劉 琳，劉 艷，周文秀，王春霞

單發(fā)肺部結(jié)節(jié)早期多無特異性癥狀，多數(shù)患者在接受常規(guī)X線和CT檢查時發(fā)現(xiàn)。在肺部結(jié)節(jié)患者中，惡性結(jié)節(jié)者約占40%，良性結(jié)節(jié)者占50%～60%[1]。CT、支氣管鏡、經(jīng)皮穿刺活檢等是臨床鑒別結(jié)節(jié)性質(zhì)的主要方法。但經(jīng)皮穿刺活檢、支氣管鏡等檢查屬于有創(chuàng)檢查，臨床應(yīng)用存在局限性，不易被患者接受[2-3]。除影像學(xué)、病理檢查外，血清腫瘤標(biāo)志物檢測在肺部結(jié)節(jié)診斷中也起到十分重要的作用。但因單一標(biāo)志物診斷肺部結(jié)節(jié)的敏感性、特異度不高，故臨床需采用多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測以提高診斷正確率[4-5]?；诖?，本研究旨在分析細(xì)胞角蛋白19片段抗原(CYFRA21-1)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)和胃泌素釋放肽前體(ProGRP)聯(lián)合檢測在肺部良、惡性結(jié)節(jié)鑒別診斷中的價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2014年7月—2020年7月收治的且經(jīng)病理檢查確診的98例肺部良惡性結(jié)節(jié)作為研究對象。98例中男50例，女48例；年齡54～78(66.98±11.84)歲；良性結(jié)節(jié)60例(良性組)，其中肺結(jié)核22例、肺氣腫21例、肺炎17例，惡性結(jié)節(jié)38例(惡性組)，其中鱗癌17例、腺癌14例、小細(xì)胞肺癌7例。納入標(biāo)準(zhǔn)：無其他嚴(yán)重疾?。慌R床資料完整；無胸部手術(shù)史；未接受放化療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有其他惡性腫瘤者；臨床資料不完整者；患有精神疾病者；嚴(yán)重腎功能不全者；二次復(fù)發(fā)者。另選取同期我院健康體檢合格者40例作為正常對照組。3組性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2觀察指標(biāo) 比較不同組別血清CYFRA21-1、NSE及ProGRP水平，并分析各項指標(biāo)單一及聯(lián)合檢測鑒別肺部結(jié)節(jié)良、惡性的價值。

1.3檢測方法 所有受檢者于清晨空腹抽取靜脈血3 ml，常規(guī)抗凝、離心，置于-20℃冰箱中保存。采用電化學(xué)發(fā)光法檢測CYFRA21-1、NSE水平，采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫法檢測ProGRP水平。正常參考值：CYFRA21-1為0～2.08 ng/ml，NSE為0～10 ng/ml，ProGRP為0～65 pg/ml。測定值高于正常參考值上限為陽性，聯(lián)合檢測中任意一項指標(biāo)為陽性視為聯(lián)合檢測結(jié)果陽性，否則為陰性。CYFRA21-1、NSE檢測儀器為羅氏全自動電化學(xué)發(fā)光儀，試劑盒由羅氏診斷產(chǎn)品(上海)有限公司提供；ProGRP檢測儀器為雅培全自動化學(xué)發(fā)光分析儀，試劑盒由雅培貿(mào)易(上海)有限公司提供。

2 結(jié)果

2.1不同組別血清CYFRA21-1、NSE及ProGRP水平比較 正常對照組血清CYFRA21-1、NSE及ProGRP水平均顯著低于良性、惡性組，良性組上述腫瘤標(biāo)志物水平亦顯著低于惡性組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 肺部良性結(jié)節(jié)、惡性結(jié)節(jié)及體檢健康者血清CYFRA21-1、NSE及ProGRP水平比較

2.2不同組別腫瘤標(biāo)志物陽性率比較 正常對照組CYFRA21-1、NSE及ProGRP陽性率均顯著低于良性、惡性組，且良性組上述腫瘤標(biāo)志物陽性率亦顯著低于惡性組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 肺部良性結(jié)節(jié)、惡性結(jié)節(jié)及體檢健康者腫瘤標(biāo)志物陽性率比較[例(%)]

2.3CYFRA21-1、NSE及ProGRP檢測對肺部良、惡性結(jié)節(jié)的診斷價值分析 CYFRA21-1、NSE及ProGRP單一檢測診斷肺部良、惡性結(jié)節(jié)的特異度、準(zhǔn)確性與聯(lián)合檢測比較無明顯差異(P>0.05)，但CYFRA21-1+NSE+ProGRP聯(lián)合檢測診斷的敏感性明顯高于NSE及ProGRP單一檢測(P<0.05)，與CYFRA21-1單一檢測敏感性相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 CYFRA21-1、NSE及ProGRP檢測對肺部良、惡性結(jié)節(jié)的診斷價值分析

3 討論

近年腫瘤發(fā)生率不斷升高，腫瘤標(biāo)志物檢測已成為重要的輔助診斷方法[6]。血清腫瘤標(biāo)志物較多，但目前為止仍無一種理想的腫瘤標(biāo)志物可用于腫瘤早期診斷，尤其是單一檢測的敏感性不高[7-8]。故臨床多采用多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測以提高診斷性能。本研究探討CYFRA21-1、NSE及ProGRP聯(lián)合檢測在肺部良、惡性結(jié)節(jié)中的診斷價值。

CYFRA21-1是細(xì)胞角蛋白19的可溶性片段，主要分布于肺、食管等上皮起源的腫瘤細(xì)胞相關(guān)胞質(zhì)中，屬于非小細(xì)胞肺癌的敏感標(biāo)志物[9]。Li等[10]研究發(fā)現(xiàn)，肺癌、膀胱癌等患者血清CYFRA21-1水平明顯上升，尤其是非小細(xì)胞肺癌患者。Dal等[11]報道亦證實，該因子可作為肺癌患者評估腫瘤治療應(yīng)答、預(yù)測生存率的指標(biāo)。NSE是一種普遍存在于哺乳動物組織中的糖酵解酶，特異性分布于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞[12]，可作為神經(jīng)母細(xì)胞瘤和小細(xì)胞肺癌的標(biāo)志物。但Balagurunathan等[13]報道，紅細(xì)胞與血小板中含有NSE，溶血易發(fā)現(xiàn)假陽性，故單一檢測價值不高。ProGRP是一種神經(jīng)內(nèi)分泌源性腫瘤標(biāo)志物[14]。既往研究證實，血清ProGRP水平在未分化大細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌等多種神經(jīng)內(nèi)分泌源性腫瘤中呈高表達(dá)[15-16]。Lee等[17]研究亦顯示，ProGRP是區(qū)分小細(xì)胞肺癌與肺部良性病變的最靈敏標(biāo)志物。ProGRP在早期小細(xì)胞肺癌中高表達(dá)，但由于一般人群小細(xì)胞肺癌發(fā)病率不高，所以不建議將該因子用于一般人群的腫瘤篩查[18]。

本研究結(jié)果顯示，惡性組CYFRA21-1、NSE及ProGRP水平及陽性率均高于良性組與正常對照組，與Mauro等[19]研究結(jié)果相符。說明上述3種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測診斷肺部良、惡性結(jié)節(jié)具有可行性。通過對比CYFRA21-1、NSE及ProGRP單一檢測與聯(lián)合檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn)，CYFRA21-1單一檢測的敏感性、準(zhǔn)確性均優(yōu)于其他指標(biāo)，是鑒別診斷肺部良、惡性結(jié)節(jié)的最佳單一檢測指標(biāo)，與Chometon等[20]研究結(jié)果一致。而與單一CYFRA21-1檢測相比，CYFRA21-1、NSE及ProGRP聯(lián)合檢測診斷肺部良、惡性結(jié)節(jié)的敏感性、特異度及準(zhǔn)確性更高，尤其是敏感性。提示CYFRA21-1、NSE及ProGRP聯(lián)合檢測對肺部良、惡性結(jié)節(jié)具有良好的鑒別診斷價值。

綜上所述，與肺部良性結(jié)節(jié)患者相比，惡性結(jié)節(jié)患者血清CYFRA21-1、NSE及ProGRP水平高，三者聯(lián)合檢測有助于提高肺部良、惡性結(jié)節(jié)的鑒別診斷敏感性，為早期診斷治療提供有利依據(jù)。