楊 虹,蔣 冰,劉 騫,石玲玲,黃 波,張清富, 高小卓
(1.沈陽(yáng)市第十人民醫(yī)院 病理科,遼寧 沈陽(yáng) 110001;2.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院(遼寧省腫瘤醫(yī)院) 病理科,遼寧 沈陽(yáng) 110042; 3.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 病理科,遼寧 沈陽(yáng) 110000)
垂體細(xì)胞瘤(pituicytoma)是發(fā)生在鞍內(nèi)或鞍上區(qū)的少見(jiàn)腫瘤,因來(lái)源不清,曾被命名為漏斗瘤、粒細(xì)胞性成肌細(xì)胞瘤、迷芽瘤、毛狀星形細(xì)胞瘤等[1]。2016年WHO中樞神經(jīng)系統(tǒng)分類(lèi)中歸屬于神經(jīng)垂體分化的低級(jí)別神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞腫瘤,也因表達(dá)NKX2-1基因編碼的甲狀腺核轉(zhuǎn)錄因子-1(TTF-1)蛋白,成為基底前腦相關(guān)腫瘤譜系成員之一[2]。此類(lèi)腫瘤發(fā)病率低,又需要與TTF-1表達(dá)的包括轉(zhuǎn)移性腫瘤在內(nèi)的其他腫瘤相鑒別,盡管屬于低級(jí)別惰性腫瘤范圍,依舊困擾著臨床與病理醫(yī)生對(duì)此腫瘤的認(rèn)知,很可能成為病理診斷中的陷阱和臨床治療中的盲區(qū)。本文收集18例垂體細(xì)胞瘤,并對(duì)其臨床病理因素等進(jìn)行總結(jié)分析,以提高對(duì)這一少見(jiàn)腫瘤的認(rèn)知。
收集中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院和中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院(遼寧省腫瘤醫(yī)院)2006年1月至2020年12月明確病理診斷為垂體細(xì)胞瘤18例,男女各9例,年齡11~69歲,中位年齡44歲。所有患者以神經(jīng)系統(tǒng)的頭暈、頭痛、視力模糊為主要癥狀表現(xiàn),可有乏力,血清學(xué)泌乳素輕度增高,僅1例(1/18)伴有Cushing綜合征,女性患者可有月經(jīng)紊亂。腫瘤均位于鞍區(qū),鞍內(nèi)或鞍上。CT或MRI影像學(xué)均顯示蝶鞍區(qū)擴(kuò)大,鞍區(qū)內(nèi)或鞍上局限性界限較清楚占位性病變。臨床檢查中未見(jiàn)其他器官占位病變,全部收集病例已排除轉(zhuǎn)移性病變。所有患者均接受外科手術(shù)治療,術(shù)式為蝶鞍切除術(shù),術(shù)后所有患者均未進(jìn)行放療或化療。見(jiàn)圖1~2,表1。
圖1 CT鞍上類(lèi)圓形稍高密度腫物,大小約10 mmFig.1 CT saddle-like circular high-density mass about 10 mm in size
圖2 CT增強(qiáng)后強(qiáng)化明顯Fig.2 The enhancement after CT enhancement is obvious
手術(shù)標(biāo)本離體30 min內(nèi)即經(jīng)4%中性甲醛液固定24 h,石蠟包埋,4 μm厚切片,常規(guī)蘇木素-伊紅染色(HE)染色。先行組織病理學(xué)診斷重新評(píng)估篩選,再行免疫組織化學(xué)EnVision法染色協(xié)助診斷,一抗及二抗等均購(gòu)自福州邁新生物技術(shù)開(kāi)發(fā)公司的即用型工作液,常規(guī)高壓抗原修復(fù)。
操作按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行:CK(陽(yáng)性定位于細(xì)胞質(zhì)),EMA(陽(yáng)性定位于細(xì)胞質(zhì)),Vim(陽(yáng)性定位于細(xì)胞質(zhì)),S-100(陽(yáng)性定位于細(xì)胞質(zhì)與核),GFAP(陽(yáng)性定位于細(xì)胞質(zhì)),TTF-1(陽(yáng)性定位于細(xì)胞核),CD56(陽(yáng)性定位于細(xì)胞膜),Syn(陽(yáng)性定位于細(xì)胞質(zhì)),CgA(陽(yáng)性定位于細(xì)胞質(zhì)),Ki-67(陽(yáng)性定位于細(xì)胞核),計(jì)算陽(yáng)性細(xì)胞百分率以及陽(yáng)性強(qiáng)度。陽(yáng)性判讀標(biāo)準(zhǔn):定位處棕黃色顆粒,且著色強(qiáng)度高于背景。深褐色顆粒、棕黃色顆粒、淺黃色顆粒分別為強(qiáng)陽(yáng)性、中度陽(yáng)性和弱陽(yáng)性表達(dá);陽(yáng)性細(xì)胞百分率<5%為局灶陽(yáng)性,<20%為局部陽(yáng)性,<50%為部分陽(yáng)性,Ki-67指數(shù)1%弱陽(yáng)性即判讀為陽(yáng)性[1]。
腫瘤大體所見(jiàn):手術(shù)標(biāo)本為破碎標(biāo)本,體積較小,最大者體積最大徑4.0 cm,最小者體積最大徑0.3 cm,質(zhì)地軟,灰白色。見(jiàn)表1。
病理組織形態(tài)學(xué):所有病例呈現(xiàn)為彌漫性結(jié)構(gòu),纖維束狀或席紋狀、漩渦狀緊密排列,腫瘤細(xì)胞大小較一致,單一性明顯,為梭形雙極性、卵圓形或者多邊形,邊界不清,胞漿紅染嗜酸性,細(xì)胞核中等大小,核為梭形、圓形、卵圓形,小核仁或未見(jiàn)核仁,缺乏異型性,或輕度異型性,本組未見(jiàn)核分裂,間質(zhì)小血管豐富,無(wú)壞死與血管增生,無(wú)淋巴漿細(xì)胞浸潤(rùn),無(wú)黏液變性,無(wú)Rosenthal纖維。見(jiàn)圖3和4。
TTF-1(18/18)、Vim(18/18)、S-100(18/18)彌漫性陽(yáng)性,GFAP(18/18)弱陽(yáng)性為主,少數(shù)中等陽(yáng)性,非彌漫性、灶狀表達(dá)模式;EMA(18/18)中等陽(yáng)性,定位于胞質(zhì),灶狀模式;CK、CD56、Syn、CgA均為陰性表達(dá)(0/18);Ki-67表達(dá)增殖指數(shù),1%~5%,3例(3/18)增殖指數(shù)為5%,均為成人,2例女性(體積最大徑0.6 cm),1例男性(體積最大徑3.0 cm)。見(jiàn)表2及圖5。
垂體細(xì)胞瘤的起源一直是認(rèn)識(shí)這一腫瘤的焦腫瘤大小以腫瘤體積最大徑表示點(diǎn),對(duì)其超微結(jié)構(gòu)的研究加深了對(duì)其認(rèn)識(shí)。根據(jù)超微結(jié)構(gòu)特點(diǎn)發(fā)現(xiàn)亮細(xì)胞、暗細(xì)胞、顆粒細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞、室管膜樣細(xì)胞5個(gè)超微結(jié)構(gòu)變異的亞型組成了垂體細(xì)胞形態(tài)學(xué)特點(diǎn),奠定了垂體細(xì)胞瘤起源的有力形態(tài)學(xué)證據(jù)[2]。垂體細(xì)胞的功能性研究又對(duì)垂體細(xì)胞瘤的起源進(jìn)一步補(bǔ)充明確,認(rèn)為垂體細(xì)胞是一種功能特異的膠質(zhì)細(xì)胞,是神經(jīng)垂體有核細(xì)胞的主體,等效為神經(jīng)垂體中的星形膠質(zhì)細(xì)胞,支持和滋養(yǎng)下丘腦分泌神經(jīng)元的末梢軸突。垂體細(xì)胞也存在于神經(jīng)垂體的血管周?chē)邶愔?,參與調(diào)節(jié)下丘腦激素的釋放[3]。Brat等[4]盡管僅在9個(gè)病例基礎(chǔ)上闡述了垂體細(xì)胞瘤起源于垂體細(xì)胞中的主細(xì)胞、暗細(xì)胞或其前體細(xì)胞3個(gè)超微結(jié)構(gòu)亞型,首次以垂體細(xì)胞瘤命名并報(bào)道。隨后,垂體細(xì)胞的分子研究更是為垂體細(xì)胞瘤的來(lái)源以及衍生的診斷問(wèn)題獲得了堅(jiān)實(shí)的證據(jù)。分子研究認(rèn)為垂體細(xì)胞瘤中的腫瘤細(xì)胞與垂體細(xì)胞同樣具有雙極紡錘形細(xì)胞形態(tài),表達(dá)由NKX2-1基因編碼的TTF-1[5],明確了瘤細(xì)胞核表達(dá)TTF-1的垂體細(xì)胞瘤是由垂體細(xì)胞轉(zhuǎn)化引起。至此,垂體細(xì)胞瘤這一診斷術(shù)語(yǔ)僅限制于此類(lèi)腫瘤,有別于毛細(xì)胞星形細(xì)胞瘤、顆粒細(xì)胞瘤、垂體腺瘤。2016年更新的世界衛(wèi)生組織分類(lèi)中更是將垂體細(xì)胞瘤明確定義為一種局限的、一般為實(shí)性的低級(jí)別膠質(zhì)腫瘤,起源于神經(jīng)垂體或漏斗部,由排列成束狀或成層狀的雙極紡錘形細(xì)胞組成,WHOⅠ級(jí)。
表1 18例垂體細(xì)胞瘤患者臨床病理資料總結(jié)
A:HE ×40;B:HE ×100圖3 腫瘤呈彌漫狀、旋渦狀、束狀分布,間質(zhì)血管豐富 Fig.3 The tumor is distributed in diffuse, vortex, and bundle, with abundant interstitial blood vessels
圖4 瘤細(xì)胞梭形雙極性,卵圓形或者多邊形,邊界不清,胞漿紅染嗜酸性,細(xì)胞核梭形、圓形、卵圓形,中等大小,小核仁或核仁不清,缺乏異型性,或輕度異型性(HE×400)Fig.4 Tumor cells are spindle-shaped bipolar, oval or polygonal, with unclear borders, cytoplasm is red-stained with eosinophilia, nuclei are spindle-shaped, round, oval, medium size, small nucleoli or nuclei unclear benevolence, lack of atypia, or mild atypia(HE×400)
表2 18例垂體細(xì)胞瘤的免疫表型總結(jié)
A: TTF-1彌漫性細(xì)胞核強(qiáng)陽(yáng)性; B: Vim彌漫胞漿陽(yáng)性; C: EMA灶狀胞漿和膜陽(yáng)性;D: Ki-67增殖指數(shù)<1%; E: CK陰性; F: S-100彌漫性胞漿陽(yáng)性; G: GFAP斑片狀胞漿陽(yáng)性; H: Syn陰性圖5 各指標(biāo)免疫組化結(jié)果(EnVision兩步法×100)Fig.5 Immunohistochemical results of each index (EnVision ×100)
因?yàn)榇贵w細(xì)胞瘤的病理診斷更依賴(lài)于免疫表型或分子病理,本文首先對(duì)收集的18例腫瘤進(jìn)行免疫表型分析。本文18個(gè)病例均表達(dá)TTF-1,呈現(xiàn)彌漫性核表達(dá)模式,S-100與Vim彌漫性強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá),GFAP為弱-中陽(yáng)性表達(dá),EMA呈現(xiàn)灶狀胞質(zhì)內(nèi)表達(dá),神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記均為陰性表達(dá),Ki-67增殖指數(shù)低,1%~5%,明確腫瘤細(xì)胞起源于基底前腦,符合垂體細(xì)胞瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn),免疫表型與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致[6-8]。循證醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中Ki-67增殖指數(shù)最高為4%[7],腫瘤體積在1.0~3.0 cm,與其他7例比較無(wú)體積的正相關(guān)性,而既往文獻(xiàn)報(bào)道的復(fù)發(fā)病例Ki-67為1%,也沒(méi)有表現(xiàn)出增殖指數(shù)與生物學(xué)行為的關(guān)系,多數(shù)報(bào)道Ki-67與本文結(jié)果一致,<2%,屬于惰性腫瘤,與體積、年齡、性別、復(fù)發(fā)性生物學(xué)行為未見(jiàn)相關(guān)性趨勢(shì)。免疫表型的研究中也有文獻(xiàn)報(bào)道Bcl-2,ER,PR,Galectin-3不同程度的陽(yáng)性表達(dá)[9],因其表達(dá)缺乏特異性本組病例并未檢測(cè),筆者認(rèn)為可以做為與其他腫瘤鑒別診斷的補(bǔ)充指標(biāo)。本例垂體激素均為陰性表達(dá)(未列出)。綜上所述,與文獻(xiàn)報(bào)道以及診斷標(biāo)準(zhǔn)一致的TTF-1、S-100、Vim彌漫表達(dá)為垂體細(xì)胞瘤的主要免疫表型。
病理組織形態(tài)中本組18個(gè)病例均較典型,未見(jiàn)核分裂,未見(jiàn)異型性。復(fù)習(xí)文獻(xiàn)中發(fā)現(xiàn)垂體細(xì)胞瘤同樣具有異質(zhì)性,尤其是形態(tài)學(xué)的異質(zhì)性更為顯著,個(gè)案報(bào)道不斷涌現(xiàn)。國(guó)內(nèi)作者報(bào)道1例假腺樣結(jié)構(gòu)的上皮樣垂體細(xì)胞瘤,50%的腫瘤呈現(xiàn)腺樣或者裂隙結(jié)構(gòu),瘤細(xì)胞立方形或者上皮樣[10],免疫表型符合垂體細(xì)胞瘤,增殖指數(shù)與經(jīng)典型無(wú)差異,<2%,并未導(dǎo)致生物學(xué)行為的改變。另1例為室管膜亞型的垂體細(xì)胞瘤,國(guó)內(nèi)外均有研究報(bào)道[11-14]。文獻(xiàn)中闡述形態(tài)學(xué)除經(jīng)典型結(jié)構(gòu)外,也有圍血管的乳頭狀結(jié)構(gòu),菊形團(tuán)結(jié)構(gòu),呈現(xiàn)室管膜腫瘤的形態(tài)學(xué)特點(diǎn),范圍達(dá)到50%,并且與經(jīng)典型之間有移行,免疫表型符合經(jīng)典型垂體細(xì)胞瘤表達(dá)模式,唯有EMA表現(xiàn)為胞質(zhì)點(diǎn)狀陽(yáng)性的室管膜細(xì)胞的表達(dá)方式,電鏡研究也證實(shí)為室管膜分化特點(diǎn),認(rèn)為是起源于垂體細(xì)胞中的室管膜樣細(xì)胞,特殊亞型的發(fā)現(xiàn)擴(kuò)大和補(bǔ)充垂體細(xì)胞瘤的譜系。由此,我們總結(jié)垂體細(xì)胞瘤的形態(tài)學(xué)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)(1)梭形細(xì)胞彌漫性束狀;(2)上皮樣細(xì)胞假腺樣或裂隙狀;(3)圍血管乳頭狀、菊形團(tuán)狀室管膜樣結(jié)構(gòu)。當(dāng)然,上述這些結(jié)構(gòu)并非為垂體細(xì)胞瘤的唯一特點(diǎn),往往是神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的普遍現(xiàn)象,因此可能成為病理診斷中的陷阱,需要結(jié)合前述的免疫表型進(jìn)行診斷。本組病例均為經(jīng)典的梭形細(xì)胞型,未見(jiàn)特殊亞型的形態(tài)學(xué)結(jié)構(gòu)。我們有理由推測(cè)隨著免疫表型與分子研究成果的不斷明晰,垂體細(xì)胞瘤的譜系會(huì)更為廣泛,當(dāng)然也會(huì)可能讓鑒別診斷更具挑戰(zhàn)。
目前,垂體細(xì)胞瘤因?yàn)門(mén)TF-1陽(yáng)性,提高了免疫表型的診斷與鑒別診斷價(jià)值,鑒別診斷主要依賴(lài)于病理學(xué)的依據(jù)。TTF-1屬于NKX2轉(zhuǎn)錄基因家族的成員之一,分子量為40 kD,是重要的轉(zhuǎn)錄因子,表達(dá)于Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞、甲狀腺濾泡上皮以及相關(guān)腫瘤,而在顱咽管瘤、室管膜瘤、腦膜瘤、毛細(xì)胞星形細(xì)胞瘤中為陰性表達(dá),TTF-1的這種器官部位及其腫瘤的特異性差異表達(dá),為垂體細(xì)胞瘤的鑒別診斷提供了很大的幫助,也是近年來(lái)這一腫瘤報(bào)道增多的原因之一。垂體細(xì)胞瘤的鑒別診斷包括(1)非腫瘤性的神經(jīng)垂體組織;(2)鞍區(qū)的顆粒細(xì)胞瘤;(3)梭形細(xì)胞嗜酸細(xì)胞瘤;(4)毛細(xì)胞星形細(xì)胞瘤;(5)纖維性腦膜瘤;(6)孤立性纖維性腫瘤;(7)神經(jīng)鞘瘤;(8)梭形細(xì)胞垂體腺瘤;(9)囊性變時(shí)與垂體Rathle囊腫區(qū)分;(10)TTF-1陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性腫瘤等。TTF-1陽(yáng)性可以排除非陽(yáng)性腫瘤;非腫瘤性神經(jīng)垂體組織往往因細(xì)胞密度小而可以排除;根據(jù)臨床表現(xiàn)、相關(guān)部位檢查與其他免疫表型的差異(如甲狀腺的TG,PAX-8)可以區(qū)別肺和甲狀腺來(lái)源的轉(zhuǎn)移性腫瘤。這些鑒別診斷中最主要是與同為中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的TTF-1陽(yáng)性的基底前腦相關(guān)腫瘤譜系成員鞍區(qū)顆粒細(xì)胞瘤與梭形細(xì)胞嗜酸細(xì)胞瘤的區(qū)分。這兩種腫瘤曾經(jīng)被認(rèn)為是垂體細(xì)胞瘤的亞型[15]。鞍區(qū)顆粒細(xì)胞瘤中瘤細(xì)胞相對(duì)大,多角形,片狀或簇狀,胞質(zhì)嗜酸性顯著,含有明顯顆粒狀物,核仁不清或不見(jiàn),PAS陽(yáng)性。梭形細(xì)胞嗜酸細(xì)胞瘤梭形細(xì)胞與上皮樣細(xì)胞束狀排列,胞質(zhì)嗜酸性,呈現(xiàn)細(xì)顆粒狀,顯著嗜酸性核仁是這一腫瘤突出特點(diǎn),有異型性,PAS陰性。兩類(lèi)腫瘤的形態(tài)學(xué)特點(diǎn)鮮明,與垂體細(xì)胞瘤不同。而另一個(gè)中樞神經(jīng)細(xì)胞TTF-1陽(yáng)性的腫瘤為第三腦室脊索樣膠質(zhì)瘤,形態(tài)學(xué)呈現(xiàn)瘤細(xì)胞肥胖的上皮樣膠質(zhì)細(xì)胞,索狀分布在黏液樣基質(zhì)中,伴有炎性細(xì)胞浸潤(rùn),除形態(tài)學(xué)差異性可以鑒別外,發(fā)病部位的不同也是主要的鑒別點(diǎn)。
對(duì)垂體細(xì)胞瘤的認(rèn)知除了病理特點(diǎn)外,臨床特點(diǎn)也很重要。2011年的文獻(xiàn)總結(jié)中已經(jīng)報(bào)道這一腫瘤好發(fā)于40~60歲的成人型腫瘤,性別差異不顯著,男女比例為18∶17[16]。隨著診斷標(biāo)準(zhǔn)的明晰,國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)中報(bào)道的最小年齡為4歲,18歲前也有報(bào)道[17]。本文最年輕發(fā)病年齡為11歲,18歲前發(fā)生3例,最年長(zhǎng)69歲,30~60歲居多,中位年齡44歲。年輕病例不斷被報(bào)道,說(shuō)明垂體細(xì)胞瘤的發(fā)生具有廣泛性。本文男女發(fā)病比例相當(dāng),與文獻(xiàn)報(bào)道相似,說(shuō)明垂體細(xì)胞瘤缺乏性別趨勢(shì)。復(fù)習(xí)文獻(xiàn)與本文病例可發(fā)現(xiàn)垂體細(xì)胞瘤發(fā)生的年齡、性別與病理組織學(xué)缺乏相關(guān)性,生物學(xué)行為相似,即使復(fù)發(fā)病例也與年齡性別無(wú)相關(guān)性。垂體細(xì)胞瘤的臨床癥狀包括頭暈、頭痛、視物模糊、泌乳素輕度增高、女性有月經(jīng)紊亂,個(gè)別病例伴有Cushing綜合征如本文病例3、肢端肥大癥如本文病例15,此時(shí)需要同梭形細(xì)胞垂體腺瘤鑒別,本文2例少見(jiàn)臨床表現(xiàn)病例經(jīng)血液生化指標(biāo)、免疫組化等檢查后排除了垂體腺瘤的診斷,最終診斷為垂體細(xì)胞瘤。復(fù)習(xí)文獻(xiàn)也與本文病例一致。常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)相似于無(wú)功能性垂體腺瘤,與占位發(fā)生后垂體受壓而引起的機(jī)體糖皮質(zhì)激素分泌不足有關(guān),或垂體功能發(fā)生改變與垂體功能代償間平衡紊亂而引起相應(yīng)癥狀有關(guān)。本研究垂體細(xì)胞瘤的發(fā)病部位集中在鞍內(nèi)或鞍上部位,與復(fù)習(xí)文獻(xiàn)一致。垂體細(xì)胞瘤影像學(xué)對(duì)鞍區(qū)占位性病變的定位診斷具有特異性的幫助,但功能成像等研究尚缺乏特征性征象,也有報(bào)道認(rèn)為垂體細(xì)胞瘤增強(qiáng)遲發(fā)。目前影像學(xué)對(duì)垂體細(xì)胞瘤的診斷特異性不足,這與病例少見(jiàn),腫瘤體積小有直接關(guān)系。
垂體細(xì)胞瘤治療以手術(shù)干預(yù)為首選,文獻(xiàn)中報(bào)道此腫瘤血運(yùn)豐富,術(shù)中出血是主要特點(diǎn),出血量可高達(dá)1 000 mL[14],文獻(xiàn)中闡述術(shù)式選擇的觀點(diǎn)是避免出血過(guò)度,建議經(jīng)過(guò)翼點(diǎn)入路或額外側(cè)入路開(kāi)顱手術(shù),不建議從蝶竇入路開(kāi)展術(shù)式。并發(fā)癥中的低鈉血癥、尿崩癥,提示臨床在圍手術(shù)期要注意監(jiān)測(cè)并補(bǔ)充電解質(zhì)。術(shù)后放化療的報(bào)道鮮見(jiàn),個(gè)別給予化療干預(yù),本文收集的18例病例未接受任何治療。本組病例缺乏隨訪(fǎng)結(jié)果,這也是本文的遺憾,也是對(duì)此腫瘤深入研究的切入點(diǎn),復(fù)習(xí)文獻(xiàn)中個(gè)別存在復(fù)發(fā)現(xiàn)象,與腫瘤體積大、無(wú)法完整切除有直接關(guān)系。對(duì)于垂體細(xì)胞瘤的治療仍需要多樣本的隨訪(fǎng)后回顧性評(píng)估復(fù)發(fā)等不良生物學(xué)行為,與前瞻性的研究相結(jié)合。
本文以及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)已經(jīng)明確垂體細(xì)胞瘤是起源于神經(jīng)前體的低級(jí)別膠質(zhì)腫瘤。由于其罕見(jiàn)性、解剖位置和臨床特征的重疊,術(shù)前容易被誤診為垂體腺瘤。其病理學(xué)上的特征性纖維束狀、梭形細(xì)胞形態(tài)和TTF-1的核免疫反應(yīng)對(duì)診斷有幫助。因此要嚴(yán)格掌握診斷的病理形態(tài)學(xué)、免疫表型、分子病理的標(biāo)準(zhǔn)。雖然垂體細(xì)胞瘤是可以通過(guò)全切除有效治療的WHO Ⅰ級(jí)腫瘤,但它們往往是富于血管的腫瘤,在手術(shù)切除時(shí)可能導(dǎo)致嚴(yán)重出血,鮮見(jiàn)復(fù)發(fā)。