張娜

摘? 要：目的? 總結(jié)羥苯磺酸鈣輔助治療糖尿病腎病早期的臨床效果，分析羥苯磺酸鈣輔助治療方案的有效性和可行性。方法? 選取2019年7月～2020年8月期間在北京市回民醫(yī)院接受治療的86例早期糖尿病腎病患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為兩組，對照組43例接受常規(guī)糖尿病腎病早期治療，觀察組43例在對照組治療基礎(chǔ)上加用羥苯磺酸鈣輔助治療，對比分析組間腎功能、炎性因子和臨床療效的差異。結(jié)果? 治療后，觀察組尿微量白蛋白排泄率（UAER）、血肌酐（Scr）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白介素-18（IL-18）低于對照組，內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）、臨床有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 羥苯磺酸鈣輔助治療有利于抑制早期糖尿病腎病炎性因子分泌，促進腎功能改善、提高臨床療效，是糖尿病腎病早期治療的有效方案。

關(guān)鍵詞：羥苯磺酸鈣;糖尿病腎病;臨床療效

中圖分類號：R587.3? ? 文獻標(biāo)識碼：A? ? 文章編號：1009-8011（2021）-6-0007-03

Abstract： Objective? To summarize the clinical effects of calcium dobesilate in adjuvant treatment of early diabetic nephropathy， and to analyze the effectiveness and feasibility of calcium dobesilate as an adjuvant treatment program. Methods? Eighty-six patients with early diabetic nephropathy who were treated in Beijing Huimin Hospital from July 2019 to August 2020 were selected and divided into two groups according to the random number table method. The control group 43 received conventional early diabetic nephropathy treatment， and the observation group 43 cases were treated with calcium dobesilate on the basis of the control group， and the differences in renal function， inflammatory factors and clinical efficacy between the groups were compared and analyzed. Results? After treatment， the observation group's urine microalbumin excretion rate （UAER）， serum creatinine （Scr）， high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP）， tumor necrosis factor-α（TNF-α） and interleukin-18 （IL- 18） Lower than the control group， the endogenous creatinine clearance rate（Ccr） and clinical effective rate are higher than those of the control group， the difference is statistically significant（P<0.05）. Conclusion? Calcium dobesilate adjuvant therapy is beneficial to inhibit the secretion of inflammatory factors in early diabetic nephropathy， promote renal function improvement， and improve clinical efficacy. It is an effective plan for early treatment of diabetic nephropathy.

Keywords： calcium dobesilate; diabetic nephropathy; clinical efficacy

現(xiàn)代西醫(yī)學(xué)認(rèn)為糖尿病腎病的主要機制為腎小球、腎小管發(fā)生不同程度硬化性改變，腎小球萎縮，而間質(zhì)纖維化[1]，糖尿病患者一旦腎臟受損，中晚期腎功能將持續(xù)惡化不可逆轉(zhuǎn)，因此，盡早發(fā)現(xiàn)，及時干預(yù)顯得尤為重要。目前臨床上常用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑等治療，雖然效果較好，但藥物副作用較大，而羥苯磺酸鈣屬于血管保護劑，可有效控制腎小球基底膜增厚，延緩腎間質(zhì)纖維化，改善腎臟內(nèi)微循環(huán)，保護靶器官，有抑制炎癥，改善血管內(nèi)皮的功能[2]?；诖?，本文嘗試在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用羥苯磺酸鈣治療早期糖尿病腎病，取得滿意療效，現(xiàn)報道如下。

1? 資料和方法

1.1? 一般資料

選取2019年7月～2020年8月期間在北京市回民醫(yī)院接受治療的86例早期糖尿病腎病患者，入選患者依據(jù)隨機數(shù)字表法分為兩組，對照組行常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服羥苯磺酸鈣輔助治療，對照組43例患者中男性23例，女性20例，年齡40～75歲，平均年齡（53.17±3.98）歲;觀察組43例患者中男性24例，女性19例，年齡39～76歲，平均年齡（52.82±3.57）歲。兩組一般資料比較，差異未見統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)同意。

1.2? 納排標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①按照中華中醫(yī)藥學(xué)會提出的《中國成人糖尿病腎臟病臨床診斷的專家共識》[3]，確診為糖尿病腎病早期;②入院時血糖、血壓控制較為理想;③入院前未接受其他嚴(yán)重影響腎功能的治療;④資料完整，自愿加入，知情同意;⑤無治療禁忌。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①腎功能處于失代償期;②需要接受透析治療;③合并腎臟腫瘤、肝功能異常、其他惡性腫瘤、血液病等其他疾病;④藥物過敏或暈針者;⑤無法完成治療;⑥中途退出或有其他不宜條件。

1.3? 治療方法

對照組在疾病健康教育、控制飲食、適量運動的同時，接受常規(guī)藥物治療，包括控制降糖[瑞格列奈片（生產(chǎn)廠家：丹麥諾和諾德公司，進口藥品注冊證號20080126），根據(jù)說明書及血糖水平進行用量調(diào)整]、調(diào)節(jié)血脂[每晚口服一次瑞舒伐他汀鈣片（生產(chǎn)廠家：南京正大天晴制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080670）10 mg]、穩(wěn)定血壓[替米沙坦膠囊（生產(chǎn)廠家：華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20070260），根據(jù)說明書及血壓水平進行用量調(diào)整]等;觀察組在上述治療基礎(chǔ)上加用羥苯磺酸鈣膠囊（生產(chǎn)廠家：寧夏康亞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20110031，規(guī)格0.25*36粒/盒）：1粒/次，2次/d（早、晚各1次），如臨床癥狀有所改善，則略去晚上服藥1次（大約服藥1個月后）。

兩組患者均連續(xù)治療3個療程，4周為1個療程。

1.4? 觀察指標(biāo)

1.4.1? 腎功能

在治療期間監(jiān)測患者腎功能變化，準(zhǔn)確記錄治療前、治療后（3個療程）患者腎功能相關(guān)指標(biāo)的變化，測定指標(biāo)主要有尿微量白蛋白排泄率（UAER）、血肌酐（Scr）和內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）。UAER測定用糖尿病全自動專業(yè)分析儀（德國拜耳公司的DCA2000+型）及其配套試劑盒，Scr測定用酶法，Scr和Ccr測定方法為治療前后抽取外周靜脈血，以全自動生化儀（羅氏公司的型號E601型儀器）測定Scr后，依據(jù)Cockcroft-Gault方程[4]計算Ccr，具體公式為男性Ccr=[（140-年齡）×體質(zhì)量]/（72×Scr），女性Cc=[（140-年齡）×體質(zhì)量×0.85/（72×Scr）]。

1.4.2? 炎性因子

治療前、治療后（3個療程）抽取外周靜脈血，以全自動生化儀（羅氏公司的型號E601型儀器）測定血清炎性因子表達水平，測定指標(biāo)主要有超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白介素-18（IL-18）。

1.4.3? 臨床療效

療效標(biāo)準(zhǔn)參照《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)》[5]，治愈：尿常規(guī)、腎功能等實驗室指標(biāo)恢復(fù)正常，臨床癥狀消失，半年內(nèi)無復(fù)發(fā);好轉(zhuǎn)：各項實驗室指標(biāo)明顯緩解，臨床癥狀明顯減輕;無效：未達有效標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（治愈+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.4? 不良事件

檢測血尿常規(guī)和肝腎功能，定期復(fù)查心電圖，準(zhǔn)確記錄不良事件發(fā)生情況。

1.5? 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS22.0軟件分析研究中各項數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學(xué)意義，計量資料正態(tài)分布者形式是（x±s），計數(shù)數(shù)據(jù)形式是[n（%）]，組間計量資料分析用獨立t檢驗，組內(nèi)計量資料分析用配對t檢驗，組間計數(shù)資料分析用卡方檢驗，組間等級資料分析用非參數(shù)檢驗，P<0.05表示差異存在統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 腎功能指標(biāo)

治療前，兩組UAER、Scr均處于高水平，Ccr處于低水平，組間數(shù)據(jù)相比，沒有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者UAER、Scr下降明顯，Ccr水平升高明顯，治療后觀察組UAER、Scr、Ccr改善效果均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 炎性因子表達

治療前，兩組hs-CRP、TNF-α和IL-18均為高表達，組間數(shù)據(jù)相比，沒有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組hs-CRP、TNF-α和IL-18表達水平明顯降低，觀察組hs-CRP、TNF-α和IL-18均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 臨床療效

觀察組臨床療效評價效果明顯高于對照組，組間臨床療效對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4? 不良事件

治療期間無患者出現(xiàn)明顯不良事件，未出現(xiàn)藥物過敏、暈針等不良事件，兩組均成功完成既定治療計劃，無中途退出者。

3? 討論

糖尿病腎病作為糖尿病最常見的微血管并發(fā)癥之一，是指在糖尿病以微血管病變?yōu)榛A(chǔ)，因微血管血流動力學(xué)異常，腎小球血流量異常加大，腎小球系膜細(xì)胞非常增殖、腎小球基底膜異常增厚而引發(fā)的腎小球硬化。糖尿病腎病預(yù)后多不良，若不及時治療可惡化成腎功能衰竭，導(dǎo)致腎臟發(fā)生不可逆性病變，最終威脅患者生命安全。早期積極治療糖尿病腎病，促進患者腎功能康復(fù)極為重要。目前研究發(fā)現(xiàn)[6]炎癥因子與腎功能惡化有密切關(guān)聯(lián)，長期處于炎癥狀態(tài)能加重腎小球、腎間質(zhì)纖維化程度，進一步促使腎功能衰竭加重，因此糖尿病腎病早期治療，不僅要重點改善腎功能、抑制炎癥反應(yīng)同樣重要?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療糖尿病腎病及控制血樣、檢測腎功能、控制血壓等為主，目前尚未收到滿意療效。

羥苯磺酸鈣是一種血管保護劑，能夠增加微血管壁的阻力，減低其病理性高通透性，降低血液及血漿粘稠度，降低血小板的高凝聚性，防止血栓形成。本研究結(jié)果顯示：觀察組在使用羥苯磺酸鈣輔助治療后，其腎功能改善程度、炎性因子抑制效果、臨床療效均優(yōu)于對照組（P<0.05），證明羥苯磺酸鈣輔助西藥治療對糖尿病腎病預(yù)后改善有促進作用。

綜上所述，羥苯磺酸鈣能輔助治療糖尿病腎病，早期促進腎功能改善、抑制炎癥反應(yīng)，建議臨床高度重視其治療價值。

參考文獻

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