朱道平

南京市江寧醫(yī)院藥學(xué)部，江蘇南京 211100

顳葉癲癇作為臨床十分嚴(yán)重的一種癲癇性疾病，對(duì)患者的健康、生命安全均造成不良損傷。以語(yǔ)言障礙、識(shí)別障礙、記憶障礙等為主，目前臨床治療顳葉癲癇以藥物治療與手術(shù)治療兩種方式為主，盡管手術(shù)治療效果較好，但易對(duì)患者造成傷害，特別對(duì)于顳葉內(nèi)側(cè)癲癇患者，因結(jié)構(gòu)復(fù)雜，手術(shù)治療稍有不慎容易造成不良后果[1]。藥物治療相較手術(shù)治療更為安全，傳統(tǒng)治療顳葉癲癇首選藥物卡馬西平，但患者用藥期間容易出現(xiàn)皮疹等不良反應(yīng)，安全性不佳。奧卡西平為卡馬西平的衍生物，臨床研究發(fā)現(xiàn)該藥物同樣具有良好治療效果，且毒副作用更低[2]。該文以2019年1月—2020年1月于該院就診的118例顳葉癲癇患者為例，對(duì)比卡馬西平、奧卡西平的臨床應(yīng)用價(jià)值，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇該院收治的顳葉癲癇患者118例進(jìn)行觀察分析，根據(jù)單雙號(hào)法分為兩組。對(duì)照組58例，其中男44例，女14例；年齡30~81歲，平均（55.1±1.8）歲。觀察組60例，其中男45例，女15例；年齡31~81歲，平均（55.2±1.7）歲。兩組患者基本資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05）。具有可比性。該次研究符合倫理委員會(huì)要求，患者或者家屬知情同意。

1.2 方法

對(duì)照組采用卡馬西平口服治療，初始劑量100~200 mg/次，1~2次/d，逐漸增加藥量直至最佳效果，一般劑量為400 mg/次，2~3次/d，針對(duì)一些癥狀較重患者可增加至1 600 mg/d。餐時(shí)、餐后或兩餐間隔服用。

觀察組采用奧卡西平（國(guó)藥準(zhǔn)字J20171082）口服治療，初始劑量300 mg/次，2次/d，逐漸增加藥量至理想效果，亦可每間隔7 d增加藥量，每次增加劑量≤600 mg，一般維持劑量為600~2 400 mg次，2次/d?？崭够蚺c食物同服。

兩組患者均持續(xù)藥物治療直至無(wú)精神疾病發(fā)作，相應(yīng)檢查指標(biāo)恢復(fù)正常范圍，無(wú)癲癇發(fā)作，身體狀態(tài)穩(wěn)定后可停藥。

1.3 觀察指標(biāo)

通過(guò)優(yōu)、良、可、差3個(gè)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者治療效果進(jìn)行評(píng)估。患者用藥治療后100%控制顳葉癲癇發(fā)作，效果判定為優(yōu)；患者用藥后70%~99%控制顳葉癲癇發(fā)作，效果判定為良；患者用藥后50%~69%控制顳葉癲癇發(fā)作，效果判定為可；患者用藥后顳葉癲癇發(fā)作控制率不足50%或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)效果判定為差?？傆行?優(yōu)占比+良占比+可占比。

分別在患者入組治療前和治療后第28天開(kāi)展測(cè)定，且需提前告知常規(guī)空腹采血。在采血當(dāng)天7:00~8:00空腹?fàn)顟B(tài)下進(jìn)行，選擇肘窩主靜脈作為采血點(diǎn)，每例患者采集血樣5 mL即可。使用無(wú)任何抗凝藥物的常規(guī)試管盛裝血樣，并放在室溫下靜置60 min，隨后在恒溫（4℃左右）條件下對(duì)血樣開(kāi)展離心處理，速率設(shè)定為4 000 r/min，共離心10 min，保留上清液作為血清樣本以供檢測(cè)。選擇ELISA法測(cè)定患者血清樣本內(nèi)的神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）和腦原神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）指標(biāo)，酶標(biāo)儀和相關(guān)試劑盒均需嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)使用。統(tǒng)計(jì)兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)的情況，計(jì)算總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果對(duì)比

兩組臨床治療總有效率間對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果對(duì)比[n(%)]

2.2 治療前后兩組患者NGF、BDNF水平對(duì)比

觀察組與對(duì)照組患者經(jīng)藥物治療后NGF、BDNF指標(biāo)均相比治療前明顯改善，組間對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組患者NGF、BDNF水平對(duì)比[（±s），pg/mL]

表2 治療前后兩組患者NGF、BDNF水平對(duì)比[（±s），pg/mL]

組別NGF治療前 治療后BDNF治療前 治療后觀察組(n=60)對(duì)照組(n=58)t值P值531.37±11.05 531.40±11.03 0.015＞0.05 585.45±10.12 585.43±10.11 0.011＞0.05 1 235.23±26.94 1 235.25±26.91 0.004＞0.05 1 299.15±10.13 1 299.14±10.11 0.005＞0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)觀察對(duì)比

觀察組患者用藥期間出現(xiàn)不良反應(yīng)的總概發(fā)生相較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)觀察對(duì)比[n(%)]

3 討論

根據(jù)現(xiàn)代臨床研究顯示，腦組織內(nèi)的顳葉為癲癇的高發(fā)區(qū)域，且顳葉性癲癇也屬于難治性癲癇中發(fā)病率最高的類型，當(dāng)前國(guó)際醫(yī)學(xué)界認(rèn)為最直接的治療方式為外科切除手術(shù)，其直接將病灶區(qū)域切除，從而阻斷了神經(jīng)元放電對(duì)顳葉組織的影響，避免了癲癇癥狀的發(fā)作[3-5]。但在實(shí)際切除過(guò)程中，手術(shù)操作會(huì)對(duì)顳葉病灶周圍形成損傷，其恢復(fù)后會(huì)留有瘢痕組織，加之周圍神經(jīng)元電信號(hào)的刺激，導(dǎo)致術(shù)后早期階段出現(xiàn)復(fù)發(fā)性癲癇癥狀。為了降低該癥狀對(duì)患者生活和健康的影響，醫(yī)療工作者推薦在手術(shù)后2~3年內(nèi)堅(jiān)持使用抗癲癇類藥品進(jìn)行抑制，其中奧卡西平、卡馬西平等應(yīng)用較為常用，可有效提升癥狀的緩解率。

抗癲癇類藥物能夠有效降低電壓敏感性Na+通道的作用，也可部分阻斷T型Ca2+通道，降低腦神經(jīng)內(nèi)電信號(hào)對(duì)術(shù)后瘢痕組織的影響，抑制癲癇的發(fā)作頻率和程度?？R西平屬于傳統(tǒng)部分性抗癲癇類藥品，而奧卡西平則屬于新型藥物[6]。其中卡馬西平在臨床的應(yīng)用時(shí)間較早，雖然臨床療效明顯，但服用后患者并發(fā)癥發(fā)生概率較高，且對(duì)肝臟、腎臟功能會(huì)造成一定影響，另外患者還可能出現(xiàn)藥性皮疹，嚴(yán)重時(shí)可能引發(fā)白細(xì)胞減少的情況出現(xiàn)[7-8]。這主要是由于肝臟細(xì)胞中合成的色素酶P450在參與卡馬西平藥物代謝時(shí)會(huì)產(chǎn)生環(huán)氧化物，且該藥物本身還能進(jìn)一步提升肝臟細(xì)胞中酶類物質(zhì)的活性，使藥物在進(jìn)入人體后血藥濃度快速下降，使得藥效吸收效率受個(gè)體體質(zhì)影響較大，臨床口服使用劑量和血藥濃度呈不平行關(guān)系，在實(shí)際應(yīng)用時(shí)必須嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者的血藥濃度，以此調(diào)整用藥劑量，保證臨床治療效果。根據(jù)臨床大數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，在服用卡馬西平的患者中部分可能出現(xiàn)重癥剝脫性皮炎，可能引發(fā)重癥皮膚感染，危及患者的生命安全，也被醫(yī)學(xué)界命名為“黑盒子”效應(yīng)[9-11]。

奧卡西平則屬于卡馬西平的衍生物，其本身無(wú)任何藥物活性，但在進(jìn)入人體后會(huì)進(jìn)入肝臟代謝，受肝細(xì)胞內(nèi)合成的胞質(zhì)酶作用，進(jìn)而被還原成具有藥物活性的單羥基衍化物。該物質(zhì)能夠快速突破血腦屏障，且人體對(duì)其的生物利用率可達(dá)到96%左右，在經(jīng)肝臟代謝時(shí)也不會(huì)受到色素酶P450的影響，對(duì)肝細(xì)胞酶物質(zhì)無(wú)任何誘導(dǎo)作用[12-13]。奧卡西平可直接采取口服用藥方式，藥物吸收速度較快，且血藥濃度更加穩(wěn)定，血藥濃度和藥物劑量呈線性關(guān)系，實(shí)際應(yīng)用后不需要單獨(dú)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)，大大節(jié)省了醫(yī)護(hù)人員的工作量[14]。另外根據(jù)臨床大數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，奧卡西平在服用后不良反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)較低，只有少數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)皮疹癥狀，極少可發(fā)現(xiàn)臨床重癥皮疹情況。加之該藥物的有效成分和蛋白的結(jié)合率在40%以下，因而與其他藥物聯(lián)合治療時(shí)副作用率同樣較低，且無(wú)明顯拮抗作用。該次研究結(jié)果顯示，觀察組患者僅1例出現(xiàn)輕度皮疹情況，1例患者主訴惡心感，總不良反應(yīng)發(fā)生概率（3.33%）明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。該研究結(jié)果與廖玲[15]發(fā)表文章結(jié)果觀察組患者發(fā)生不良反應(yīng)概率 （15.00%）低于對(duì)照組（70.00%）（P＜0.05）相一致。

綜上所述，卡馬西平、奧卡西平臨床治療顳葉癲癇均有良好效果，但奧卡西平安全性更高，不良反應(yīng)少，應(yīng)作為臨床首選治療方案。