楊 琳 金嶺蘭

（丹東市人民醫(yī)院，遼寧 丹東 118000）

圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血為婦女常見(jiàn)疾病，患者臨床癥狀主要包括月經(jīng)周期、經(jīng)期以及經(jīng)量紊亂，癥狀嚴(yán)重時(shí)可能出現(xiàn)貧血等癥狀，甚至可能出現(xiàn)出血性休克，對(duì)患者身心健康會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重危害?，F(xiàn)階段臨床治療多采用藥物干預(yù)的方式，例如口服氨甲環(huán)酸、孕激素等方式，針對(duì)部分藥物療效不理想的患者可實(shí)施手術(shù)治療，如子宮切除術(shù)或是子宮內(nèi)膜取出術(shù)，手術(shù)治療會(huì)對(duì)患者造成較大損傷[1-4]。坤泰膠囊屬于復(fù)方制劑，對(duì)于患者臨床癥狀有顯著改善效用。本研究針對(duì)克齡蒙聯(lián)合坤泰膠囊的療效展開(kāi)研究，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取78例圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者，選取時(shí)間為2018年7月至2020年6月，隨機(jī)分為常規(guī)組與觀察組，每組各39例。兩組基線資料見(jiàn)表1。

表1 兩組基線資料（）

表1 兩組基線資料（）

納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足圍絕經(jīng)期DUB診斷標(biāo)準(zhǔn)。②年齡最小45歲，最大60歲。③近1個(gè)月內(nèi)并未服用中藥進(jìn)行治療。④均為已婚女性。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除心、肝、腎臟器障礙患者。②存在精神疾病的患者。③存在其他婦科系統(tǒng)疾病的患者。④過(guò)敏體質(zhì)患者。⑤合并子宮、卵巢等器質(zhì)性病變患者。

1.2 方法 常規(guī)組口服克齡蒙。克齡蒙（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20171040；生產(chǎn)廠家：DELPHARM Lille S.A.S.）的用藥時(shí)間為患者月經(jīng)第1天，每日1片，連續(xù)服藥3周。

觀察組服用克齡蒙以及坤泰膠囊?？她g蒙用藥方式以及用藥劑量與常規(guī)組相同，在此基礎(chǔ)上服用坤泰膠囊（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20000083；生產(chǎn)廠家：貴陽(yáng)新天藥業(yè)股份有限公司），每次4粒，每日3次。

1個(gè)療程為3周，停止用藥7 d之后開(kāi)始第2個(gè)療程，兩組均連續(xù)用藥3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) ①卵巢功能對(duì)比。指標(biāo)：血清卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）、促黃體生成素（luteinizing hormone，LH）和雌二醇（estradiol，E2）。②臨床療效。治愈：患者臨床各項(xiàng)癥狀已經(jīng)完全消失，并且出血得到控制之后連續(xù)3個(gè)月的月經(jīng)周期、月經(jīng)量以及月經(jīng)經(jīng)期均恢復(fù)至正常狀態(tài)；顯效：患者臨床癥狀基本消失，出血控制之后，月經(jīng)周期、月經(jīng)量等基本正常，但經(jīng)期較長(zhǎng)。有效：患者自覺(jué)癥狀有所好轉(zhuǎn)，月經(jīng)周期、經(jīng)期以及月經(jīng)量均減少。無(wú)效：上述指標(biāo)均未達(dá)到?？傆行?（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。③完全止血時(shí)間對(duì)比。④對(duì)比治療前后兩組患者的血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular permeability factor，VEGF）與堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（basic fibroblast growth factor gene，bFGF）水平。在患者空腹?fàn)顟B(tài)下抽取患者4 mL外周血，室溫狀態(tài)下實(shí)施離心處理，取上清液放置于-20 ℃環(huán)境下待測(cè)，治療前以及治療后采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測(cè)定。⑤對(duì)比兩組復(fù)發(fā)情況。對(duì)兩組患者進(jìn)行3個(gè)月隨訪，并對(duì)復(fù)發(fā)病例進(jìn)行記錄，計(jì)算復(fù)發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)、計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異顯著。

2 結(jié)果

2.1 卵巢功能 治療后，兩組患者卵巢功能有所改善，與常規(guī)組比較，觀察組FSH、LH、E2水平更低（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 卵巢功能（）

表2 卵巢功能（）

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組的治療總有效率高于常規(guī)組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.3 完全止血時(shí)間對(duì)比 常規(guī)組完全止血時(shí)間為（44.79±7.16）h，觀察組完全止血時(shí)間為（29.42±4.90）h，觀察組止血時(shí)間明顯更短（t=11.063，P=0.000）。

2.4 治療前后VEGF、bFGF水平 治療后，兩組患者的VEGF、bFGF水平均有所提高，且觀察組患者的VEGF、bFGF水平明顯高于常規(guī)組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 治療前后VEGF、bFGF水平（pg/mL，）

表4 治療前后VEGF、bFGF水平（pg/mL，）

2.5 對(duì)比復(fù)發(fā)情況 常規(guī)組復(fù)發(fā)8例，復(fù)發(fā)率為20.51%；觀察組復(fù)發(fā)1例，復(fù)發(fā)率為2.56%；兩組對(duì)比，觀察組復(fù)發(fā)率明顯更低（χ2=6.155，P=0.013），差異顯著。

3 討 論

圍絕經(jīng)期DUB主要是由于患者卵巢功能開(kāi)始衰退，卵泡耗盡，剩余的卵泡對(duì)垂體促性腺激素的反應(yīng)性有所減弱，因此不排卵；如果卵巢不排卵則會(huì)出現(xiàn)孕激素缺乏的現(xiàn)象，子宮內(nèi)膜僅僅受到雌激素的刺激，會(huì)呈現(xiàn)出不同程度上的增生性改變，最終導(dǎo)致該疾病發(fā)生。臨床多采用米非司酮以及安宮黃體酮等藥物來(lái)達(dá)到改善雌激素的效果。但上述藥物在實(shí)際用藥期間，雖能夠達(dá)到暫時(shí)改善激素失衡的現(xiàn)象，但是無(wú)法改善患者出血停止時(shí)間以及疾病復(fù)發(fā)時(shí)間等，整體療效有待進(jìn)一步改善[5-9]。有研究指出，中西醫(yī)結(jié)合療法對(duì)于圍絕經(jīng)期DUB的治療效果顯著，且得到臨床醫(yī)師的廣泛認(rèn)可。

圍絕經(jīng)期女性卵巢功能衰退，體內(nèi)孕激素、雌激素的分泌以及合成均有所減少，負(fù)反饋導(dǎo)致FSH、LH的釋放增加，繼而引起患者出現(xiàn)失眠、潮熱汗出以及陰道干燥等臨床癥狀[10-15]。因此，臨床治療中多以瀉火除煩及滋腎益陰為主。坤泰膠囊屬于中藥復(fù)方制劑，由古方黃連阿膠湯加減而成，其中主要組成藥劑為白芍、茯苓、熟地黃、黃連、阿膠、黃芩[16-18]。白芍?jǐn)筷?，與熟地黃聯(lián)合應(yīng)用，能夠達(dá)到安神的功效，茯苓益心脾、交心腎，黃連以及黃芩清火解毒，阿膠補(bǔ)血止血，上述諸藥聯(lián)合應(yīng)用，能夠達(dá)到養(yǎng)血安神、滋腎補(bǔ)陰、止血的功效[19-20]?？她g蒙是一種促性腺激素與性激素類藥物，該藥物的主要組成成分為醋酸環(huán)丙孕酮以及戊酸雌二醇，戊酸雌二醇能夠促使子宮內(nèi)膜增生，修復(fù)子宮內(nèi)膜創(chuàng)面達(dá)到止血效用，對(duì)于圍絕經(jīng)期DUB患者而言療效顯著，可有效緩解異常出血癥狀?？她g蒙與坤泰膠囊聯(lián)合應(yīng)用，能夠有效減少疾病復(fù)發(fā)率，改善患者生活質(zhì)量[21-25]。在應(yīng)群躍等[26]的研究中指出，選取102例圍絕經(jīng)期DUB患者并進(jìn)行分組，每組各51例。對(duì)照組口服克齡蒙片，治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上口服坤泰膠囊，對(duì)兩組的治療效果展開(kāi)對(duì)比。最終結(jié)果顯示，治療組腰膝酸軟、五心煩熱、失眠、盜汗、耳鳴評(píng)分低于對(duì)照組；治療組總有效率（96.00%）高于對(duì)照組（79.17%），由此可知，克齡蒙聯(lián)合坤泰膠囊治療圍絕經(jīng)期DUB腎陰虛證療效顯著。該結(jié)論與本研究結(jié)論具有一致性。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后卵巢功能均得到顯著改善，療效顯著，完全止血時(shí)間有明顯縮短。有研究指出[27-30]，DUB是受到體內(nèi)激素影響，導(dǎo)致子宮局部微環(huán)境發(fā)生變化而產(chǎn)生的疾病，如生長(zhǎng)因子、血管活性物質(zhì)、細(xì)胞外基質(zhì)以及子宮內(nèi)膜腺上皮細(xì)胞凋亡等因素。VEGF主要是指血管內(nèi)皮細(xì)胞特異性的肝素結(jié)合生長(zhǎng)因子，該因子主要是通過(guò)與血管內(nèi)皮細(xì)胞上的生長(zhǎng)因子受體以及fins-樣絡(luò)氨酸激酶受體結(jié)合，從而誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞增生，增加毛細(xì)血管袢的形成，同時(shí)增加人體微血管的通透性，并且通過(guò)誘導(dǎo)間質(zhì)產(chǎn)生，達(dá)到促進(jìn)心血管形成的目的。除此之外，VEGF經(jīng)過(guò)自分泌或是旁分泌的途徑能夠?qū)ρ軆?nèi)皮增生等產(chǎn)生刺激，促進(jìn)血管生長(zhǎng)，同時(shí)還能夠?qū)ρ芡ㄍ感云鸬揭欢ǖ木S持作用。bFGF能夠?qū)w維細(xì)胞生長(zhǎng)產(chǎn)生一定的促成意義，該物質(zhì)主要存在與人體子宮內(nèi)膜之中，對(duì)于內(nèi)皮細(xì)胞具有促有絲分裂以及趨化的效果。除此之外，該物質(zhì)還能夠刺激黃體孕酮生成，降低子宮內(nèi)膜增值細(xì)胞抗原表達(dá)，止血治療效果顯著[31-33]。本研究結(jié)果顯示，觀察組的VEGF以及bFGF水平治療后均有所上升，能夠達(dá)到改善患者子宮局部?jī)?nèi)環(huán)境的目的，充分發(fā)揮治療效果。由此可知，克齡蒙與坤泰膠囊聯(lián)合應(yīng)用，可顯著改善患者陰虛證癥狀，降低FSH、LH以及E2水平，上調(diào)患者體內(nèi)的VEGF以及bFGF水平，臨床療效顯著。

綜上所述，圍絕經(jīng)期DUB患者在臨床治療中，聯(lián)合應(yīng)用克齡蒙以及坤泰膠囊，可緩解患者的陰虛證癥狀，改善卵巢功能，提高療效，降低復(fù)發(fā)率，值得在臨床推廣應(yīng)用。