王守忠，張萌，季方

（1.棗莊市腫瘤醫(yī)院微創(chuàng)病房，山東 棗莊 277500；2.棗莊市中醫(yī)醫(yī)院健康管理中心，山東 棗莊 277000；3.棗莊市腫瘤醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，山東 棗莊 277500）

肺癌在目前所有惡性腫瘤中發(fā)病率和致死率較高，且根據(jù)相關(guān)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，肺癌的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)。該病的成因與患者的生活習(xí)慣有關(guān)，如過(guò)量吸煙、飲酒，因此，該病在男性中的發(fā)病率明顯高于女性[1]。肺癌早期往往癥狀不明顯，一旦出現(xiàn)明顯癥狀，病情通常已進(jìn)入中晚期，治療效果不佳，因此，如何通過(guò)有效的臨床治療延緩疾病進(jìn)展，提高治療方案的安全性、延長(zhǎng)患者生存時(shí)間及改善生命質(zhì)量是目前肺癌臨床治療關(guān)注的重點(diǎn)[2-3]。肺癌的治療方式主要包括手術(shù)治療、化療及放療幾類(lèi)，本研究旨在探究新輔助化療聯(lián)合經(jīng)皮微波消融治療非小細(xì)胞肺癌的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年6月至2020年6月棗莊市腫瘤醫(yī)院收治的350例非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對(duì)象，采用分層隨機(jī)分組方法分為兩組，各175例。聯(lián)合組男93例，女82；年齡28～68歲，平均年齡（45.32±3.21）歲；TNM分期：Ⅲ期98例，Ⅳ期77例。對(duì)照組男98例，女77例；年齡27～69歲，平均年齡（48.87±3.95）歲；TNM分期：Ⅲ期87例，Ⅳ期88例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)病理學(xué)診斷為非小細(xì)胞肺癌；TNM分期：分期均為Ⅲ～Ⅳ期；年齡20～70歲；美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組評(píng)分在0～2期間；體力狀況評(píng)分≤2分；原發(fā)灶未進(jìn)行手術(shù)治療；符合抗腫瘤治療指征，且預(yù)計(jì)一線(xiàn)治療≥4個(gè)周期；患者或家屬知情同意并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往合并惡性腫瘤疾病史；合并心臟、肝、腎等嚴(yán)重器質(zhì)性疾病；對(duì)治療方案存在禁忌證；伴有嚴(yán)重感染性疾病；顱腦損傷；預(yù)計(jì)生存時(shí)間＜3個(gè)月；病灶組織同側(cè)中-大量胸腔積液未得到良好控制；患者主動(dòng)退出；未按照既定計(jì)劃進(jìn)行臨床評(píng)估或治療；接受既定治療外的抗腫瘤方案。

1.2 方法 對(duì)照組患者接受一線(xiàn)抗腫瘤化療方案治療?；熅捎靡糟K類(lèi)藥物為基礎(chǔ)的兩種標(biāo)準(zhǔn)方案，以21 d為1個(gè)周期，持續(xù)治療4～6個(gè)周期。具體治療方案如下：長(zhǎng)春瑞濱（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990278），第1、8天，每平方米25 mg；多西他賽（湘北威爾曼制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093967），第1天，每平方米75 mg；吉西他濱（哈爾濱譽(yù)衡制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20063675），第1、8天，每平方米1 000～1 250 mg（主要用于鱗癌）；培美曲塞（國(guó)藥一心制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080169），第1天，每平方米500 mg（僅用于非鱗癌）。聯(lián)合順鉑（德州德藥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37020524），第1天，每平方米75 mg；卡鉑（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20059008），第1天，AUC（血藥濃度-時(shí)間曲線(xiàn)下面積）5～6。

聯(lián)合組患者接受新輔助化療聯(lián)合經(jīng)皮微波消融治療的聯(lián)合方案治療。

治療設(shè)備及參數(shù)設(shè)置如下：①消融設(shè)備。選擇ECO-100A1型微波消融儀，頻率（2 450±50）MHz，連續(xù)輸出功率范圍0～100 W，水冷循環(huán)微波消融天線(xiàn)與微波同軸線(xiàn)纜；②影像設(shè)備。選擇美國(guó)通用電氣公司64排螺旋CT，工作站及影像歸檔和通信系統(tǒng)進(jìn)行圖像處理及分析；③監(jiān)護(hù)與搶救設(shè)備。便攜式心臟除顫器、直視插管喉鏡、多功能心電監(jiān)護(hù)儀、不間斷供養(yǎng)設(shè)備、負(fù)壓吸引設(shè)備、搶救車(chē)及藥品等。

具體治療措施如下：術(shù)前準(zhǔn)備。全面了解患者病史、身體檢查結(jié)果、影像檢查結(jié)果及病理檢查結(jié)果，根據(jù)患者以上基本情況，為其制定微波消融方案，并向患者及其家屬詳細(xì)介紹此方案的具體實(shí)施過(guò)程及治療目標(biāo)。向患者示范正確呼吸方式，并指導(dǎo)患者進(jìn)行訓(xùn)練；術(shù)前4 h禁食禁水，術(shù)前30 min對(duì)患者進(jìn)行心電監(jiān)護(hù)，同時(shí)應(yīng)用鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、止血、止咳和抗感染類(lèi)藥物，預(yù)估手術(shù)操作時(shí)間，如時(shí)間較長(zhǎng)需為患者進(jìn)行導(dǎo)尿。

治療過(guò)程。操作團(tuán)隊(duì)人員組成為2名腫瘤介入科醫(yī)師、1名影像科醫(yī)師及1名護(hù)士，在CT引導(dǎo)下完成肺穿刺活檢術(shù)。①確定操作位置。幫助患者采取正確體位后進(jìn)行CT掃描，通過(guò)CT確認(rèn)腫瘤的形狀、大小及與周?chē)M織的關(guān)系。確定后選擇微波天線(xiàn)，并根據(jù)具體情況詳細(xì)制定消融方案，確定穿刺路徑并記錄參數(shù)；②穿刺前麻醉。根據(jù)手術(shù)操作時(shí)長(zhǎng)和方式選擇局部麻醉和全身麻醉。全身麻醉適用于腫瘤位置貼近壁層胸膜（會(huì)造成劇烈疼痛）或手術(shù)操作時(shí)間較長(zhǎng)的患者，局部麻醉則適用于其他常規(guī)情況患者；③穿刺。根據(jù)此前制定的穿刺路徑進(jìn)行逐層穿刺，采用CT進(jìn)行輔助，觀察微波天線(xiàn)的尖端是否到達(dá)腫瘤底部位置，位置確定后進(jìn)行消融；④消融治療。根據(jù)之前制定的消融方案，對(duì)患者進(jìn)行消融操作。整個(gè)操作過(guò)程均采用CT引導(dǎo)，根據(jù)CT圖像的變化情況，調(diào)整微波天線(xiàn)深度和位置。治療區(qū)域完全被覆蓋并圍繞＞5 mm寬的環(huán)形邊緣，或達(dá)到預(yù)先設(shè)定的影像學(xué)終點(diǎn)停止。操作過(guò)程中實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)患者呼吸頻率和血氧飽和度，并保持吸氧，保障呼吸通暢。一旦監(jiān)測(cè)過(guò)程中出現(xiàn)異常，及時(shí)處理；⑤消融后處理。囑患者采取平臥體位，并保持2～4 h，過(guò)程中監(jiān)測(cè)生命體征并保持吸氧。給予患者適當(dāng)藥物預(yù)防出血及感染。監(jiān)測(cè)患者尿液性質(zhì)與尿量，并根據(jù)患者具體情況進(jìn)行及時(shí)補(bǔ)液。消融后24～48 h對(duì)患者進(jìn)行CT復(fù)查，觀察并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.3 觀察指標(biāo) ①腫瘤組織中抗凋亡因子和促凋亡因子水平[4]?？沟蛲鲆蜃樱篶-myc、Sur-vivin，促凋亡因子：Caspase-8、Fas、FasL。治療后檢測(cè)兩組腫瘤組織中以上因子的mRNA含量；②安全性。統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心、嘔吐、便秘、食欲不振、血細(xì)胞減少和白細(xì)胞減少；③生存率。統(tǒng)計(jì)兩組1、2、3年內(nèi)生存率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組腫瘤組織中抗/促凋亡因子水平比較 聯(lián)合組抗凋亡因子c-myc、Sur-vivin的mRNA含量均明顯低于對(duì)照組，促凋亡因子Caspase-8、Fas及FasL的mRNA含量均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組腫瘤組織中抗/促凋亡因子水平比較（±s）Table 1 Comparison of the levels of anti-/pro-apoptotic factors in the two groups of tumor tissues(±s)

表1 兩組腫瘤組織中抗/促凋亡因子水平比較（±s）Table 1 Comparison of the levels of anti-/pro-apoptotic factors in the two groups of tumor tissues(±s)

注：c-myc、Sur-vivin，抗凋亡因子；Caspase-8、Fas及FasL，促凋亡因子

?

2.2 兩組治療后并發(fā)癥發(fā)生率比較 治療后，聯(lián)合組并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療后并發(fā)癥發(fā)生率比較[n（%）]Table 2 Comparison of the incidence of complications after treatment between the two groups[n(%)]

2.3 兩組生存率比較 聯(lián)合組治療后第1年死亡15例，第2年死亡24例，第3年死亡35例，未死亡101例；對(duì)照組患者治療后第1年死亡25例，第2年死亡30例，第3年內(nèi)死亡68例，未死亡52例。聯(lián)合組生存率（57.71%）明顯高于對(duì)照組（29.71%）（χ2=7.432，P＜0.05）。

3 討論

肺癌根據(jù)病理組織學(xué)特征可分為非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌，其中肺小細(xì)胞癌占所有肺癌約80%。非小細(xì)胞癌患者一旦確診通常已處于中晚期或診斷時(shí)轉(zhuǎn)移性疾病，因此，生存率較低。中晚期肺癌臨床治療難度較高，如何在確保治療方案安全性的同時(shí)提高治療效果，延長(zhǎng)患者壽命，改善患者生存質(zhì)量是肺癌臨床治療中的重點(diǎn)與難點(diǎn)。

新輔助化療指惡性腫瘤在局部治療（手術(shù)或放療）前給予全身化療[5]。微波消融治療技術(shù)作為一種新型治療方案，近年來(lái)廣泛應(yīng)用于多種良性、惡性腫瘤治療中。該治療方法采用微創(chuàng)方式，通過(guò)在腫瘤組織中產(chǎn)生局部高溫使腫瘤組織變形壞死，進(jìn)一步增強(qiáng)治療效果[6]。由于其具有微創(chuàng)、局部性的特點(diǎn)，因此，患者肺功能影響較小，患者耐受性較高[7]。該治療方式的熱效應(yīng)還可消滅腫瘤細(xì)胞并釋放裂解物，該物質(zhì)可誘導(dǎo)機(jī)體自身免疫反應(yīng)對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行再次殺傷[8]。不僅如此，微波消融技術(shù)還可有效提高腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的攝取效率，從而實(shí)現(xiàn)與化療的配合目的，大幅度提高化療藥物的殺傷效果及效率[9]。該技術(shù)可同時(shí)降低血清管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子與誘導(dǎo)型一氧化氮合酶，從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移[10]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組抗凋亡因子含量明顯低于對(duì)照組，促凋亡因子含量明顯高于對(duì)照組，且并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組，存活率高于對(duì)照組（P＜0.05），表明微波消融治療技術(shù)的應(yīng)用價(jià)值較高。

綜上所述，微波消融治療非小細(xì)胞肺癌治療效果良好，能有效控制病情進(jìn)展，提高生存率，且安全性較高。