2020年10月，F(xiàn)DA批出1個(gè)新分子實(shí)體和1個(gè)新生物藥物，分別為治療COVID-19藥品Veklury（瑞德西韋）和治療埃博拉病毒藥物Inmazeb（atoltivimab+ maftivimab+odesivimab-ebgn）。11月，F(xiàn)DA批出3個(gè)新分子實(shí)體和1個(gè)新生物藥物，分別為治療早衰綜合征藥品Zokinvy（lonafarnib）、治療高草酸尿癥藥品Oxlumo（lumasiran）、治療肥胖癥藥品Imcivree（setmelanotide）和治療神經(jīng)母細(xì)胞瘤藥物Danyelza（naxitamab-gqgk）。

1 Veklury（瑞德西韋）

Veklury有注射液和凍干粉兩種劑型，被正式批準(zhǔn)用于治療年齡在12歲及以上、體重至少40 kg的需要住院治療的COVID-19患者，成為美國(guó)首個(gè)也是唯一一個(gè)獲批的新冠肺炎治療藥物。瑞德西韋是核苷類RNA依賴的RNA聚合酶競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，通過(guò)阻礙SARS-CoV-2的復(fù)制而起作用。

2 Inmazeb（atoltivimab+maftivimab+odesivimabebgn）

Inmazeb為注射液，被批準(zhǔn)用于治療由扎伊爾型埃博拉病毒引起的成人和兒童患者感染，包括感染檢測(cè)呈陽(yáng)性母親的新生兒。Inmazeb靶向埃博拉病毒表面表達(dá)的糖蛋白，這種糖蛋白通過(guò)與細(xì)胞表面的受體相結(jié)合，導(dǎo)致病毒和宿主細(xì)胞膜的融合，使病毒進(jìn)入細(xì)胞。組成Inmazeb的3種中和抗體可同時(shí)與這種糖蛋白結(jié)合，從而阻斷病毒的附著和進(jìn)入細(xì)胞。

3 Zokinvy（lonafarnib）

Zokinvy為口服膠囊，被批準(zhǔn)用于減少哈金森-吉爾福德早衰綜合征（Hutchinson-Gilford progeria syndrome， HGPS）患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)，以及治療患有特定早衰樣核纖層蛋白病的1～2歲的患者。Zokinvy是一種首創(chuàng)性的口服法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑，可阻斷早衰蛋白的法尼基化，故而降低早衰蛋白在細(xì)胞核中的積累，使得早老癥兒童生存獲益。

4 Oxlumo（lumasiran）

Oxlumo為注射液，被批準(zhǔn)用于治療1型原發(fā)性高草酸尿癥（primary hyperoxaluria type I， PH1）。PH是罕見的先天性乙醛酸鹽代謝病，其特征為難溶性草酸鹽生成過(guò)多，以草酸鈣的形式沉積于多個(gè)器官。PH共分1型、2型和3型。PH1是最常見、也是最嚴(yán)重的類型。Oxlumo是一種靶向羥基酸氧化酶1（HAO1）mRNA的RNAi藥物，HAO1參與編碼肝臟中乙醇酸氧化酶（glycollic oxidase， GO），而GO是一種可導(dǎo)致PH1缺陷的上游酶。Oxlumo通過(guò)降解HAO1 mRNA，減少GO的合成，抑制草酸生成。

5 Imcivree（setmelanotide）

Imcivree為注射液，被批準(zhǔn)用于年齡≥6歲的罕見肥胖癥兒童和成人患者的長(zhǎng)期體重管理，這些患者經(jīng)基因檢測(cè)證實(shí)是由前阿片黑素細(xì)胞皮質(zhì)激素（proopiomelanocortin， POMC）、前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素/kexin1型（proprotein convertase subtilisin/kexin type 1， PCSK1）或瘦素受體（leptin receptor， LEPR）缺陷引起的肥胖癥。Imcivree為首個(gè)FDA批準(zhǔn)的治療這些罕見遺傳性肥胖癥的藥物。POMC、PCSK1或LEPR基因缺陷導(dǎo)致的肥胖是由于這些基因變異損害黑皮質(zhì)素-4（MC4）受體通路，MC4受體通路是下丘腦中負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)饑餓、能量消耗和體重的通路。由于POMC、PCSK1或LEPR基因缺陷而肥胖的患者，從年輕時(shí)就開始面臨極端的、無(wú)法滿足的饑餓感，導(dǎo)致早期發(fā)作的嚴(yán)重肥胖癥。Imcivree是一款“first-in-class”（首創(chuàng)）的寡肽類MC4受體激動(dòng)劑，旨在恢復(fù)由于MC4受體上游遺傳缺陷而引起的受損的MC4受體通路活性，重新建立罕見肥胖遺傳性疾病患者的能量消耗和食欲控制，減少饑餓感、降低體重。

6 Danyelza（naxitamab-gqgk）

Danyelza為注射液，被批準(zhǔn)與粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子聯(lián)用用于治療1歲及以上的骨復(fù)發(fā)或難治性高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者。神經(jīng)母細(xì)胞瘤是兒童期較常見的實(shí)體腫瘤之一，發(fā)生于大腦外部的神經(jīng)系統(tǒng)。神經(jīng)母細(xì)胞瘤的臨床行為具有高度變異性，一些腫瘤易于治療，但大多數(shù)具有非常強(qiáng)的侵襲性，即使采用高度強(qiáng)效的治療，患者的生存率仍低于50%。4期（高危類）患者的神經(jīng)母細(xì)胞瘤腫瘤細(xì)胞已經(jīng)轉(zhuǎn)移到體內(nèi)其他部位，如骨或骨髓。Danyelza是一種靶向神經(jīng)節(jié)苷脂（GD2）的人源化單克隆抗體，GD2在各種神經(jīng)外胚層腫瘤和肉瘤中高度表達(dá)。Danyelza通過(guò)與腫瘤表面的GD2抗原結(jié)合，能夠引發(fā)抗體媒介的細(xì)胞毒性反應(yīng)并激活免疫系統(tǒng)中補(bǔ)體系統(tǒng)，從而達(dá)到殺傷腫瘤的效果。

（上海醫(yī)藥戰(zhàn)略發(fā)展研究院特約研究員 張建忠）