張雪梅,吳碧云,王靈芝

(1. 福建省福州市皮膚病防治院門診,福建 福州 350025； 2. 福建省福州市皮膚病防治院護(hù)理部,福建 福州 350025； 3. 福建省福州市皮膚病防治院院感科,福建 福州 350025)

淀粉樣蛋白沉淀于既往無(wú)異常的組織中,而無(wú)其他器官、系統(tǒng)受累的皮膚性疾病稱作原發(fā)性皮膚淀粉樣變,其病因及發(fā)病機(jī)制尚不明確,細(xì)菌感染、皮膚受長(zhǎng)時(shí)間摩擦、生活環(huán)境等各方面的因素都有可能導(dǎo)致該疾病的發(fā)生[1]。淀粉樣變主要為均勻的淀粉樣物在患者機(jī)體內(nèi)細(xì)胞、臟器、皮膚組織中堆積,經(jīng)特殊反應(yīng)后造成細(xì)胞、臟器、皮膚組織的病變,從而引發(fā)各種障礙性病癥。該病在臺(tái)灣、東南亞、南美洲地區(qū)的群體病發(fā)的例數(shù)普遍較高[2]。遺傳、過(guò)敏性因素以及摩擦、日光和免疫因素都會(huì)使原發(fā)性皮膚淀粉樣變的發(fā)生率增加。且機(jī)體免疫力低下極易導(dǎo)致病發(fā)。在人體皮膚組織中,角質(zhì)層為表皮最外層,有著40μm左右的厚度,其主要功能是保障身體,可有效預(yù)防紫外線、細(xì)菌、病毒等,但同時(shí)也使皮膚外用藥的滲透不完全,所以藥效并不理想。隨著醫(yī)療水平的進(jìn)步,納晶微針已被廣泛應(yīng)用,該技術(shù)可有效促進(jìn)皮膚的吸收。相關(guān)研究[3]指出納晶微針作用于表皮外層,可迅速建立給藥通道,同時(shí)該技術(shù)建立的通道約20min即會(huì)正常關(guān)閉,保障了皮膚的完整性、恢復(fù)力。本文選擇我院50例20～75歲原發(fā)性皮膚淀粉樣變患者作為研究對(duì)象,主要研究納晶微針經(jīng)皮膚導(dǎo)入復(fù)方倍他米松注射液對(duì)原發(fā)性皮膚淀粉樣變的方法及療效觀察,結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2018年5月-2019年10月在我院皮膚內(nèi)科就診的原發(fā)性皮膚淀粉樣變患者60例。根據(jù)不同治療方法進(jìn)行分組,其中單純采用藥物治療組30例,其中男16例、女14例。年齡范圍25～72歲,平均年齡(32.22±8.15)歲,病程3.4個(gè)月～4.4年,平均病程(1.63±0.35)年。納晶微針導(dǎo)入組30例,其中男女各15例。年齡范圍 23～75歲,平均年齡(33.31±8.22)歲,病程3.2個(gè)月～4.8年,平均病程(1.53±0.26)年。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)根據(jù)患者臨床表現(xiàn)、組織病理學(xué)檢查確診為原發(fā)性皮膚淀粉樣變[4]；(2)年齡20～75歲；(3)患病皮損面積泛發(fā)且較大；(4)患者皮損部位14d內(nèi)無(wú)應(yīng)用維甲酸、糖皮質(zhì)激素類藥物等；(5)患者30d內(nèi)未接受標(biāo)準(zhǔn)療程治療；(6)患者對(duì)于此次研究表示知情并同意,且能按時(shí)就診。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)曲安奈德、復(fù)方倍他米松過(guò)敏患者；(2)哺乳期、妊娠期患者；(3)暈針患者；(4)心、腎、肝等嚴(yán)重臟器受損、障礙患者；(5)經(jīng)病理檢查,患者不符合淀粉樣變的標(biāo)準(zhǔn)?；颊咭话阗Y料差異不明顯,P>0.05,可進(jìn)行對(duì)比。

1.2 材料與方法

1.2.1 材料、儀器及藥物

納晶微針：型號(hào)為在朔料水晶上部黏貼微針陣列芯片的3DL-G型微針。該芯片陣列高度為0.15～0.2mm,厚0.3mm,寬度、長(zhǎng)度同為(5.0±2.5)mm；測(cè)試儀為CK-MPA10,規(guī)格為200～500nm,得寶松(通用名：復(fù)方倍他米松注射液,規(guī)格：1mL：5mg,國(guó)藥準(zhǔn)字 J20080062,上海先靈葆雅制藥有限公司)。

1.2.2 治療方法

使用酒精對(duì)患者進(jìn)行消毒皮膚,遇污染部位需消毒二到三遍,隨后使用同一相機(jī),在同樣環(huán)境中由同一人拍照存檔；操作者戴手套,將復(fù)方倍他米松注射液輕輕搖勻后,用注射器抽取后均勻滴于于患處皮膚,用納晶微針導(dǎo)入儀進(jìn)行導(dǎo)入,以螺旋形旋轉(zhuǎn)導(dǎo)入或是左右拉動(dòng)導(dǎo)入法,力度根據(jù)病人皮膚情況適當(dāng)調(diào)整,濕疹肥厚處可加大力度,女性皮膚角質(zhì)層較薄者手臂力量應(yīng)稍輕。邊導(dǎo)入邊滴入藥液,促使藥液充分吸收且不浪費(fèi),當(dāng)患處皮膚出現(xiàn)均勻、廣泛、密集性發(fā)紅時(shí)代表滴液完成。一個(gè)部位導(dǎo)入曲安奈德注射液時(shí)間不超過(guò)20min。導(dǎo)入結(jié)束后均勻涂抹護(hù)膚保濕霜并給予患處封包療法,封包時(shí)間4～6小時(shí),囑患者治療后注意治療部位皮膚誤立即接觸水,待封包療法時(shí)間結(jié)束后方可清洗,并注意防曬。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)通過(guò)患者切身體會(huì)和治療前、后的患處圖像展開(kāi)治療效果的綜合評(píng)估,分為非常滿意、滿意、一般、不滿意4個(gè)程度,對(duì)比患者的滿意度。(2)通過(guò)皮膚專科醫(yī)生判斷評(píng)估患者皮膚的治療效果,當(dāng)結(jié)論不同時(shí),增加一位醫(yī)生的評(píng)價(jià),選結(jié)論相同的評(píng)價(jià)。治療效果判斷的標(biāo)準(zhǔn)分為：基本治愈、顯效、好轉(zhuǎn)、無(wú)效四個(gè)等級(jí),以患者皮膚損傷處消退>85%為基本治愈；以患者皮膚損傷處消退≥65%為顯效；以患者皮膚損傷處消退≥35%為好轉(zhuǎn)；以患者皮膚損傷處消退<35%為無(wú)效。好轉(zhuǎn)率+顯效率+基本治愈率=總有效率；顯效率+基本治愈率=顯效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

以SPSS 19.0計(jì)軟件展開(kāi)數(shù)據(jù)分析。以χ2檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料,以t檢驗(yàn)計(jì)量資料,檢驗(yàn)水準(zhǔn)α取0.01。當(dāng)P<0.05為數(shù)據(jù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者滿意度比較

治療組患者非常滿意20例、滿意8例、一般2例,滿意度93.33%；對(duì)照組患者非常滿意12例、滿意8例、一般8例、不滿意2例,滿意度66.67%；兩組滿意度比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=6.667,P<0.05)。

2.2 兩組患者療效觀察

在經(jīng)過(guò)為期8周的治療,治療組、對(duì)照組有效率分別為90.12%、60.47%。治療組的顯效率更優(yōu),2組療效有明顯差別,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.627,P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療2個(gè)月后的治療效果比較

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

在不良反應(yīng)的比較中：對(duì)照組未出現(xiàn)任何不良反應(yīng),治療組出現(xiàn)2例輕度皮膚紅斑,于治療后一周內(nèi)紅斑退去,2組不良反應(yīng)無(wú)明顯差別(χ2=3.12,P>0.05)。

3 討論

在皮膚疾病中,原發(fā)性皮膚淀粉樣變屬于瘙癢性的常見(jiàn)疾病,患者表皮組織將會(huì)呈現(xiàn)斑塊狀,出現(xiàn)腫脹、結(jié)節(jié)、苔蘚等,且患者皮膚的顏色較為異常,病因不明[5]。淀粉樣蛋白沉淀于既往無(wú)異常的組織中是該病的基本特點(diǎn),臨床在當(dāng)下還未有治愈疾病的手段,多以外用糖皮質(zhì)激素制劑對(duì)患處進(jìn)行止癢,以達(dá)到緩解臨床癥狀的目的,同時(shí)該制劑還具有抗炎、抗過(guò)敏的效果[6-7]。

倍他米松是地塞米松的同分異構(gòu)體,具有高度的糖皮質(zhì)激素類活性和輕微鹽皮質(zhì)激素類活性,且糖代謝、抗炎效果均強(qiáng)于氫化可的松,約為氫化可的松的15倍,鈉潴留作用更是氫化可的松的百倍以上,故而臨床應(yīng)用較為廣泛[8-9]。

復(fù)方倍他米松是倍他米松的一種復(fù)方制劑,主要由可溶性倍他米松酯和微溶性倍他米松酯組成,即二丙酸倍他米松、倍他米松磷酸鈉,再輔以滅菌緩沖荊和防腐劑以及非活性成份(包括氯化鈉、依地酸二鈉、苯甲酸、二水磷酸氫二鈉等)制成[10]。主要用于對(duì)糖皮質(zhì)激素敏感的各類急慢性疾病治療,具有強(qiáng)力的抗炎(減輕和防止組織對(duì)炎癥的反應(yīng),減輕炎癥表現(xiàn))、免疫抑制(防止或抑制細(xì)胞終結(jié)免疫反應(yīng),延遲性的過(guò)敏反應(yīng),并減輕原發(fā)免疫反應(yīng)的擴(kuò)展)、抗風(fēng)濕(保護(hù)關(guān)節(jié)、肌肉、骨骼及關(guān)節(jié)周圍的軟組織)、抗過(guò)敏(減輕機(jī)體刺激反應(yīng),減輕細(xì)胞損傷)效果[11]。臨床研究證實(shí),可溶性倍他米松磷酸鈉具有起效快、吸收好等優(yōu)勢(shì),能夠在注射后被人體快速的吸收,高效利用,盡早改善患者臨床癥狀；而微溶性的二丙酸倍他米松能夠在人體內(nèi)形成供緩慢吸收的貯存庫(kù),持續(xù)的產(chǎn)生作用,從而形成一個(gè)長(zhǎng)效的治療效果,長(zhǎng)時(shí)間控制患者癥狀[12-13]。二者合用,便能夠快速、長(zhǎng)效的改善患者疾病癥狀。但也需注意,倍他米松可引起人體各種明顯代謝反應(yīng),改變機(jī)體對(duì)各種不同刺激的免疫反應(yīng),并經(jīng)由肝臟代謝,主要與蛋白結(jié)合,故而合并肝病的患者可能出現(xiàn)清除率減慢即延遲的狀況[14]。

本文中,觀察組患者治療滿意度、治療顯效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),由此可見(jiàn),經(jīng)原發(fā)性皮膚淀粉樣變患者應(yīng)用納晶微針經(jīng)皮膚淺層導(dǎo)入復(fù)方倍他米松注射液治療效果顯著,經(jīng)納晶微針經(jīng)皮膚淺層導(dǎo)入藥物,可顯著提升藥物生物利用度,提高患者滿意度。角質(zhì)層對(duì)皮膚具有防護(hù)效果,對(duì)外用藥物的滲入作用也有影響,角質(zhì)層會(huì)使皮膚對(duì)藥物的吸收不完全,從而對(duì)治療效果產(chǎn)生不利影響,而減輕角質(zhì)層對(duì)藥物吸收的阻礙,便可顯著提升治療效果,促進(jìn)康復(fù)[15-16]。此次研究所用微針較于其他微針更加精細(xì),長(zhǎng)度只有150～200μm,能夠?qū)⑺幬镉行腿胙貉h(huán),并保護(hù)患者皮膚中的血管、神經(jīng),避免出血、疼痛等不適癥狀的發(fā)生。

而觀察組患者僅出現(xiàn)2例輕度皮膚紅斑,經(jīng)處理后于1周內(nèi)消退,與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),則表明納晶微針經(jīng)皮膚淺層導(dǎo)入復(fù)方倍他米松注射液治療并無(wú)過(guò)多不良反應(yīng)。這是因?yàn)榧{晶微針只需要75%的酒精消毒治療部位皮膚即可,同時(shí)無(wú)創(chuàng)口的優(yōu)點(diǎn)不僅去除了麻醉的流程,也避免了感染的發(fā)生。此外,該微針晶片的制作材質(zhì)是有著堅(jiān)固、高硬度等優(yōu)點(diǎn)的單晶硅,防止了材質(zhì)斷裂在皮膚內(nèi)的發(fā)生,從而避免了炎癥、感染等不良反應(yīng)的發(fā)生,具有極高的安全、穩(wěn)定性,進(jìn)一步減少不良反應(yīng)發(fā)生。

本研究納入樣本數(shù)量較少,且均為本院接收的原發(fā)性皮膚淀粉樣變患者,樣本選擇具有一定的局限性,無(wú)法作為臨床原發(fā)性皮膚淀粉樣變患者發(fā)生標(biāo)準(zhǔn),研究結(jié)果準(zhǔn)確性和適用性需進(jìn)一步驗(yàn)證。但本文已經(jīng)證實(shí)了納晶微針經(jīng)皮膚淺層導(dǎo)入復(fù)方倍他米松注射液治療的有效性和優(yōu)勢(shì),故而本院將于今后工作中繼續(xù)應(yīng)用該治療方案,后續(xù)納入更多的原發(fā)性皮膚淀粉樣變患者,進(jìn)行更為深入的分析和研究,提高研究結(jié)果的準(zhǔn)確性和適用性,并探究該治療方案的其余優(yōu)點(diǎn),為臨床原發(fā)性皮膚淀粉樣變患者治療工作提供參考。

綜上所述,納晶微針經(jīng)皮膚導(dǎo)入復(fù)方倍他米松注射液對(duì)原發(fā)性皮膚淀粉樣變有較顯著的療效,不良反應(yīng)較少,治療安全性高,且患者滿意度高。