劉永輝 王向陽 石洋 崔宏勛

摘? 要：目的? 探討濕熱痹阻證類風濕關(guān)節(jié)炎（RA）采用清熱除濕方聯(lián)合雷公藤多苷治療效果及對炎癥因子水平的影響。方法? 納入2017年8月～2019年8月期間河南省洛陽正骨醫(yī)院/河南省骨科醫(yī)院125例RA患者作為本次研究對象，隨機數(shù)字表法分組，對照組62例接受雷公藤多苷等西藥治療，研究組63例加用清熱除濕方治療，兩組均持續(xù)治療12周，比較兩組患者治療效果、紅細胞沉降率（ESR）、類風濕因子（RF）、血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1（IL-1）及不良反應(yīng)。結(jié)果? 治療后，研究組患者紅細胞沉降率（ESR）、類風濕因子（RF）、血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1（IL-1）水平及不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，總有效率較對照組高（P<0.05）。結(jié)論? 清熱除濕方能夠顯著降低濕熱痹證RA患者炎癥因子水平，減輕非特異性炎癥反應(yīng)，總有效率及藥物安全性均優(yōu)于雷公藤多苷，值得推薦。

關(guān)鍵詞：清熱除濕方;雷公藤多苷;類風濕性關(guān)節(jié)炎;炎癥因子;濕熱痹阻證

中圖分類號：R684.3? ? 文獻標識碼：A? ? 文章編號：1009-8011（2021）-2-0066-02

類風濕性關(guān)節(jié)炎（RA）是一種病因尚不明確的自身免疫性關(guān)節(jié)疾患，近年RA發(fā)病率持續(xù)升高，女性高于男性，約為男性的2～3倍，臨床主要表現(xiàn)為外周關(guān)節(jié)的非特異性炎癥，不僅進行性破壞患病關(guān)節(jié)及周圍的組織，還能使關(guān)節(jié)功能發(fā)生障礙，嚴重威脅患者日?；顒蛹吧黐1]。雷公藤多苷片是治療RA的常見藥物，它主要通過強勢的抗炎、免疫抑制作用，減輕RA的炎癥反應(yīng)，抑制變態(tài)反應(yīng)，而緩解患者癥狀，然而該藥副作用較多，副作用可涉及消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等多個系統(tǒng)損傷，因此，尋求一種安全有效的治療RA的藥物是臨床亟待解決的問題[2]。鑒于此，本研究在雷公藤多苷片基礎(chǔ)上加用清熱除濕方治療，旨在分析清熱除濕方治療效果及對炎癥因子水平的影響。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

納入2017年8月～2019年8月期間河南省洛陽正骨醫(yī)院/河南省骨科醫(yī)院125例RA患者作為本研究觀察對象，隨機數(shù)字表法分組。對照組62例，男33例，女29例;年齡47～75歲，平均（60.79±3.11）歲;病程2～9年，平均（5.03±1.16）年。研究組63例，男30例，女33例;年齡50～70歲，平均（61.03±2.85）歲;病程3～7年，平均（4.95±1.22）年。兩組患者基線資料比較無顯著差異（P>0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者及家屬均簽訂知情同意書。

1.2? 納入及排除標準

納入標準：①均為類風濕性關(guān)節(jié)炎濕熱痹組證患者，②所有患者均符合類風濕性關(guān)節(jié)炎診斷標準：晨僵≥1h，≥3個關(guān)節(jié)出現(xiàn)腫脹或積液，近指關(guān)節(jié)腫，對稱性關(guān)節(jié)腫等;③上述癥狀體征持續(xù)時間≥6周。

排除標準：①排除其他類型關(guān)節(jié)炎;②合并嚴重肝腎功能不全者;③對本研究所用藥物存在禁忌者等。

1.3? 方法

對照組入院后接受遠大醫(yī)藥黃石飛云制藥有限公司生成的雷公藤多苷片治療（國藥準字Z42021212，規(guī)格：10mg/片）口服，40mg/次，1次/d。

研究組加用清熱除濕方治療，組方：豨薟草15g、忍冬藤15g、秦艽12g、獨活10g、防己10g、牛膝10g、丹參10g、甘草10g，水煎服，約取藥汁400mL，分早晚溫服，1劑/d。兩組均持續(xù)治療12周。

1.4? 觀察指標

①兩組均于治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者類風濕因子（RF）、血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1（IL-1）及紅細胞沉降率（ESR）。②療效判定，顯效：關(guān)節(jié)癥狀明顯減輕，關(guān)節(jié)腫痛個數(shù)較原來減少>50%;有效：關(guān)節(jié)癥狀減輕，關(guān)節(jié)腫痛個數(shù)較原來減少30%～50%;無效：尚未達到有效標準者;總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。③記錄不良反應(yīng)，包括惡心、嘔吐、口干、ALT升高、頭暈等。不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5? 統(tǒng)計學分析

本文數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS21.0軟件分析，計數(shù)資料如兩組性別、總有效率、不良反應(yīng)等資料采用[n（%）]表示，經(jīng)χ2檢驗;計量資料如兩組炎癥因子、病程等資料采用（x±s）表示，采用t檢驗，P<0.05時差異具有統(tǒng)計學意義。

2? 結(jié)果

2.1? 炎癥因子

治療后，研究組各炎癥因子水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 臨床療效

治療后，對照組顯效18例，有效26例，無效18例，總有效率70.97%（44/62），研究組顯效27例，有效30例，無效6例，總有效率90.48%（57/63），兩組患者療效比較，研究組總有效率高于對照組（P<0.05）。

2.3? 不良反應(yīng)

對照組患者惡心5例，嘔吐3例，口干2例，ALT升高3例，頭暈3例，閉經(jīng)1例，不良反應(yīng)發(fā)生率27.42%（17/62），研究組惡心2例，嘔吐1例，口干1例，頭暈1例，不良反應(yīng)發(fā)生率7.94%（5/63），研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P<0.05）。

3? 討論

類風濕性關(guān)節(jié)炎是多發(fā)于中老年人群的自身免疫性疾病，該病主要侵襲外周關(guān)節(jié)，同時對肺、心等臟器亦可造成損害，主要病理變化為滑膜細胞增生，炎癥細胞浸潤[3]。

現(xiàn)代藥理學研究表明，雷公藤多苷片是從雷公藤眾多化學成分中提煉而制，它具有抗炎、鎮(zhèn)痛、抗腫瘤等多重作用，它能夠改善RA患者關(guān)節(jié)局部微循環(huán)，降低外周血阻力，同時還能抑制白介素、粒細胞/巨噬細胞集落刺激因子表達，是一種強力抗風濕藥[4]。然而其副作用較多，輕者出現(xiàn)惡心、嘔吐、口干等消化系統(tǒng)癥狀，重者可出現(xiàn)肝、腎細胞損害、卵巢功能損害等，引起多系統(tǒng)、多臟器功能損害。

清熱除濕方中豨薟草、忍冬藤為君藥，用以清熱祛濕、通絡(luò)解毒;秦艽、獨活、防己為臣藥，用以祛風濕、通經(jīng)絡(luò)、舒筋絡(luò);佐以牛膝、丹參，以活血祛瘀、通利關(guān)節(jié);甘草為使，調(diào)和諸藥，全方配伍，共湊清熱解毒、祛風除濕、通絡(luò)止痛之功?，F(xiàn)代藥理學研究表明，秦艽、防己具有祛風濕、舒筋絡(luò)等功效，它能夠抑制吞噬細胞產(chǎn)生釋放前列腺素E2，還能抑制環(huán)氧化酶2的活性，從而降低炎癥因子水平，抑制炎癥反應(yīng)，同時它還能通過抑制COX-1、COX-2，而達到體液免疫介導的作用，另外它還具有保肝作用，能夠減輕雷公藤對肝臟的損傷，從而具有良好的藥物安全性[5]。本研究顯示，研究組炎癥因子水平較對照組更低，總有效率較對照組更高，且不良反應(yīng)低于對照組，表明清熱除濕方能夠顯著減輕類風濕性關(guān)節(jié)炎患者炎癥反應(yīng)，治療效果及藥物安全性均優(yōu)于雷公藤多苷。

綜上所述，清熱除濕方治療類風濕性關(guān)節(jié)炎濕熱痹證患者效果顯著，其效果及安全性均優(yōu)于雷公藤多苷，值得推薦。

參考文獻

[1]龔娟芬，陳昭，張明，等.絕經(jīng)后婦女類風濕性關(guān)節(jié)炎與代謝風險標志物的關(guān)系[J].中國婦幼保健，2019，34（22）：5103-5106.

[2]韓霜，王文鑫，周佳麗，等.整合化學物質(zhì)組學和網(wǎng)絡(luò)藥理學的雷公藤片治療類風濕性關(guān)節(jié)炎作用機制研究[J].國際藥學研究雜志，2019，46（10）：769-784.

[3]王晨，程艷杰.NF-κB在類風濕性關(guān)節(jié)炎中的作用及調(diào)控機制[J].國際檢驗醫(yī)學雜志，2016，37（18）：2600-2603.

[4]王燕，陳思思，李澤光.淺談針藥結(jié)合治療類風濕性關(guān)節(jié)炎的臨床應(yīng)用及作用機制[J].針灸臨床雜志，2019，35（6）：92-95.

[5]聶安政，林志健，王雨，等.秦艽化學成分及藥理作用研究進展[J].中草藥，2017，48（3）：597-608.