黃前堂，林武華，周琦，袁海汀，劉玉超

武警四川省總隊(duì)醫(yī)院腫瘤科，四川 樂山 614000

胃癌是目前臨床上發(fā)病率較高的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，胃癌患者早期無明顯臨床癥狀，因此大部分胃癌患者在確診時已處于局部進(jìn)展期或晚期，不僅病情較重且治療難度較高。目前臨床對于胃癌多采用以手術(shù)為主的綜合治療，雖然手術(shù)或全身化療取得了一定療效，但復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)仍較高，因此使用有效且不良反應(yīng)較小的藥物維持治療成為研究的熱點(diǎn)?？ㄅ嗨麨I是一種臨床常用的治療消化系統(tǒng)惡性腫瘤的細(xì)胞毒類藥物，已有研究表明，卡培他濱維持化療在晚期或術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移胃癌患者中安全有效。本研究分析卡培他濱維持化療在晚期或術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移胃癌患者中的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取武警四川總隊(duì)醫(yī)院2016年1月至2018年9月收治的一線化療6個周期后病情無進(jìn)展的70例晚期胃癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡超過18歲；②均處于治療后病情穩(wěn)定期；③血液學(xué)檢測結(jié)果正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他惡性腫瘤；②有精神疾病史；③其他重要臟器功能障礙；④對研究使用藥物不耐受；⑤無法全程參與研究；⑥同時參與其他相關(guān)研究。所有患者均病理診斷明確，其中無手術(shù)指征的晚期胃癌患者45例，手術(shù)后出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的胃癌患者25例。所有患者按照隨機(jī)抽簽1∶1分為研究組和對照組，每組35例。對照組中男17例，女18例；年齡32～68歲，平均（52.13±2.55）歲；病程1.1～5.4年，平均（2.12±0.86）年；無手術(shù)指征的晚期胃癌患者23例，手術(shù)后出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的胃癌患者12例。研究組中男19例，女16例；年齡35～69歲，平均（51.48±1.97）歲；病程 1.3～5.3年，平均（2.24±0.77）年；無手術(shù)指征的晚期胃癌患者22例，手術(shù)后出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的胃癌患者13例。兩組患者的性別、年齡、病程等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過，所有患者及家屬均對本研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

兩組患者均在接受全身化療后接受常規(guī)對癥支持治療，同時研究組患者在此基礎(chǔ)上，使用卡培他濱進(jìn)行維持化療，口服卡培他濱1000 mg/m，每日口服2次，連續(xù)14天，每21天為1個周期，直至患者不耐受或出現(xiàn)疾病進(jìn)展。兩組患者在治療期間，需要每兩個月進(jìn)行1次復(fù)查，復(fù)查項(xiàng)目包括胸腹部CT、常規(guī)查體，并對患者血清腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖類抗原 125（carbohydrate antigen 125，CA125）進(jìn)行檢測，若是患者出現(xiàn)全身疼痛，則進(jìn)行全身核素骨顯像檢測。

1.3 觀察指標(biāo)

①隨訪至2020年9月，記錄兩組患者的生存情況，包括患者中位總生存期，1、2年的生存率；②觀察比較兩組患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況；③對研究組患者維持化療期間，受累器官病灶的反應(yīng)進(jìn)行評估，以實(shí)體腫瘤療效評估標(biāo)準(zhǔn)（response evaluation criteria in solid tumour 1.1，RECIST 1.1）為本次研究的評估標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定、疾病進(jìn)展，疾病控制率=（完全緩解+部分緩解+疾病穩(wěn)定）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 生存情況的比較

研究組患者的中位生存期為12.3個月，長于對照組患者的7.2個月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＜0.05）。研究組患者的1年生存率為68.57%（24/35），與對照組患者的62.86%（22/35）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＞0.05）；研究組患者的2年生存率為45.71%（16/35），高于對照組患者的20.00%（7/35），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＜0.05）。

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

研究組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為17.14%（6/35），低于對照組患者的40.00%（14/35），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＜0.05）。（表1）

表1 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況[n（%）]

2.3 維持化療中研究組患者各受累器官病灶反應(yīng)情況

研究組患者受累器官包括胃6例，肝臟12例，肺4例，腹腔淋巴結(jié)3例。對于維持化療反應(yīng)效果最好的是肝轉(zhuǎn)移病灶，疾病控制率為91.67%（11/12），反應(yīng)效果最差的是肺轉(zhuǎn)移病灶，疾病控制率為50.00%（2/4）。（表2）

表2 維持化療中研究組患者各受累器官病灶反應(yīng)情況

3 討論

胃癌是目前發(fā)病率較高的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，且大部分胃癌患者確診時已處于局部進(jìn)展期或晚期，錯失了最佳的手術(shù)時機(jī)，相關(guān)研究數(shù)據(jù)顯示，即使接受了根治性手術(shù)治療，也有超過70%的胃癌患者會出現(xiàn)術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。作為晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌患者的主要治療方案，化療可有效緩解患者的病情，延長生存期，尤其是對喪失手術(shù)指征或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的胃癌患者，化療是主要的治療方法。目前對于晚期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移胃癌患者的治療模式，主要采用6個周期的姑息性化療，并以該治療結(jié)果為基礎(chǔ)，對產(chǎn)生一定治療效果的患者進(jìn)入觀察期或行最佳支持治療，但相關(guān)研究指出，接受姑息化療患者的中位總生存期不超過10個月，而中位無進(jìn)展生存期為4～6個月。因此，想要延長晚期胃癌患者的生存期，維持化療是一個極為合理的選擇，隨著相關(guān)研究的不斷深入，胃癌患者的維持化療方式也在不斷改進(jìn)中。

有相關(guān)研究指出，各種類型的惡性腫瘤，維持化療的效果均較為明顯，臨床價(jià)值較高，結(jié)直腸癌、胰腺癌及卵巢癌患者接受維持化療，可以延長生存期，生存獲益明顯?？ㄅ嗨麨I口服后可經(jīng)體內(nèi)酶催化為5-氟尿嘧啶，并選擇性的在腫瘤部位釋放，在抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的同時不會增加治療風(fēng)險(xiǎn)，其不良作用也可在停藥或?qū)ΠY治療后緩解，具有較高的安全性。同時卡培他濱對惡性腫瘤可產(chǎn)生靶向性作用，對正常細(xì)胞的損傷較小。本研究中，研究組患者的中位總生存期長于對照組（P＜0.05）。兩組患者1年生存率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組患者的2年生存率高于對照組（P＜0.05）；研究組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）。研究組患者各受累器官病灶對維持化療反應(yīng)效果最好的為肝轉(zhuǎn)移病灶，疾病控制率為91.67%（11/12），反應(yīng)效果最差的為肺轉(zhuǎn)移病灶，疾病控制率為50.00%（2/4）。維持化療能夠進(jìn)一步改善療效，延長患者的疾病進(jìn)展時間，與潘戰(zhàn)和等的結(jié)果基本一致。

卡培他濱是一種口服細(xì)胞毒類藥物，口服后會完整地通過患者的胃腸壁，并經(jīng)過肝臟羧酸酯酶及腫瘤細(xì)胞中的胞苷脫氨酶等物質(zhì)的催化，進(jìn)而代謝產(chǎn)生5'-脫氧-5'-氟尿苷，這一產(chǎn)物本身并不具備對細(xì)胞的殺滅作用，但腫瘤組織內(nèi)胸苷磷酸化酶具有較高的活性，可促使5'-脫氧-5'-氟尿苷在腫瘤部位選擇性釋放，使5-氟尿嘧啶具有抗腫瘤的活性，進(jìn)而發(fā)揮殺滅腫瘤細(xì)胞的作用。其他針對卡培他濱藥效研究表明，其對胰腺癌和大腸癌也具有較高的應(yīng)用價(jià)值，可有效對緩慢分裂的上皮細(xì)胞進(jìn)行干擾，促使血管內(nèi)皮細(xì)胞在維持化療中暴露，使其沒有機(jī)會對DNA進(jìn)行修復(fù)。卡培他濱口服，首先可以減少靜脈注射對患者血管產(chǎn)生的并發(fā)癥，同時口服對患者胃腸道的刺激較小，不良反應(yīng)率較低。手足綜合征是使用氟尿嘧啶類藥物的較為常見的一種不良反應(yīng)，這是由于化療藥物使用后，在患者手足毛細(xì)血管部位滲出，從而導(dǎo)致周圍組織受到損傷，停藥后患者癥狀會逐漸消退，也可口服大劑量維生素B進(jìn)行對癥治療。

綜上所述，對于接受6個周期全身化療后病情無進(jìn)展的晚期或術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移胃癌患者，采取卡培他濱維持化療可提高患者的生存率，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，取得明顯治療效果的同時安全性較高，臨床推廣價(jià)值明顯。術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移胃癌患者因前期存在治療干預(yù)，該研究將晚期和術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移胃癌患者一并分析可能存在不足，值得進(jìn)一步深入研究。