姜雪鷹 楊秀瑜 黃瑞霞 石穎

摘要：近年來，惡性腫瘤疾病的發(fā)生率在世界各國呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)。癌因性疲乏是惡性腫瘤常見的并發(fā)癥之一，也是腫瘤治療過程中較容易忽視的一個(gè)方面，嚴(yán)重影響著腫瘤患者的生存質(zhì)量。癌因性疲乏的形成原因復(fù)雜，具體治療方案尚待研究。通過中醫(yī)對(duì)癌因性疲乏的認(rèn)識(shí)以及中藥方劑、針灸、穴位貼敷等中醫(yī)治療手段進(jìn)行綜述。

關(guān)鍵詞：惡性腫瘤;癌因性疲乏;中醫(yī)療法

中圖分類號(hào)：R735.7?? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A?? 文章編號(hào)：1007-2349（2021）07-0083-03

惡性腫瘤是目前影響我國國民生命健康的頭號(hào)殺手，2017年癌癥調(diào)查研究顯示，我國當(dāng)年的惡性腫瘤的新發(fā)病例17088例，死亡病例8052例[1]。癌因性疲乏（Cancer-related Fatigue，CRF）是惡性腫瘤常見的并發(fā)癥之一，發(fā)生在腫瘤治療期間和治療后，更可能出現(xiàn)在晚期癌癥階段。美國國家腫瘤綜合網(wǎng)絡(luò)[2]（National Comprehensive Cancer Network，NCCN），將其定義為：“一種持續(xù)性的主觀疲勞感覺，與癌癥或癌癥治療相關(guān)，而與近期的活動(dòng)無關(guān)，并且干擾正常生活?！迸c正常人的疲勞相比，癌因性疲乏的特點(diǎn)是發(fā)生快、程度重、持續(xù)時(shí)間長、不能通過休息緩解等[3]。研究發(fā)現(xiàn)90%患者在放療期間會(huì)出現(xiàn)疲乏感，而75%～100%的患者在化療期間會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重疲乏感[4]，癌因性疲乏的患者還會(huì)出現(xiàn)睡眠障礙、抑郁、焦慮、情緒低落等表現(xiàn)。由此可知，癌因性疲乏嚴(yán)重影響了腫瘤患者的生活質(zhì)量，所以探索癌因性疲乏的治療方法，提高腫瘤患者生活質(zhì)量成為目前亟待解決的難題之一。

1 癌因性疲乏的西醫(yī)研究現(xiàn)狀

1.1 西醫(yī)對(duì)癌因性疲乏的認(rèn)識(shí) 西醫(yī)學(xué)對(duì)癌因性疲乏的病因病機(jī)尚缺乏統(tǒng)一的定論，通過研究發(fā)現(xiàn)癌因性疲乏的發(fā)病與以下因素密切相關(guān)[5-6]：（1）腫瘤本身的影響：腫瘤細(xì)胞壞死產(chǎn)物的分解以及腫瘤的生長都會(huì)造成機(jī)體耗能的增加，供需失衡，從而使患者感到疲乏。（2）治療手段：手術(shù)、放療、化療等殺傷大量正常組織細(xì)胞，增加機(jī)體營養(yǎng)需求而加重疲乏。（3）惡性腫瘤的相關(guān)合并癥：感染、貧血等。（4）患者自身的心理因素：焦慮、憤怒、沮喪等影響睡眠質(zhì)量、降低食欲而加重疲乏。

1.2 西醫(yī)對(duì)癌因性疲乏的治療 癌因性疲乏形成的原因復(fù)雜，具體治療藥物尚不明確，臨床多結(jié)合患者病情實(shí)施對(duì)癥支持治療。目前藥物治療主要采用紅細(xì)胞生成素，促進(jìn)貧血等癥狀的改善，使機(jī)體供氧量增加，從而改善疲乏癥狀，但此療法有造成血栓風(fēng)險(xiǎn)[7]，故臨床未做廣泛應(yīng)用;Minton Ollie 等通過對(duì)104名參與者的臨床研究發(fā)現(xiàn)，哌醋甲酯可以刺激腎上腺素受體，促使多巴胺及去甲腎上腺素的釋放量增加而改善癌因性疲乏癥狀[8]，但因臨床有使用哌醋甲酯發(fā)生猝死的相關(guān)案例，故臨床也未得到廣泛應(yīng)用;非藥物治療主要有運(yùn)動(dòng)[9]、對(duì)患者進(jìn)行心理疏導(dǎo)、調(diào)節(jié)合理飲食、關(guān)注患者睡眠管理等，這些方法一定程度的改善了患者的疲乏癥狀，但是否長期有效尚待研究。

2 癌因性疲乏的中醫(yī)研究現(xiàn)狀

2.1 中醫(yī)病因病機(jī)認(rèn)識(shí) 古代中醫(yī)文獻(xiàn)中沒有明確的關(guān)于癌因性疲乏的記載，根據(jù)其臨床表現(xiàn)多將癌因性疲乏歸屬于中醫(yī)學(xué)“虛勞”、“虛損”等疾病的范疇。古代醫(yī)家多認(rèn)為本病的發(fā)生與先天稟賦不足、飲食失節(jié)、勞逸失常、情志內(nèi)傷、藥物攻伐太過等因素有關(guān)。如：《醫(yī)宗金鑒·虛勞總括》曰：“虛者，陰陽、氣血、榮衛(wèi)、精祌、骨髓、精液不足是也。損者，外而皮脈肉筋骨，內(nèi)而肺心脾肝腎消損是也。成勞者，謂虛損日久，貿(mào)連不愈，而成五勞、七傷、六極也。”《活法機(jī)要》曰：“壯人無積，虛人則有之，脾胃虛弱，氣血兩衰，四時(shí)有感，皆能成積?！薄端貑枴ち?jié)藏象論》曰：“心者，生之本，神之變也?！?/p>

治療上，有不少文獻(xiàn)論述和記載?！峨y經(jīng)·十四難》曰：“損其肺者，益其氣;損其心者，調(diào)其榮衛(wèi);損其脾者，調(diào)其飲食，適其寒溫;損其肝者，緩其中;損其腎者，益其精。此治損之法也。”

現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)者對(duì)癌因性疲乏從病因病機(jī)到治療方面進(jìn)行了大量有益的探索。就中醫(yī)理論而言，他們認(rèn)為癌因性疲乏不是單獨(dú)成病，其發(fā)生主要因癌腫本身或部分激進(jìn)治療，耗傷人體氣血精氣，導(dǎo)致陰陽失衡，其病位在五臟，尤以脾、腎為主。此外，由于癌癥具有痰、瘀、毒等邪滯因素，故本病在病變發(fā)展中，往往本虛標(biāo)實(shí)，虛實(shí)夾雜。

治療上，臨床中多將癌因性疲乏分為氣血兩虛、肝郁脾虛、脾腎兩虛、氣滯血瘀、陰虛火旺、痰濕凝聚、陰陽失調(diào)等不同證型，其中多以虛證為主[10-11]，因此，多從脾腎兩虛、氣血兩虛、肝郁脾虛三方面進(jìn)行治療。

2.2 癌因性疲乏的中醫(yī)治療

2.2.1 中醫(yī)藥內(nèi)治法 中醫(yī)內(nèi)治法多以口服中藥湯劑或中成藥為主，可以根據(jù)患者證型不同而調(diào)整用方，具有見效快、專人專方針對(duì)性強(qiáng)的特點(diǎn)。

2.2.1.1 脾腎兩虛 李志明[12]研究發(fā)現(xiàn)：健脾益腎法可以糾正血清中Th1/Th2平衡，改善癌癥患者疲乏癥狀。祝利民等[13]經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn)：健脾益腎解毒方可以減輕化療患者血液中紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血紅蛋白、中性粒細(xì)胞的下降，緩解中晚期胃癌患者的疲乏癥狀。

2.2.1.2 氣血兩虛 王新杰等[14]研究發(fā)現(xiàn)芪歸復(fù)原湯以益氣養(yǎng)血、扶正固本的功效，改善食管癌患者化療后疲乏癥狀。李娜等[15]通過復(fù)方阿膠漿治療癌因性疲乏的臨床療效觀察，認(rèn)為復(fù)方阿膠漿通過益氣養(yǎng)血的功效以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，補(bǔ)充血容量以減輕腫瘤患者的疲乏癥狀。

2.2.1.3 肝郁脾虛 念家云等[16]運(yùn)用疏肝健脾顆粒治療肝郁脾虛型乳腺癌癌因性疲乏，經(jīng)臨床研究證實(shí)疏肝健脾顆粒可以改善患者疲乏情況。汪小琳等[17]運(yùn)用柴胡疏肝散合四物湯加減，以疏肝理氣養(yǎng)血，使患者疲乏癥狀得到有效緩解。

2.2.2 中醫(yī)藥外治法 外治法具有副作用少、操作簡便易行、患者依從性好的特點(diǎn)。具有中醫(yī)特色的針刺、灸法、穴位貼敷、足浴等外治法臨床中也在廣泛應(yīng)用并取得了顯著的療效。

2.2.2.1 針刺 于明微等[18]通過針刺百會(huì)、內(nèi)關(guān)、氣海、足三里、三陰交方案治療癌因性疲乏患者。疲乏整體評(píng)分、情緒維度、抑郁評(píng)分等治療后較治療前有所改善。陳軍等[19]通過針刺乳腺癌癌因性疲乏患者的百會(huì)、神門、關(guān)元、絕骨、三陰交、足三里、血海等穴位后，患者血液中CD3+、CD4+、CD8+水平升高，免疫力相應(yīng)增強(qiáng)。

2.2.2.2 灸法 霍雨佳等[20]通過對(duì)66例惡性腫瘤患者的研究發(fā)現(xiàn)：麥粒灸能夠有效降低患者的骨髓抑制、消化道反應(yīng)、乏力等癥狀。張?jiān)谙璧萚21]發(fā)現(xiàn)雷火灸可以降低癌因性疲乏患者血液中的白介素-6、血清腫瘤壞死因子水平，提高促腎上腺皮質(zhì)激素和皮質(zhì)醇水平從而改善胃癌患者癌因性疲乏癥狀。

2.2.2.3 穴位貼敷 李華等[22]認(rèn)為穴位貼敷可以直接作用于人體，減少藥物經(jīng)人體消化吸收產(chǎn)生毒副作用，從而減輕臟腑負(fù)擔(dān)，調(diào)節(jié)臟腑功能，補(bǔ)益氣血，改善患者疲乏不適。鄭香琴[23]經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn)：中藥穴位貼敷治療可以降低致使患者疲乏的促炎性細(xì)胞因子水平，促進(jìn)皮質(zhì)醇的合成與釋放，減輕患者疲乏癥狀。

2.2.2.4 中藥足浴 張瑞倩等[24]通過對(duì)152例大腸癌術(shù)后患者運(yùn)用中藥抗瘤補(bǔ)虛方足浴的臨床療效觀察，發(fā)現(xiàn)足浴可以增強(qiáng)機(jī)體新陳代謝、加速藥物吸收，促進(jìn)疾病的治療。

2.2.3 其他干預(yù)措施 許陶[25]通過對(duì)胃腸道惡性腫瘤術(shù)后患者進(jìn)行八段錦鍛煉的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)表明：八段錦可以患者減輕不良情緒、促進(jìn)睡眠質(zhì)量，提升生活質(zhì)量。關(guān)麗等[26]對(duì)60例肺癌化療后患者的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)八段錦鍛煉配合五行音樂療法可以減輕患者負(fù)面情緒、提高睡眠質(zhì)量、改善患者疲乏癥狀。

3 小結(jié)

綜上，癌因性疲乏貫穿腫瘤疾病發(fā)展的始終，因其發(fā)病因素的非單一性致使治療手段的多樣化，常需聯(lián)合用藥，進(jìn)而增加了患者治療疾病的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。辨證論治是中醫(yī)治療疾病的基礎(chǔ)，具有簡便、安全、有效的特點(diǎn)，在臨床治療中使眾多患者獲益。在西醫(yī)治療缺乏有效手段的今天，中醫(yī)在緩解癌因性疲乏癥狀上展現(xiàn)出較西醫(yī)更大的優(yōu)勢(shì)。但中醫(yī)治療癌因性疲乏的療效多以醫(yī)者臨床經(jīng)驗(yàn)為主，缺乏有效的循證醫(yī)學(xué)依據(jù)，所以研究中醫(yī)藥療法對(duì)惡性腫瘤所致的疲乏癥狀的改善有必要的臨床研究價(jià)值。

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（收稿日期：2020-12-07）

基金項(xiàng)目：云南省科技廳—云南中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)聯(lián)合專項(xiàng)面上項(xiàng)目[2018FF001（-005）];云南中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院科學(xué)研究基金項(xiàng)目（2020Y01）;云南中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院科學(xué)研究基金項(xiàng)目（2020Y02）

第一作者簡介：姜雪鷹（1990-），女，在讀碩士研究生，研究方向：中醫(yī)內(nèi)科學(xué)腫瘤方向。

通信作者：石穎，E-mail：936077071@qq.com