曹宇軒，章新友

(江西中醫(yī)藥大學(xué)，江西 南昌 330004)

0 引言

過敏性鼻炎又稱之為變應(yīng)性鼻炎[1]，是一種受外界環(huán)境等因素影響的臨床常見炎癥疾病。發(fā)作時鼻內(nèi)會有不適感，屬于I型變態(tài)反應(yīng)[2]。患者通常會出現(xiàn)多種癥狀，并且還可能出現(xiàn)并發(fā)癥[3]，對身心健康造成較大影響，現(xiàn)已得到廣泛重視[4]。臨床上有多種藥物用以治療過敏性鼻炎，這其中就包括抗組胺藥物氯雷他定[5]、白三烯受體拮抗劑孟魯司特[6]、鼻內(nèi)糖皮質(zhì)激素布地奈德[7]和糠酸莫米松[8]等。氯雷他定為第二代組胺 H2受體拮抗劑[9]，和其他藥物共同使用，有效率高且不良反應(yīng)少之功效。聯(lián)合使用效果良好，優(yōu)于單獨使用，適合廣泛用于過敏性鼻炎的治療。

本文旨在系統(tǒng)檢索氯雷他定聯(lián)合其他西藥治療過敏性鼻炎的隨機對照實驗（RCT），評價其治療過敏性鼻炎的有效性與安全性，為臨床用藥提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入/排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

①研究類型：CNKI、萬方、維普數(shù)據(jù)庫從2016年1月至2021年2月公開發(fā)表的氯雷他定聯(lián)合其他西藥治療過敏性鼻炎的隨機對照實驗（RCT）的文獻。②研究對象：納入研究的病例必須是由公認(rèn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診的成年人（18歲以上）。③干預(yù)措施：試驗組采取氯雷他定聯(lián)合其他西藥治療（服用劑量、藥品劑型、服用方法不限）；對照組單獨使用氯雷他定治療。④結(jié)局指標(biāo)：有效率，不良情況。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

1. 排除研究設(shè)計存在缺漏的文獻。2. 排除有錯誤數(shù)據(jù)的文獻。3. 排除非RCT文獻。4. 排除干預(yù)措施不符合的文獻。5. 排除研究嬰兒、兒童等未成年人的文獻。6. 排除結(jié)局指標(biāo)中不含有效率的文獻。7. 排除一稿多投的文獻。8. 排除未使用隨機方法分組的高偏倚風(fēng)險文獻[10]。

1.2 檢索策略

利用計算機檢索中國知網(wǎng)（CNKI）、維普（VIP）、萬方（WANFANG）國內(nèi)常用數(shù)據(jù)庫。查閱公開發(fā)表的氯雷他定聯(lián)合其他西藥治療過敏性鼻炎的相關(guān)文獻,檢索時間從 2016年 1月至2021年2月。中文檢索詞為：氯雷他定、過敏性鼻炎、療效。

1.3 評價方法

1.3.1 資料提取

通過閱讀標(biāo)題、摘要及全文,以確定是否符合納入標(biāo)準(zhǔn)。使用 NoteExpress管理并閱讀所獲文獻，從中排除不符合要求的文章。提取的內(nèi)容包括：第一作者，發(fā)表時間，受試?yán)龜?shù)，干預(yù)時間，干預(yù)措施以及結(jié)局指標(biāo)數(shù)據(jù)。

1.3.2 質(zhì)量評價

根據(jù)Cochrane偏倚風(fēng)險評估工具[10]，從隨機序列的產(chǎn)生、分配隱藏、實施偏倚、測量偏倚、隨訪偏倚、報告偏倚、其他偏倚方面，對納入的文獻進行質(zhì)量評價。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

利用 RevMan3.5軟件進行 Meta分析。二分類變量有效率、不良情況的效應(yīng)估算指標(biāo)采用相對危險度（RR），由 95%的可信區(qū)間（CI）表示效應(yīng)量。采用I2進行異質(zhì)性檢驗，當(dāng)I2≤50%時，判斷各研究間異質(zhì)性較小，這時采用固定效應(yīng)模型進行Meta分析，反之采用隨機效應(yīng)模型。對于納入文獻數(shù)＞10的結(jié)局指標(biāo)，要使用漏斗圖檢測發(fā)表偏倚。

2 評價與結(jié)果

2.1 文獻檢索結(jié)果

初步檢索獲得407篇文獻，篩選最后納入15篇，篩選流程如圖1所示。共1 950例患者，療程范圍為2周～6周，文獻特征見表1。

表1 文獻特征Tab.1 Literature characteristics

2.2 納入文獻分析

納入的15篇文章里，有9篇僅提及隨機字樣而未描述具體采用的隨機方法，2篇使用抽簽法，4篇使用隨機數(shù)字表法。有2篇研究使用了雙盲。所有報告數(shù)據(jù)均顯示完整，并且沒有出現(xiàn)高偏倚風(fēng)險文章。其他條目的偏倚情況均不清楚。如圖2和圖3所示。

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 有效率

共納入 15篇文獻，Meta分析結(jié)果顯示試驗組有效率高于對照組（RR=1.20，95% CI:1.15-1.24），并且研究間無明顯異質(zhì)性（I2=0%），見圖4。試驗組和對照組治療臨床療效對比，治療后試驗組的臨床有效率為93.14%（909/976），對照組為77.82%（758/974）。表明氯雷他定聯(lián)合其他西藥治療過敏性鼻炎的療效顯著，明顯優(yōu)于單獨使用氯雷他定。漏斗圖左右對稱，無發(fā)表偏倚，如圖5所示。

2.3.2 不良情況

有10篇研究報告了不良情況，合并后發(fā)現(xiàn)各研究間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性，因此采用固定效應(yīng)模型進行Meta分析。結(jié)果表明試驗組和對照組在不良情況（RR=0.83，95% CI: 0.59-1.16）的發(fā)生上差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P≥0.05），如圖6所示。

3 討論

本文Meta分析采用了固定效應(yīng)模型，評價了氯雷他定聯(lián)合其他西藥與氯雷他定單獨用比較治療過敏性鼻炎的有效性和安全性，納入了 15個RCT，共1950例患者。本研究的試驗組中使用的藥物包括孟魯司特、布地奈德、糠酸莫米松等，在臨床上對于過敏性鼻炎都有良好的療效。

過敏性鼻炎（AR）是全球性常見鼻部慢性炎癥疾病[26]。它受多方面如環(huán)境污染、人體體質(zhì)情況、先天遺傳等因素影響[27]，其發(fā)病率逐年提升，已然成為了一個重大健康問題[28]。過敏原接觸同特應(yīng)性個體后，受到激發(fā)作用，主要由Ig E介導(dǎo)，釋放出以組胺為主的介質(zhì)，患者有多種如打噴嚏、流鼻涕等癥狀出現(xiàn)[29]。氯雷他定是一種長效抗組胺藥物，水溶性高，在炎癥初期和進展期，能夠抑制炎性介質(zhì)的釋放[30]。通過本研究表明它與其他西藥聯(lián)合使用更是可以增強療效，但在改善不良反應(yīng)情況方面還有待臨床上的進一步摸索。

本研究的局限性分析：一是大多數(shù)研究僅有隨機字樣，未描述隨機序列產(chǎn)生的方法，都沒有描述是否實施分配隱藏，僅有2篇文獻提及實施雙盲，這可能會造成一定的偏倚出現(xiàn)。二是樣本容量方面，大多的研究都是小樣本，樣本容量不足對檢驗效能可能會有影響。三是研究的診斷標(biāo)準(zhǔn)、納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)、干預(yù)時間、藥物的劑量與劑型等的不同可能會導(dǎo)致分析結(jié)果的偏差。以上原因?qū)?dǎo)致納入的文獻質(zhì)量參差不齊，這提示我們在以后設(shè)計類似的臨床實驗時應(yīng)注意解決這些問題，從而提高結(jié)果的可信度。

以上，從研究結(jié)果上看氯雷他定聯(lián)合其他西藥治療過敏性鼻炎的療效優(yōu)于單獨使用氯雷他定。但是研究存在局限性，需要更多高質(zhì)量的RCT進一步證明氯雷他定聯(lián)合其他西藥治療過敏性鼻炎的療效。

4 結(jié)論

根據(jù)Meta分析結(jié)果來看，氯雷他定聯(lián)合西藥治療過敏性鼻炎在有效率方面高于單獨使用氯雷他定，但是在不良反應(yīng)發(fā)生情況方面，兩者差別不大。本文結(jié)果可為臨床用藥提供參考依據(jù)，氯雷他定聯(lián)合其他西藥治療過敏性鼻炎的治療效果還有待后續(xù)研究。