趙孟陽(yáng) 張寧

（1 河南省人民醫(yī)院腫瘤中心 鄭州450003；2 河南省人民醫(yī)院影像科 鄭州450003）

非小細(xì)胞肺癌（Non-small Cell Lung Cancer,NSCLC）是一種常見(jiàn)肺癌病理分型，在全部肺癌中占比80%～85%[1]。因NSCLC 早期無(wú)典型癥狀，故確診時(shí)病情通常已處于晚期。有數(shù)據(jù)顯示，確診時(shí)約40%患者已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，而20%～30%患者處于局部晚期，故適合行手術(shù)治療者較少，約80%患者需接受化療或放療[2]。其中化療能有效殺滅癌細(xì)胞，控制病情，但極易出現(xiàn)毒副反應(yīng)。而三維適形放療（3D-CRT）雖可顯著提升NSCLC 局控率，但難以有效預(yù)防癌細(xì)胞擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移，從而降低遠(yuǎn)期療效。因此針對(duì)局部晚期NSCLC 患者，治療時(shí)需注意全身、局部并重。本研究選取我院NSCLC 患者，旨在探討3D-CRT 聯(lián)合奧沙利鉑（LOHP）、吉西他濱（GEM）的應(yīng)用價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取2018 年4 月～2020 年8月我院76 例NSCLC 患者，根據(jù)治療方案不同分為常規(guī)組和研究組，各38 例。常規(guī)組男32 例，女6 例；年齡 43～64 歲，平均（53.72±5.01）歲；病理類型：鱗癌 23 例，腺癌 15 例；TNM 分期：Ⅲa 期 28 例，Ⅲb期 10 例。研究組男 34 例，女 4 例；年齡 45～65 歲，平均（54.57±4.68）歲；病理類型：鱗癌 26 例，腺癌12 例；TNM 分期：Ⅲa 期 25 例，Ⅲb 期 13 例。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)證實(shí)為NSCLC，符合《Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌多學(xué)科診療專家共識(shí)（2019 版）》[3]中 NSCLC 診斷標(biāo)準(zhǔn)；TNM 分期Ⅲ期，MRI、B 超、CT 檢查提示無(wú)腦、腹腔、肝轉(zhuǎn)移。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有肺不張、肺炎、肺結(jié)核等；合并風(fēng)濕性疾病、強(qiáng)直性脊柱炎、結(jié)締組織?。挥忻庖咭种苿╅L(zhǎng)期服用史或?qū)EM、LOHP 嚴(yán)重不耐受。

1.3 治療方法

1.3.1 常規(guī)組 以注射用鹽酸吉西他濱（國(guó)藥準(zhǔn)字H20163144）治療，第 1～3 天，130 mg/m2，靜脈滴注；注射用奧沙利鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20064296）治療，第1、8、15 天，300 mg/m2，靜脈滴注。一個(gè)周期為 21 d，持續(xù)治療4 個(gè)周期。

1.3.2 研究組 接受3D-CRT+GEM+LOHP 治療。GEM、LOHP 用法用量同常規(guī)組，3D-CRT：模擬定位病灶，增強(qiáng)掃描胸部，層厚5 mm，輸入圖像至三維治療計(jì)劃系統(tǒng)，顯示病灶靶區(qū)、重要器官，涵蓋原發(fā)肺部病灶及縱隔淋巴結(jié)同側(cè)肺門、引流區(qū)域；外放腫瘤體積6 mm 左右為腺癌邊界，鱗癌邊界外放8 mm左右，計(jì)劃靶區(qū)體積外擴(kuò)8～15 mm，采用劑量體積直方圖對(duì)治療計(jì)劃進(jìn)行優(yōu)化，等劑量曲線（95%）覆蓋計(jì)劃靶區(qū)體積；通過(guò)6MV-X 線進(jìn)行放射治療，5次/周，1 次/d，放射劑量2 Gy，1 個(gè)月后復(fù)查胸部CT，根據(jù)病灶變化情況縮減治療，注意保護(hù)脊髓，劑量60～70 Gy。持續(xù)治療3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) （1）療效：完全緩解（CR）為病灶消失，持續(xù)時(shí)間＞1 個(gè)月；部分緩解（PR）為病灶體積縮?。?0%，無(wú)新病灶出現(xiàn)；穩(wěn)定（SD）為病灶體積增加＜25%，縮小≤50%，無(wú)新病灶出現(xiàn)；進(jìn)展（PD）為病灶體積增加≥25%或出現(xiàn)新病灶。CR+PR=總有效。（2）腫瘤標(biāo)志物含量：治療前后分別取3 ml 靜脈血，離心（3 500 r/min，10 min），分離血清，以全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測(cè)定兩組血清糖類抗原19-9（CA19-9）、糖類抗原 125（CA125）、癌胚抗原（CEA）含量，試劑盒由上海酶聯(lián)生物公司提供。（3）不良反應(yīng)：腹瀉、血小板減少、肌酐增高、轉(zhuǎn)氨酶升高。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 研究組總有效率為71.05%，高于常規(guī)組的47.37%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表 1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組腫瘤標(biāo)志物含量比較 治療前兩組血清CA19-9、CA125、CEA 水平對(duì)比無(wú)顯著差異 （P＞0.05）；治療后兩組血清 CA19-9、CA125、CEA 水平下降，且研究組更低（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組腫瘤標(biāo)志物含量比較（）

表2 兩組腫瘤標(biāo)志物含量比較（）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

CEA（μg/L）治療前 治療后研究組常規(guī)組組別 n CA19-9（×103U/L）治療前 治療后CA125（×103U/L）治療前 治療后38 38 tP 527.61±38.47 523.59±41.28 0.439 0.662 182.72±16.20*286.39±20.74*24.283＜0.001 165.45±17.32 162.79±15.54 0.705 0.483 78.21±6.34*103.40±9.85*13.256＜0.001 18.36±3.68 17.82±3.25 0.678 0.500 9.43±1.51*11.67±1.96*5.581＜0.001

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.16%，與常規(guī)組的7.89%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

目前針對(duì)NSCLC 患者，臨床治療原則主要為延長(zhǎng)生存周期，提升生存質(zhì)量，常用治療方案有靶向治療、放療、化療。統(tǒng)計(jì)顯示，NSCLC 行單純放療5年生存率為3%～10%，而序貫放化療可提升2%左右[4]。故臨床日漸關(guān)注綜合性放化療方案。

本研究顯示，研究組總有效率為71.05%，高于常規(guī)組的47.37%，而不良反應(yīng)發(fā)生率為13.16%與常規(guī)組的7.89%對(duì)比無(wú)明顯差異，提示3D-CRT 聯(lián)合LOHP、GEM 能明顯提升晚期NSCLC 近期療效，且不會(huì)增加毒副反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。吉西他濱是一種特異性抗癌藥，能阻斷細(xì)胞周期進(jìn)展，促使細(xì)胞凋亡，從而起到抗癌效果。奧沙利鉑是非特異性細(xì)胞周期藥物，相較于順鉑，其結(jié)合DNA 速率可提高10 倍以上，能進(jìn)一步抑制DNA 合成，達(dá)到高效細(xì)胞毒性效果，且無(wú)骨髓抑制、腎毒性，消化道反應(yīng)輕，耐受性較差者亦可適用[5]。兩者雖藥物機(jī)制不同，但不會(huì)造成毒副反應(yīng)疊加，故可為腫瘤治療奠定理論基礎(chǔ)。而3D-CRT 是一種基于多層CT 的放療技術(shù)，能精確定位、勾畫靶區(qū)，借助計(jì)算機(jī)技術(shù)可使靶區(qū)形狀與劑量分布保持一致，且其能提升靶區(qū)照射劑量，增強(qiáng)腫瘤局部控制效果；同時(shí)3D-CRT 經(jīng)精確計(jì)算能降低正常組織照射劑量，減少食管、心臟等組織損傷[6]。因此 3D-CRT 聯(lián)合 LOHP、GEM 可明顯提高晚期NSCLC 患者近期療效，且能保障治療安全性。

腫瘤標(biāo)志物在惡性腫瘤病情和預(yù)后評(píng)估中有重要作用，其中CA19-9 是一種腫瘤相關(guān)抗原，廣泛存在于膽道、胰腺等，其水平與惡性腫瘤病情、預(yù)后有明顯關(guān)聯(lián)性；CA125 是一種高分子糖蛋白，源自胚胎期體腔上皮，在肝癌、宮頸癌、卵巢癌等惡性腫瘤中水平會(huì)明顯升高，可用于評(píng)估腫瘤發(fā)生、病情進(jìn)展；而CEA 源于胚胎期，惡性腫瘤中呈高表達(dá)，其血清水平與惡性腫瘤分期、患者近期死亡率有正相關(guān)關(guān)系。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后研究組血清CA19-9、CA125、CEA 水平低于常規(guī)組，表明3D-CRT 聯(lián)合LOHP、GEM 能降低晚期NSCLC 患者腫瘤標(biāo)志物含量，增強(qiáng)療效。綜上所述，晚期NSCLC 患者接受3D-CRT 聯(lián)合 LOHP、GEM 治療，可有效下調(diào)腫瘤標(biāo)志物水平，提高近期效果，且安全性相對(duì)較高。