張靜芳1，王彥芳，李曉珍

重性抑郁障礙病人多伴有認(rèn)知功能損傷[1-2]，研究顯示在注意力、記憶力、執(zhí)行功能等方面重性抑郁障礙病人存在功能受損[3-4]。事件相關(guān)電位是探測(cè)認(rèn)知過(guò)程的窗口，事件相關(guān)電位研究表明，受到面孔刺激后130～200 ms大腦會(huì)在顳枕部出現(xiàn)一個(gè)顯著的負(fù)波，約在170 ms達(dá)到峰值，即N170，也會(huì)在額區(qū)出現(xiàn)與N170極性相反的VPP(vertex positive potential)。N170是面孔識(shí)別的早期成分，是認(rèn)知功能的重要基礎(chǔ)與組成部分[5]。

目前，研究發(fā)現(xiàn)抑郁障礙的早期認(rèn)知加工異常[6-8]，而重性抑郁障礙早期認(rèn)知過(guò)程的相關(guān)研究較少，尤其是對(duì)于中性面孔認(rèn)知加工的結(jié)論尚不明確。本研究檢測(cè)重性抑郁障礙病人治療前后在中性面孔刺激下N170的潛伏期、波幅，探索病人對(duì)于中性面孔刺激的認(rèn)知差異，分析疾病嚴(yán)重程度與N170波幅和潛伏期的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2018年3月—2019年3月山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院精神衛(wèi)生科門(mén)診及住院的重度抑郁障礙病人28例為病人組。入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～55歲；②符合《美國(guó)精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第5版》(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders， Fifth Edition， DSM-Ⅴ)中重性抑郁障礙當(dāng)前發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)，由中級(jí)以上職稱的醫(yī)師確診；③17項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Depression Rating Scale，HAMD-17)評(píng)分≥14分；④有足夠的視聽(tīng)水平和理解能力；⑤右利手。排除標(biāo)準(zhǔn)：①共患其他精神障礙者；②妊娠、計(jì)劃妊娠或哺乳期婦女；③伴發(fā)軀體疾病者；④近1個(gè)月接受過(guò)電休克治療。共納入28例病人，男11例，女17例，年齡18～55(36.61±12.97)歲。對(duì)照組為來(lái)自社區(qū)及學(xué)校招募的健康志愿者。入組標(biāo)準(zhǔn)：①無(wú)重大軀體疾??；②無(wú)精神疾病及精神疾病家族史；③HAMD得分<8分；④自愿參加并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有腦外傷史；②有藥物濫用史；③妊娠或哺乳期婦女。共納入22名對(duì)照者，男8名，女14名，年齡18～55(31.32±10.73)歲。本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

1.2.1 事件相關(guān)電位采集 研究對(duì)象在山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院誘發(fā)電位室進(jìn)行面孔識(shí)別任務(wù)實(shí)驗(yàn)并采集事件相關(guān)電位。采用E-prime軟件設(shè)計(jì)面孔識(shí)別任務(wù)。實(shí)驗(yàn)刺激分為中性面孔圖片與非面孔圖片，圖片來(lái)源于國(guó)際情緒圖片系統(tǒng)[9]，所有圖片均為10 cm×7 cm，中性面孔圖片與非面孔圖片各40張，隨機(jī)呈現(xiàn)共80次。被試的任務(wù)是注視屏幕，出現(xiàn)面孔圖片時(shí)按“C”鍵，非面孔圖片時(shí)按“M”鍵。每個(gè)刺激呈現(xiàn)時(shí)間為300 ms，每?jī)蓚€(gè)刺激圖片的間隔為1 000 ms。

被試者執(zhí)行面孔識(shí)別任務(wù)時(shí)檢測(cè)其事件相關(guān)電位。釆用Neuroscan的64導(dǎo)腦電釆集分析系統(tǒng)，記錄電極參照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的10/20系統(tǒng)，采樣率為1 000 Hz，以鼻尖作為參考電極，前額發(fā)際下1 cm接地，參考電極與頭皮導(dǎo)聯(lián)的電阻均小于5 kΩ。腦電數(shù)據(jù)用MATLAB工具包EEGLAB進(jìn)行離線分析，每次截取的時(shí)間窗口為面孔刺激呈現(xiàn)前100 ms到刺激呈現(xiàn)后900 ms，以刺激前100 ms作基線校正，對(duì)眼動(dòng)、眼飄、頭動(dòng)等產(chǎn)生的偽跡通過(guò)獨(dú)立成分分析進(jìn)行剔除。疊加靶刺激(面孔)誘發(fā)的N170電位，選取P7、P8、PO7、PO8電極點(diǎn)N170(130～200 ms)以及FCZ、CZ電極點(diǎn)的VPP(130～200 ms)的波幅和潛伏期為分析指標(biāo)。

1.2.2 癥狀評(píng)估 由經(jīng)過(guò)專業(yè)培訓(xùn)的精神科醫(yī)師對(duì)病人在治療前后采用HAMD-17[10]進(jìn)行癥狀評(píng)估。

1.2.3 治療方法 所有病人根據(jù)課題設(shè)計(jì)及藥物作用機(jī)制使用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIS)類藥治療，包括氟西汀和氟伏沙明，1周末加量到最低有效治療劑量(氟西汀20 mg/d，氟伏沙明50 mg/d)；2周末加量到平均治療劑量(氟西汀40 mg/d，氟伏沙明100 mg/d)；4周末根據(jù)病人療效可加量到最大有效治療劑量(氟西汀60 mg/d，氟伏沙明100 mg/d)，對(duì)伴失眠病人使用米氮平改善睡眠。觀察周期為8周。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。病人組與對(duì)照組年齡、教育程度、量表評(píng)分采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)比較，性別采用χ2分析比較，病人組治療前和治療后的量表評(píng)分、N170指標(biāo)差異用配對(duì)t檢驗(yàn)比較；偏相關(guān)分析疾病嚴(yán)重程度評(píng)分與N170及VPP指標(biāo)的關(guān)系，其中年齡、性別、教育程度作為協(xié)變量。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 人口學(xué)信息與臨床特征 病人組與對(duì)照組在年齡、性別方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，病人組治療前與對(duì)照組HAMD評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)，病人組治療后的HAMD評(píng)分低于治療前(P<0.01)。詳見(jiàn)表1。

表1 病人組與對(duì)照組人口學(xué)信息與臨床特征比較比較

2.2 N170潛伏期和波幅 病人組治療前與對(duì)照組相比，N170的潛伏期在P7、P8、PO7、PO8、FCZ、CZ電極點(diǎn)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，病人組潛伏期高于對(duì)照組，N170的波幅在P7、P8、PO7、PO8、FCZ、CZ電極點(diǎn)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，病人組波幅的絕對(duì)值低于對(duì)照組。詳見(jiàn)表2。與治療前相比，病人組治療后的N170潛伏期在P7、PO7、CZ電極點(diǎn)上縮短(P<0.05)，治療后波幅的絕對(duì)值在P7、P8、PO7、PO8、FCZ、CZ電極點(diǎn)上增高(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表2 病人組和對(duì)照組治療前N170指標(biāo)比較(±s)

表3 病人組治療前后N170指標(biāo)對(duì)比(±s)

2.3 病人抑郁嚴(yán)重程度與N170(VPP)波幅、潛伏期的相關(guān)性 控制年齡、性別、教育程度后，病人組治療前HAMD評(píng)分與P7、PO7、PO8、CZ、FCZ電極點(diǎn)的N170潛伏期呈正相關(guān)(P<0.05)，與P7電極點(diǎn)的N170的波幅呈正相關(guān)(P<0.05)，與CZ、FCZ電極點(diǎn)的VPP波幅呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。詳見(jiàn)表4。

表4 N170指標(biāo)與HAMD評(píng)分的相關(guān)性分析

3 討 論

本研究通過(guò)事件相關(guān)電位檢測(cè)重性抑郁障礙病人在中性面孔刺激下6個(gè)電極點(diǎn)的N170，發(fā)現(xiàn)病人組治療前和對(duì)照組的N170潛伏期和波幅比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，結(jié)果提示，重性抑郁障礙病人與正常對(duì)照者相比面孔認(rèn)知加工存在差異，說(shuō)明重性抑郁障礙病人的面部結(jié)構(gòu)編碼可能存在損害，這與國(guó)內(nèi)外許多研究結(jié)果一致[6，11-15]。N170潛伏期和波幅的差異電極點(diǎn)主要位于顳枕區(qū)，而通過(guò)正電子發(fā)射斷層掃描技術(shù) (positron emission tomography，PET)及功能磁共振技術(shù) (functional magnetic resonance imaging，fMRI)發(fā)現(xiàn)，顳枕區(qū)是面孔識(shí)別與加工的特異性腦區(qū)[11]，本研究結(jié)果與該結(jié)論是一致的。關(guān)于重性抑郁障礙，有研究用Oddball模式呈現(xiàn)不同情緒面孔刺激采集N170，結(jié)果發(fā)現(xiàn)較正常對(duì)照人群相比，重性抑郁障礙病人識(shí)別中性面孔時(shí)N170潛伏期顯著延遲，振幅顯著性降低[12]，即重性抑郁障礙病人面孔識(shí)別存在障礙。國(guó)外有研究納入34名健康對(duì)照者與30例重性抑郁障礙病人研究，以中性面孔作為刺激條件，結(jié)果發(fā)現(xiàn)重性抑郁障礙病人中性面孔的N170波幅降低，潛伏期延遲[16]，本研究結(jié)論與該研究結(jié)果一致。面孔加工是人際互動(dòng)的重要線索，而重性抑郁障礙中性面孔加工存在障礙，可能與其嚴(yán)重回避社交的臨床特征相符合。 國(guó)內(nèi)有研究以28名健康對(duì)照者和28例難治性抑郁障礙病人為研究對(duì)象，以中性面孔刺激誘發(fā)N170，發(fā)現(xiàn)難治性抑郁障礙病人的N170潛伏期延遲，波幅降低[6]。劉紀(jì)猛等[17]以32名正常對(duì)照者與28例抑郁障礙病人為研究對(duì)象，研究發(fā)現(xiàn)中性面孔刺激下的N170潛伏期延遲，而波幅比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。也有研究以20例抑郁障礙病人與20名正常對(duì)照者為研究對(duì)象，對(duì)中性面孔進(jìn)行面孔加工任務(wù)，結(jié)果提示抑郁障礙波幅降低，而潛伏期無(wú)明顯變化[18]。本研究結(jié)果與其不一致，可能與抑郁障礙的嚴(yán)重程度不同有關(guān)，提示N170潛伏期及波幅差異可能是重性抑郁障礙的電生理標(biāo)記。

本研究對(duì)重性抑郁障礙病人治療前后對(duì)比發(fā)現(xiàn)，N170潛伏期縮短，波幅升高，說(shuō)明N170的潛伏期、波幅可能是重性抑郁障礙的狀態(tài)性指標(biāo)，也可能是療效指標(biāo)。有研究以48例抑郁障礙病人和50名健康對(duì)照者為研究對(duì)象，進(jìn)行Oddball模式的面孔識(shí)別任務(wù)，對(duì)抑郁障礙進(jìn)行8周的芪參復(fù)康膠囊治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)N170潛伏期縮短，反應(yīng)強(qiáng)度增高[19]。也有研究發(fā)現(xiàn)，給抑郁癥病人鹽酸帕羅西汀片治療6周后中性面孔加工的N170無(wú)明顯變化[6]。本研究結(jié)果與其不一致，可能與病人嚴(yán)重程度、選取藥物及治療時(shí)間不同有關(guān)。本研究中重性抑郁障礙病人N170潛伏期和VPP波幅與抑郁癥狀的嚴(yán)重程度相關(guān)，提示N170可能作為抑郁癥狀嚴(yán)重程度的電生理指標(biāo)。也有研究發(fā)現(xiàn)，在中性面孔刺激下，N170波幅與抑郁嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[17]，而宋來(lái)云等[20]研究發(fā)現(xiàn)抑郁障礙病人治療后N170波幅恢復(fù)到正常對(duì)照組水平，本研究結(jié)果與之相一致，表明N170的潛伏期與波幅可能作為重性抑郁障礙的潛在生物標(biāo)記物。

本研究采用中性面孔作為刺激條件，發(fā)現(xiàn)重性抑郁障礙病人與正常對(duì)照組相比，其N170潛伏期延遲，波幅降低，經(jīng)過(guò)8周藥物治療后，潛伏期縮短，波幅升高。N170的潛伏期及VPP的波幅與抑郁嚴(yán)重程度存在相關(guān)關(guān)系。但本研究收集被試者年齡跨度較大、文化程度不等，可能會(huì)對(duì)結(jié)果造成影響。有待今后控制單一用藥，并進(jìn)一步根據(jù)文化程度、不同年齡等因素進(jìn)行分層分析，為重性抑郁障礙診斷及療效評(píng)估等客觀生物學(xué)標(biāo)記物研究提供科學(xué)依據(jù)。