張麗 易倩 林曉麗 倪榮蘋 譚潔

[摘要]目的：探討重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子（Recombinant bovine basic fibroblast growth factor，rb-bFGF）凝膠輔助治療骶尾部Ⅲ～Ⅳ期壓瘡的臨床療效。方法：納入2018年1月-2019年12月收治的102例骶尾部Ⅲ～Ⅳ期壓瘡患者作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對照組，每組各51例。對照組予以常規(guī)壓瘡治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上增加應(yīng)用rb-bFGF外用凝膠。比較兩組臨床療效、恢復(fù)情況（創(chuàng)面治愈時間、創(chuàng)面肉芽生長時間、換藥次數(shù)、滲液消失時間），治療前、治療1周、2周時均評估創(chuàng)面恢復(fù)情況[壓瘡愈合量表（Pressure ulcer scale for healing，PUSH）]、炎性因子水平[白介素-6（Interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子α（Tumor necrosis factorα，TNF-α）、白介素-8（Interleukin-8，IL-8）]，記錄兩組患者創(chuàng)面愈合滿意度。結(jié)果：治療2周后，觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組創(chuàng)面治愈時間、創(chuàng)面肉芽生長時間、換藥次數(shù)、滲液消失時間均小于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療1周、2周時，兩組PUSH評分、IL-6、TNF-α、IL-8均呈持續(xù)下降趨勢，觀察組降幅大于對照組，不同治療方案指標(biāo)與時間存在交互效應(yīng)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組滿意度優(yōu)良率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：rb-bFGF外用凝膠輔助治療骶尾部Ⅲ～Ⅳ期壓瘡效果良好，有臨床應(yīng)用價值。

[關(guān)鍵詞]壓瘡;Ⅲ～Ⅳ期;骶尾部;重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子凝膠;濕性敷料;炎癥因子

[中圖分類號]R622? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2021）07-0018-04

Clinical Observation of Topical rb-bFGF in the Adjuvant Treatment of Stage Ⅲ-Ⅳ Sacrococcygeal Pressure Ulcer

ZHANG Li1，YI Qian2，LIN Xiao-li1，NI Rong-ping1，TAN Jie1

（1.Department of Hepatopancreatobiliary Surgery;2.Department of Burns and Cosmetology，Deyang Peoples Hospital，Deyang 618000，Sichuan，China）

Abstract： Objective? To explore the clinical efficacy of recombinant bovine basic fibroblast growth factor （rb-bFGF） gel in the adjuvant treatment of stage Ⅲ-Ⅳ sacrococcygeal pressure ulcer. Methods? A total of 102 patients with stage Ⅲ-Ⅳ sacrococcygeal pressure ulcer admitted between January 2018 and December 2019 were included as the research subjects， and they were divided into the observation group and the control group by random number table method， with 51 cases in each group. The control group was treated with conventional pressure injury treatment， and the observation group was additionally given topical gel of rb-bFGF on the basis of control group. The clinical efficacy and recovery status （wound healing time， wound granulation growth time， frequency of dressing changes， exudation disappearance time） were compared between the two groups， and the recovery status of wounds [Pressure ulcer scale for healing （PUSH）] and inflammatory factors [Interleukin-6 （IL-6）， Tumor necrosis factor α （TNF-α）， Interleukin-8 （IL-8）] were evaluated before treatment and at one week and two weeks of treatment， and the satisfaction of wound healing was recorded in the two groups. Results? After two weeks of treatment， the total effective rate of treatment in the observation group was higher than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The wound healing time， wound granulation growth time， frequency of dressing changes and exudation disappearance time in the observation group were all less than those in the control group （P<0.05）. At one week and two weeks of treatment， the PUSH score and levels of IL-6， TNF-α and IL-8 in the two groups showed a continuous downward trend （P<0.05）. And the decreases in the observation group were greater than those in the control group （P<0.05）. There were interactive effects between different treatment options and time （P<0.05）. The excellent and good rate of satisfaction in? the observation group was higher than that in? the control group （P<0.05）. Conclusion? rb-bFGF topical gel has a good effect and clinical application value in the adjuvant treatment of stage Ⅲ-Ⅳ sacrococcygeal pressure ulcer.

Key words： pressure ulcer; stage Ⅲ-Ⅳ; sacrococcygeal region; recombinant bovine basic fibroblast growth factor gel（rb-bFGF）; wet dressing; inflammatory factors

壓瘡是由于身體局部長期受壓血液循環(huán)障礙，局部組織缺血缺氧，營養(yǎng)缺乏致使皮膚失去正常功能而引起組織破壞[1]。Ⅲ～Ⅳ期壓瘡患者出現(xiàn)了皮膚全層缺損和組織缺損，潰瘍深度因解剖位置而異[2]。目前壓瘡治療以手術(shù)和外治法為主[3]，Ⅲ～Ⅳ期壓瘡患者病情較嚴(yán)重，創(chuàng)傷范圍較大，因此應(yīng)注重對壓瘡創(chuàng)處的保護(hù)。同時，有文獻(xiàn)指出，干燥會使組織細(xì)胞損傷程度增加，濕潤有助于修復(fù)創(chuàng)面，濕性愈合療法可形成創(chuàng)面上皮細(xì)胞，有利于促進(jìn)愈合[4]，因此選擇合理的敷料對壓瘡治療意義重大。有研究顯示，重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子（Recombinant bovine basic fibroblast growth factor，rb-bFGF）凝膠對促進(jìn)創(chuàng)面愈合效果良好[5]?；诖?，本研究選取102例骶尾部Ⅲ～Ⅳ期壓瘡患者作為研究對象，以探究rb-bFGF凝膠輔助治療骶尾部Ⅲ～Ⅳ期壓瘡的療效，現(xiàn)報道如下。

1? 資料和方法

1.1? 一般資料：納入2018年1月-2019年12月收治的102例骶尾部Ⅲ～Ⅳ期壓瘡患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合壓瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]的骶尾部壓瘡患者[Ⅲ期：皮膚全層缺損，脂肪組織外露，?？梢娙庋拷M織或創(chuàng)緣內(nèi)卷，局部也可有腐肉和（或）焦痂;Ⅳ期：全層皮膚和組織缺損形成的潰瘍，伴有可見或可觸及的筋膜、肌肉、肌腱、韌帶、軟骨或骨外露，局部也可有腐肉和（或）焦痂];行保守治療者;年齡>18歲者;依從性良好者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤、重度營養(yǎng)不良者;急性外傷性損傷者;合并糖尿病潰瘍等其他皮膚疾病者;有本組藥物禁忌證者;入組前創(chuàng)面使用過其他藥物者。采用隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對照組，每組各51例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

1.2 治療方法：對照組予以常規(guī)壓瘡治療：予以氣墊床和增加翻身次數(shù)實施骶尾部局部減壓，予以側(cè)臥位避免骶尾部進(jìn)一步受壓;創(chuàng)面先使用0.5%碘伏消毒，使用生理鹽水對創(chuàng)處進(jìn)行沖洗，然后進(jìn)行機(jī)械清創(chuàng)，暴露新鮮肉芽組織;使用3%雙氧水沖洗創(chuàng)面，并使用生理鹽水徹底沖洗創(chuàng)面及創(chuàng)面周圍皮膚，去除殘留組織及消毒劑;使用濕性愈合敷料輕輕覆蓋創(chuàng)面及周圍2cm處正常皮膚，注意敷料平整性和邊緣密閉性，根據(jù)患者情況每2～3d予以換藥。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上增加應(yīng)用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子凝膠：患者局部減壓、清創(chuàng)均同對照組，患者進(jìn)行機(jī)械清創(chuàng)后進(jìn)行雙氧水和生理鹽水沖洗，并予以重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子凝膠[生產(chǎn)企業(yè)：珠海億勝生物制藥有限公司，規(guī)格：21 000IU（5g），批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S20040001]直接涂抹于創(chuàng)處，再進(jìn)行濕性愈合敷料覆蓋包扎，根據(jù)患者情況每2～3d予以換藥。

1.3 炎癥因子水平測定：治療前、治療1周、治療2周時均采集患者外周靜脈血，采用酶聯(lián)免疫法測定患者白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白介素-8（IL-8）水平，試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供。

1.4 療效評價：臨床療效分為治愈（創(chuàng)面完全上皮覆蓋愈合）、好轉(zhuǎn)（創(chuàng)面干凈并日漸縮小，愈合≥75%，無或僅有少量滲出物，肉芽組織生長良好）、無效（創(chuàng)面愈合<25%，治療前后無明顯變化，創(chuàng)面極大量滲出物、無新生肉芽組織）[7]，總有效率=治愈率+好轉(zhuǎn)率。

壓瘡愈合量表（Pressure ulcer scale for healing，PUSH）[8]包括創(chuàng)面面積、滲出液量和組織形態(tài)類型，創(chuàng)處面積得分0～10分、滲液量0～3分、創(chuàng)面組織類型0～4分，得分越低壓瘡恢復(fù)情況越好，見表2。

創(chuàng)面愈合滿意度根據(jù)患者主觀意愿進(jìn)行評估，分為優(yōu)、良、差3級，優(yōu)良率=（優(yōu)+良）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

治愈時間：治療起至瘡面完全被上皮覆蓋時間;肉芽組織生長時間：治療起至瘡面無壞死組織，生長出鮮紅肉芽。

1.5 觀察指標(biāo)：比較兩組臨床療效、恢復(fù)情況（創(chuàng)面治愈時間、肉芽組織生長時間、換藥次數(shù)、滲液消失時間），治療前、治療1周、2周時檢測PUSH評分情況、炎性因子（IL-6、TNF-α、IL-8）水平，記錄兩組患者創(chuàng)面愈合滿意度。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析：采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x?±s）表示，兩組恢復(fù)情況相關(guān)指標(biāo)、PUSH評分、血清炎癥因子組間比較行t檢驗，兩組PUSH評分、血清炎癥因子多時間點整體對比采用重復(fù)測量方差分析，計數(shù)資料以[例（%）]表示，兩組治療總有效率、創(chuàng)面愈合總滿意率行χ2檢驗，臨床療效總體分布檢驗行秩和檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較：治療2周后，觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.2 兩組恢復(fù)情況比較：觀察組創(chuàng)面治愈時間、肉芽組織生長時間、換藥次數(shù)、滲液消失時間均少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.3 兩組PUSH評分比較：治療1周、2周時，兩組PUSH評分均呈持續(xù)下降趨勢，觀察組降幅大于對照組，不同治療方案與時間存在交互效應(yīng)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

2.4 兩組血清炎性因子比較：治療1周、2周，兩組IL-6、TNF-α、IL-8均呈持續(xù)下降趨勢，觀察組降幅大于對照組，不同治療方案與時間存在交互效應(yīng)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表6。

2.5 兩組創(chuàng)面愈合滿意度比較：觀察組51例患者中滿意度優(yōu)32例、良16例、差3例，優(yōu)良率94.12%（48/51）;對照組51例患者中滿意度優(yōu)22例、良19例、差10例，優(yōu)良率80.39%（41/51），觀察組滿意度優(yōu)良率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.320，P=0.038）。觀察組典型病例見圖1～5。

3? 討論

Ⅲ～Ⅳ期壓瘡如治療不當(dāng)可造成患者病情遷延不愈，影響患者生活質(zhì)量，嚴(yán)重者甚至影響其肢體功能。對骶尾部Ⅲ～Ⅳ期壓瘡創(chuàng)處應(yīng)注意保護(hù)，既往文獻(xiàn)證實，封閉性濕性愈合敷料能減輕疼痛和避免形成干痂，降低創(chuàng)處污染和感染發(fā)生的概率，有效促進(jìn)創(chuàng)處愈合[9]。但由于Ⅲ～Ⅳ期壓瘡傷口深度較大，愈合時間長，屬于慢性傷口[10]，部分患者應(yīng)用濕性愈合敷料后愈合效率仍不理想。動物實驗顯示，堿性成纖維細(xì)胞生長因子（Bovine basic fibroblast growth factor，bFGF）水平有利于間質(zhì)細(xì)胞的增殖和細(xì)胞外基質(zhì)的合成，促進(jìn)創(chuàng)面肉芽組織新生加速壓瘡創(chuàng)面組織修復(fù)[11]。重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子凝膠以牛重組bFGF為主，有研究顯示其在各類潰瘍、創(chuàng)處恢復(fù)中均有促進(jìn)作用[12-13]。但重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子凝膠治療壓瘡，尤其是重度壓瘡，相關(guān)報道少見，故本研究展開分析。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療兩周后總有效率顯著高于對照組，這說明重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子凝膠確有利于提高骶尾部Ⅲ～Ⅳ期壓瘡臨床療效。在兩組恢復(fù)情況中，本研究數(shù)據(jù)也顯示，觀察組創(chuàng)面治愈時間、創(chuàng)面肉芽生長時間和滲液消失時間均短于對照組，提示rb-bFGF凝膠有利于促進(jìn)壓瘡創(chuàng)處肉芽生長、減少滲液和創(chuàng)面痊愈。rb-bFGF是一種多效細(xì)胞因子。相關(guān)文獻(xiàn)指出，重組bFGF可使肌細(xì)胞數(shù)量增加、體積增大，還可通過增加衛(wèi)星細(xì)胞的增殖和影響其分化來促進(jìn)肌肉再生，因此觀察組創(chuàng)面肉芽生長更快，縮短患者恢復(fù)時間[14]。動物實驗顯示，bFGF可以促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖及分裂，加速肉芽組織中新生毛細(xì)血管形成，進(jìn)而改善創(chuàng)面微循環(huán)以促進(jìn)創(chuàng)面愈合[15]，毛細(xì)血管形成的加快也可能是患者創(chuàng)面滲出減少的原因之一。故rb-bFGF能通過促進(jìn)肉芽組織再生和創(chuàng)面血液循環(huán)，來加快壓瘡愈合。

壓瘡恢復(fù)情況受多種因素影響，PUSH評分評估項包括滲出液量、組織形態(tài)類型和創(chuàng)面面積[16]，相對客觀準(zhǔn)確，因此本研究應(yīng)用PUSH評分定量評估壓瘡恢復(fù)情況。PUSH評分的各維度是根據(jù)壓瘡的具體表現(xiàn)而設(shè)計的，其各維度分值的變化相應(yīng)代表壓瘡創(chuàng)面在治療護(hù)理后某一特征的變化，直接反映出壓瘡的愈合情況[17]。rb-bFGF凝膠作為外用凝膠，直接用在創(chuàng)面表面，與濕性敷料愈合法聯(lián)合便利。本研究結(jié)果顯示，濕性敷料愈合法、rb-bFGF凝膠均有利于Ⅲ～Ⅳ期壓瘡愈合，且聯(lián)合應(yīng)用療效更好，有利于促進(jìn)創(chuàng)面?zhèn)谌庋可L、滲液和損傷面積減小。本研究中總體療程在3～4周左右，選取治療1周及治療2周作為血清樣本采集時間，以分析不同治療方案對實驗室指標(biāo)的早期影響和中期影響。本研究結(jié)果顯示，治療2周后，兩組炎性因子水平均降低，而觀察組血清炎性因子水平顯著低于對照組。壓瘡由于創(chuàng)傷引起的炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、細(xì)菌定植等原因，會導(dǎo)致機(jī)體炎性因子水平變化，炎性反應(yīng)也與壓瘡病情進(jìn)展密切相關(guān)[18]。濕性愈合敷料既能為創(chuàng)處提供良好的接近生理狀態(tài)的愈合環(huán)境，又能形成封閉環(huán)境，保護(hù)創(chuàng)處降低感染風(fēng)險。而聯(lián)合rb-bFGF，一方面考慮與rb-bFGF的抗炎作用有關(guān)。陳麗娟等[19]研究則顯示，rb-bFGF能對患處起直接抗炎作用，通過巨噬細(xì)胞的吞噬作用來提升細(xì)胞免疫功能，控制炎性細(xì)胞因子水平。另一方面，rb-bFGF能促進(jìn)肉芽組織生長，壓瘡創(chuàng)處恢復(fù)時間縮短，也有利于減少創(chuàng)傷引起的炎癥反應(yīng)。在炎癥期，bFGF對創(chuàng)傷細(xì)胞有明顯趨向活性，刺激成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等向創(chuàng)傷部位移動，開始進(jìn)入增殖和修復(fù)期，形成肉芽組織[20]。且rb-bFGF可促進(jìn)修復(fù)皮膚組織，利于表皮細(xì)胞的新陳代謝，從而促進(jìn)膠原的形成和表皮層的修復(fù)[21]。故rb-bFGF聯(lián)合方案治療過程中炎性反應(yīng)控制和組織生長均更佳，有利于減少滲液，縮短滲液消失時間，降低所需換藥頻率。在患者主觀感受中，觀察組創(chuàng)面愈合滿意度優(yōu)良率也顯著高于對照組，推測原因是觀察組創(chuàng)處愈合快、疼痛減輕。

綜上所述，rb-bFGF凝膠輔助治療骶尾部Ⅲ～Ⅳ期壓瘡療效良好，有利于促進(jìn)創(chuàng)面恢復(fù)、控制機(jī)體炎性反應(yīng)，也能提高患者創(chuàng)面愈合滿意度。

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[收稿日期]2020-08-05

本文引用格式：張麗，易倩，林曉麗，等.外用rb-bFGF輔助治療骶尾部Ⅲ～Ⅳ期壓瘡療效觀察[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2021，30（7）：18-22.