(dǎo)臨床、評(píng)價(jià)療效的最嚴(yán)謹(jǐn)、最客觀的研究方案，應(yīng)用meta分析RCT研究，能真實(shí)反應(yīng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的客觀性，為循證醫(yī)學(xué)服務(wù)。目前有關(guān)中醫(yī)藥對(duì)肺癌維持治療的近期及遠(yuǎn)期療效已有不少文獻(xiàn)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，驗(yàn)證了中醫(yī)藥在肺癌維持階段有明確的療效，但缺乏客觀的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)證明中醫(yī)藥的臨床療效。因此本研究利用Meta分析對(duì)相關(guān)臨床研究進(jìn)行客觀地系統(tǒng)評(píng)價(jià)，從而準(zhǔn)確定位中醫(yī)藥在肺癌維持治療階段的臨床作用，以期為臨床提供參考。

3.1 研究的療效分析 本研究共納入了44項(xiàng)關(guān)于中醫(yī)藥維持治療肺癌的RCT研究，通過RevMan 5.4軟件進(jìn)行Meta分析，結(jié)果提示通過比較治療組與對(duì)照組肺癌患者的Karnofsky活動(dòng)狀態(tài)（KPS）、無進(jìn)展生存期（PFS）、實(shí)體瘤穩(wěn)定率（DCR）以及實(shí)體瘤有效率（RR），除了單純使用中醫(yī)藥的治療組與單純化療的對(duì)照組患者PFS無明顯差異外，余采用中醫(yī)藥手段進(jìn)行維持治療的治療組的各結(jié)局指標(biāo)皆明顯高于對(duì)照組，且差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示中醫(yī)藥在肺癌患者維持治療階段能有效地改善患者的生活質(zhì)量，提高患者的疾病無進(jìn)展生存期、實(shí)體瘤穩(wěn)定率以及實(shí)體瘤有效率。

3.2 研究的局限性 本研究納入了44項(xiàng)RCT研究，其中樣本量最大為120，最小僅有27，總體而言樣本量較少;經(jīng)過文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)，由于多數(shù)試驗(yàn)未采取盲法或?qū)﹄S機(jī)方法描述不詳細(xì)等，無A級(jí)文獻(xiàn)，影響文獻(xiàn)的質(zhì)量;44項(xiàng)研究中幾乎沒有陰性結(jié)果，考慮存在發(fā)表偏倚;關(guān)于結(jié)局指標(biāo)的選擇，腫瘤研究中十分看重總生存期（OS），但由于相關(guān)文獻(xiàn)較少，且具體資料不全，故未進(jìn)行meta分析，是此研究的不足之處。因此上述問題在一定程度上會(huì)影響全面評(píng)估本研究結(jié)果的可靠性、正確性及真實(shí)性。

3.3 研究意義及對(duì)未來的研究啟示 通過對(duì)44項(xiàng)研究進(jìn)行meta分析，盡管存在發(fā)表性偏倚及文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)偏低的問題，但本次研究結(jié)果所提示的中醫(yī)藥維持治療對(duì)肺癌患者在改善患者生活質(zhì)量、提高患者無進(jìn)展生存期、實(shí)體瘤穩(wěn)定率及有效率方面均優(yōu)于單純使用西醫(yī)維持治療，還是能夠?yàn)榕R床研究及診療提供一定的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。期待日后的研究能合理設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)、實(shí)施多中心合作、增大樣本量、提高操作可靠性、收集真實(shí)數(shù)據(jù)、詳細(xì)精準(zhǔn)的報(bào)道關(guān)于中醫(yī)藥維持治療肺癌的臨床隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)研究，從而提取更高質(zhì)量的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，為驗(yàn)證中醫(yī)藥維持治療肺癌的臨床療效提供更可靠、更高質(zhì)量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

中醫(yī)藥作為中國古代的主流醫(yī)學(xué)，至今仍然是我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的代表，并逐步以更科學(xué)、更規(guī)范、更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)淖藨B(tài)發(fā)展，在惡性腫瘤治療方面取得了療效平穩(wěn)、毒副反應(yīng)低等效果，開展中醫(yī)藥“多重療效、辨證施治”與西醫(yī)“針對(duì)性強(qiáng)、部位精準(zhǔn)”相結(jié)合的診療思路，以達(dá)到最終延長肺癌患者生存期及改善患者生活質(zhì)量的目標(biāo)，是肺癌患者維持治療的可取療法，其前景可期。

參考文獻(xiàn)

[1]FERLAY J，COLOMBET M，SOERJOMATARAM I， et al. Global and Regional Estimates of the Incidence and Mortality for 38 Cancers： GLOBOCAN 2018. Lyon： International Agency for Research on Cancer/World Health Organization;2018.

[2]周楊，董佑紅.肺癌藥物靶向治療的研究進(jìn)展[J].中國老年學(xué)雜志，2017，37（13）：3357-3360.

[3]AZZOLI C G， BAKER S J，TEMIN S，et al. American Society of clinical oncology clinical practice guideline update on chemotherapy for stage IV non-smallcell lung cancer[J]. Journal of clinical oncology ： official journal of the American Society of Clinical Oncology，2009，27（36）：6251-6266.

[4]HIGGINS J P T，GREEN S（editors）. Cochrane handbook for systematic reviews of interventions Version 5.1.0[updated March 2011][EB/OL]. The Cochrane Collaboration，2011.www.Cochranehandbook.org.

[5]劉志臻，余宗陽，歐陽學(xué)農(nóng)，等.肺泰膠囊維持治療對(duì)中晚期非小細(xì)胞肺癌無進(jìn)展生存期的影響[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2009，14（4）：344-346.

[6]張紅，陳州華.益氣活血化痰通絡(luò)法治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察[J].中國中醫(yī)急癥，2009，18（10）：1587-1588.

[7]朱英霞.肺泰膠囊維持治療對(duì)IV期非小細(xì)胞肺癌患者無進(jìn)展生存期及外周血Survivin mRNA的影響[D].福州：福建中醫(yī)藥大學(xué)，2011.

[8]鄒增城.扶正抗癌方維持治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效研究[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2011.

[9]柴小姝，何春霞，吳萬垠，等.消積飲維持治療晚期非小細(xì)胞肺癌對(duì)生存期的影響[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥，2011，22（10）：2547-2548.

[10]薛娜.晚期非小細(xì)胞肺癌中醫(yī)維持治療研究[D].北京：北京中醫(yī)藥大學(xué)，2012.

[11]席彩霞，楊國泉，李正國，等.鶴蟾片維持治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].腫瘤防治研究，2011，38（10）：1170-1172.

[12]陳學(xué)彰，王艷杰，田華琴，等.益氣除痰法結(jié)合化療治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2012，10（19）：332-333.

[13]梁金榮，張麗輝.溶巖膠囊維持治療對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌生存期的影響[J].四川中醫(yī)，2013，31（1）：100-101.

[14]徐舒，趙燕，趙永心，等.參一膠囊聯(lián)合化療后單藥維持治療對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者生存的影響[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，30（3）：337-340.

[15]王璐，孫智霞，馮光強(qiáng)，等.中醫(yī)辨證維持治療對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌化療后的生存質(zhì)量及無進(jìn)展生存期的影響[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013，19（13）：319-322.

[16]黃云勝.肺積方維持治療晚期非小細(xì)胞肺癌30例[J].江西中醫(yī)藥，2013，44（2）：24-26.

[17 ]徐士淮.養(yǎng)陰消癥湯維持治療一線化療后氣陰兩虛型晚期非小細(xì)胞肺癌30例臨床觀察[J].湖北科技學(xué)院學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2013，27（4）：322-323.

[18]曾冬香，畢延智，盛桂鳳，等.參一膠囊在晚期非小細(xì)胞肺癌維持治療中的療效觀察[J].癌癥進(jìn)展，2013，11（6）：554-557.

[19]楊常清.扶正消積飲輔助化療及維持治療中晚期非小細(xì)胞肺癌臨床研究[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2013，28（12）：1782-1784.

[20]張文東，楊舒，郭紅兵.加味紅豆杉湯維持治療晚期非小細(xì)胞肺癌30例療效觀察[J].中醫(yī)藥臨床雜志，2013，25（12）：1071-1072.

[21]李慧杰，齊元富，李秀榮.芪連扶正膠囊維持治療晚期非小細(xì)胞肺癌優(yōu)勢分析[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2014，21（3）：21-23.

[22]劉苓霜，沈麗萍，姜怡，等.中醫(yī)綜合方案維持療法對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者生存期的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，34（5）：526-530.

[23]劉偉，蔣益蘭，曾普華，等.益肺敗毒方維持治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察[J].遼寧中醫(yī)雜志，2014，41（11）：2389-2391.

[24]李陶，劉雁冰，戢楊，等.復(fù)方斑蝥膠囊在中晚期非小細(xì)胞肺癌維持治療中的應(yīng)用[J].中國醫(yī)藥，2014，9（10）：1455-1457.

[25]邵海燕，陳君峰.復(fù)方斑蝥膠囊對(duì)晚期肺癌維持治療效果的前瞻性研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2014，32（3）：686-688.

[26]黃炳輝，查青林，周智.扶正化毒方維持治療中晚期化療后非小細(xì)胞肺癌43例[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2014，20（8）：210-213.

[27]雷寶智，祝占英，蘇紀(jì)舟.中醫(yī)藥綜合治療中晚期非小細(xì)胞肺癌35例臨床觀察[J].新中醫(yī)，2014，46（5）：167-169.

[28]吳依芬，徐舒，賈筠，等.誘導(dǎo)化療后參一膠囊維持治療對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者的生存影響[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，31（1）：40-43.

[29]沈麗萍，劉苓霜，姜怡，等.中醫(yī)綜合方案維持治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者改善生活質(zhì)量的臨床療效研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2014，32（7）：1677-1681.

[30]高繼良.沙參麥冬湯維持治療化療后非小細(xì)胞肺癌31例觀察[J].浙江中醫(yī)雜志，2015，50（2）：90-91.

[31]黃旭程.中醫(yī)益氣養(yǎng)陰化瘀解毒法對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌維持治療的臨床研究[D].長沙：湖南中醫(yī)藥大學(xué)，2015.

[32]師彥敏，孫金鋒，王勇，等.參一膠囊維持治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床效果觀察[J].臨床合理用藥雜志，2015，8（10）：43-44.

[33]杜軍華，尹宜發(fā)，喬洪源.回生口服液維持治療對(duì)中晚期非小細(xì)胞肺癌生存質(zhì)量及無進(jìn)展生存期的影響[J].臨床薈萃，2015，30（6）：641-644.

[34]田靜，肖軍，吳海良.益氣養(yǎng)陰法維持治療非小細(xì)胞肺癌[J].吉林中醫(yī)藥，2015，35（9）：904-906.

[35]張午臨，劉暉，張?jiān)平埽?解毒抗癌方維持治療中晚期化療后非小細(xì)胞肺癌患者的療效[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，25（3）：288-290.

[36]林鉆.消積飲聯(lián)合替吉奧對(duì)ⅢB/Ⅳ期EGFR野生型非小細(xì)胞肺癌維持治療的研究[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2016.

[37]王建芳，陳遐林，孫彩萍.紫龍金維持治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌40例的臨床療效觀察[J].中醫(yī)臨床研究，2016，8（1）：15-17.

[38]劉一誠，戴彭辰，何成詩，等.參一膠囊對(duì)晚期NSCLC維持治療的臨床研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2016，16（9）：1715-1717.

[39]關(guān)榮，程緯，杜江，等.參一膠囊在晚期非小細(xì)胞肺癌維持治療中的療效觀察[J].世界中醫(yī)藥，2016，11（4）：626-628，631.

[40]侯愛畫，譚松，戴玲玲，等.平安散結(jié)膠囊維持治療對(duì)中晚期非小細(xì)胞肺癌患者生存的影響[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2016，13（19）：96-99.

[41]黎智燊.益氣除痰方維持治療Ⅲ-Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌的隊(duì)列研究[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2016.

[42]劉揚(yáng)帆，屈中玉.絞股藍(lán)抗癌方辨證同步化療和維持治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床分析[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2016，22（14）：192-196.

[43]李大鵬，吳頌.巖舒聯(lián)合依托泊苷在小細(xì)胞肺癌維持治療中的療效[J].長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，32（4）：773-775.

[44]劉尊濤，李鴻雁.參一膠囊在晚期非小細(xì)胞肺癌維持治療中的效果觀察[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2016，23（33）：85-87.

[45]苗文紅.曹利平教授學(xué)術(shù)思想及健脾清肺湯改善晚期非小細(xì)胞肺癌生活質(zhì)量的臨床研究[D].北京：中國中醫(yī)科學(xué)院，2017.

[46]薛美平，劉麗坤，郭燕蓉，等.中醫(yī)藥維持治療小細(xì)胞肺癌的臨床研究[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，12（9）：1271-1274.

[47]陳遐林，孫彩萍，王建芳.紫龍金片維持治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者的療效觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，37（5）：534-538.

[48]何仕梅.中醫(yī)藥維持治療對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌生存質(zhì)量影響的研究[D].昆明：云南中醫(yī)藥大學(xué)，2019.

[49]孫燕，石遠(yuǎn)凱.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)[M].5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：152-153.

[50]THERASSE P， ARBUCK S G， EISENHAUER E A， et al. New guildlines to evaluate the response to treatment in solid tumors[J].J Natl Cancer Inst，2000，92（3）：215-216.

（收稿日期：2020-09-20 編輯：劉 斌）