佟超,楊興華

首都醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，北京 100069

膝骨關(guān)節(jié)炎（knee osteoarthritis，KOA）在中國50 歲以上人群中是最常見的疾病，其患病率達14.3%，主要表現(xiàn)為膝關(guān)節(jié)疼痛和活動受限，也是中老年人致殘的主要原因［1］。而腰椎、頸椎退行性改變在這一人群中也很常見，主要表現(xiàn)為腰腿痛和頸肩痛，嚴重影響生活質(zhì)量，為社會和家庭帶來巨大的醫(yī)療和經(jīng)濟負擔(dān)［2-3］。此外，現(xiàn)代生活中由于長時間坐位工作引起肌肉的勞損或筋膜的無菌性炎癥，久而久之可能發(fā)展成脊椎疾病?；钛雇锤嘧鳛閭鹘y(tǒng)名老中醫(yī)的方膏制劑，是安徽安科余良卿藥業(yè)有限公司自主研發(fā)的一種橡膠膏劑，現(xiàn)收載于2020 年版《中國藥典》一部［4］。其由牡丹皮、胡椒、丁香等20 多味藥組成，能夠活血止痛、舒筋通絡(luò)，臨床上廣泛用于筋骨疼痛、肌肉麻痹等的治療，但目前臨床對照研究相對較少，本研究旨在對比評價活血止痛膏對各種肌肉、關(guān)節(jié)疼痛及扭挫傷患者的臨床療效、不良反應(yīng)，為其在臨床上的進一步推廣提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年8 月至2020 年10 月北京地區(qū)10家三甲醫(yī)院收治的403例骨關(guān)節(jié)炎、肌肉筋骨痛及扭挫傷患者。根據(jù)診療情況對患者采用三種治療藥物，分組為消痛貼膏組（n=119）、骨通貼膏組（n=123）和活血止痛膏組（n=161）。其中消痛貼膏組，男性55例，女性64例，年齡范圍16～100歲；骨通貼膏組，男性63例，女性60例，年齡范圍28～92 歲；活血止痛膏組，男性80例，女性81例，年齡范圍17～89 歲。具體見表1。

表1 不同藥物受試者的臨床特征

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）確診為需要止痛治療的各種肌肉、關(guān)節(jié)疼痛、扭挫傷的患者；（2）年齡15 歲及以上，男女不限。排除標準：（1）患有心、腦、肝、腎、肺和造血系統(tǒng)等疾?。唬?）患有腫瘤、先天性疾病和廢用性疾病等病情危重者；（3）哺乳期、妊娠或有可能在調(diào)研期間懷孕的婦女；（4）依從性不良、不能按醫(yī)囑服藥者；（5）有酒精成癮或藥物濫用病史者。

1.3 診斷標準

（1）骨關(guān)節(jié)炎：膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎診斷標準：①近1 個月內(nèi)反復(fù)膝關(guān)節(jié)疼痛;②X 線片（站立或負重位）示關(guān)節(jié)間隙變窄、軟骨下骨硬化和（或）囊性變、關(guān)節(jié)緣骨贅形成；③關(guān)節(jié)液（至少2 次）清亮、黏稠,白細胞計數(shù)（WBC）＜2 000/mL；④中老年患者（≥40 歲）；⑤晨僵≤30 min；⑥活動時有骨摩擦音/感。其中符合1+2 條或1+3+5+6 條或1+4+5+6 條，可診斷膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎。髖關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎診斷標準:①近1 個月反復(fù)髖關(guān)節(jié)疼痛；②紅細胞沉降率≤20 mm/h；③X 線片示骨贅形成，髖臼緣增生；④X 線片示髖關(guān)節(jié)間隙變窄。其中滿足診斷標準1+2+3 條或1+3+4 條，可診斷髖關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎［5］。（2）扭挫傷：①有明顯的外傷史或關(guān)節(jié)的扭挫傷病史，局部出現(xiàn)疼痛、腫脹、壓痛、瘀斑及肢體或關(guān)節(jié)的功能障礙；②無皮膚黏膜損傷、無肌腱斷裂；③X 線檢查排除骨折、脫位及其他骨性疾?。?］。

治療前后的肌肉筋骨痛的癥狀評分采用視覺模擬評分法（VAS）［7］。癥狀評分包括疼痛狀況、影響睡眠程度和影響日常生活程度。根據(jù)疼痛嚴重程度記為0 分（正常，無癥狀）、2 分（輕度，1～3 度）、4 分（中度，4～6 度）、6 分（重度，7～10 度）；根據(jù)對睡眠的影響程度記為0 分（正常，無影響）、2分（輕度失眠，安靜平臥時間歇性疼痛）、4 分（中度失眠，安靜平臥時持續(xù)性疼痛）、6 分（重度失眠，翻轉(zhuǎn)不安無法入睡，疼痛難忍）；根據(jù)對日常生活的影響程度記為0 分（正常，無影響）、2 分（輕度，能忍受，偶爾出現(xiàn)疼痛并且很輕微）、4 分（中度，僅在重體力勞動或激烈運動時出現(xiàn)疼痛）、6 分（重度，休息或輕微活動時出現(xiàn)疼痛且不能忍受直接影響生活工作）。用藥后若癥狀評分均未產(chǎn)生變化或用藥后評分增大，則為無效；若評分減少則為有效。

此次研究不良反應(yīng)觀察指標主要包括皮膚瘙癢、皮疹及其他副作用。

1.4 治療方案

消痛貼膏組患者給予消痛貼膏（西藏奇正藏藥股份有限公司，國藥準字Z54020113，規(guī)格：每貼裝1.2 g，5 貼/盒、每貼裝1.8 g，5 貼/盒）外用，根據(jù)治療方案在疼痛部位貼敷。將小袋內(nèi)潤濕劑均勻涂在藥墊表面，潤濕后直接敷于患處或穴位。每貼敷24 h，7 d 為一療程。骨通貼膏組給予骨通貼膏（桂林華潤天和藥業(yè)有限公司，國藥準字Z10980134，規(guī)格：11 cm×14 cm×6 貼），外用，貼于患處，根據(jù)治療方案在疼痛部位貼敷。貼用前，將患處皮膚洗凈；貼用時，將膏布的彈力方向與關(guān)節(jié)活動方向一致，7 d 為一療程?；钛雇锤嘟M給予活血止痛膏（安徽安科余良卿藥業(yè)有限公司，國藥準字Z34020905，規(guī)格：7 cm×10 cm），所有藥物根據(jù)治療方案在疼痛部位貼敷，每貼最長不超過8 h，7 d 為一療程。在本次研究中，10 家三甲醫(yī)院均使用以上三種貼膏對相應(yīng)的研究對象進行治療。

1.5 療效判定標準

患者的臨床療效根據(jù)中醫(yī)證候積分減少情況分為治愈、顯效、有效及無效［8］。治愈：疼痛癥狀已基本消失，睡眠及日常生活恢復(fù)正常，中醫(yī)證候積分減少＞95%；顯效：疼痛明顯減輕，睡眠情況日常生活情況明顯好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分減少70%～95%；有效：疼痛減輕，睡眠及日常生活情況有所好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分減少30%～69%；無效：疼痛狀況并未改善，甚至病情加重，中醫(yī)證候積分減少＜30%?？傆行?（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%［9］。

不良反應(yīng)觀察指標主要包括皮膚瘙癢、皮疹及其他副作用。滿意度評價的滿分為10 分，根據(jù)評分對患者滿意度進行分類：非常滿意：8～10 分；滿意：5～7 分；不滿意：1～4 分。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用IBM SPSS 26.0 軟件進行數(shù)據(jù)錄入和統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以進行表示，由于計量資料年齡以及用藥后癥狀評分改善情況在三組中未全部服從正態(tài)分布，因此采用非參數(shù)檢驗法進行比較；計數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗進行組間比較。對于所有分析，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床治療效果的比較

各組在治療前后的各項癥狀和體征均有明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明三種藥物對癥狀體征的治療均有效，見表2。

表2 三組治療前后癥狀評分比較（分，）

表2 三組治療前后癥狀評分比較（分，）

注：同組同指標治療前后經(jīng)非參數(shù)檢驗，a1Z=-9.059，P＜0.05；a2Z=-8.377，P＜0.05；a3Z=-8.924，P＜0.05；b1Z=-9.361，P＜0.05；b2Z=-8.954，P＜0.05；b3Z=-8.668，P＜0.05；c1χ2=-11.073，P＜0.05；c2Z=-9.920，P＜0.05，c3Z=-10.581，P＜0.05。

采用非參數(shù)檢驗法對組間用藥后癥狀評分改善情況進行了比較，統(tǒng)計結(jié)果顯示，疼痛情況（H=27.009，P＜0.05）、影 響 睡 眠（H=9.981，P＜0.05）、影響日常生活（H=24.629，P＜0.05）改善情況，三組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義。兩兩比較結(jié)果顯示，疼痛改善情況，活血止痛膏組效果優(yōu)于消痛貼膏組（H=-58.761，P＜0.05）及骨通貼膏組（H=-45.968，P＜0.05），差異有統(tǒng)計學(xué)意義；睡眠質(zhì)量改善情況，活血止痛膏組優(yōu)于消痛貼膏組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（H=-39.402，P＜0.05）；日常生活改善情況，活血止痛膏組效果優(yōu)于消痛貼膏組（H=-52.111，P＜0.05）及骨通貼膏組（H=-45.558，P＜0.05），差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.2 總有效率的比較

消痛貼膏組、骨通貼膏組、活血止痛膏組總有效率分別為93.28%、93.50%和98.76%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.539，P＜0.05），且活血止痛膏組的總有效率顯著高于消痛貼膏組（χ2=5.968，P＜0.05）及骨通貼膏組（χ2=5.683，P＜0.05）。具體結(jié)果見表3。

表3 三組藥物療效比較

2.3 不良反應(yīng)

消痛貼膏組、骨通貼膏組及活血止痛膏組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為25.21%（皮膚瘙癢25例、皮疹2例、其他副作用3例）、17.88%（皮膚瘙癢16例、皮疹0例、其他副作用6例）和1.86%（皮膚瘙癢3例、皮疹0例、其他副作用0例），三組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=37.336，P＜0.001）。兩兩比較結(jié)果表明，活血止痛膏組的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于消痛貼膏組（χ2=39.186，P＜0.05）及骨通貼膏組（χ2=22.299，P＜0.05），且不良反應(yīng)發(fā)生率在消痛貼膏組和骨通貼膏組中差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05，表4）。

表4 三組藥物不良反應(yīng)比較

3 討論

根據(jù)《中國藥典》2020 年版記載，活血止痛膏為淡棕黃色至橙黃色的片狀橡膠膏；氣味芳，為外用劑。本品由干姜，山柰，白芷，甘松，大黃，生天南星，生半夏，沒藥，乳香，冰片，薄荷腦，樟腦，陳皮，當(dāng)歸，丁香，胡椒，香加皮，細辛，荊芥，桂枝，辛夷，川芎，獨活，牡丹皮，辣椒，蒼術(shù)，顛茄流浸膏，水楊酸甲酯二十八味制成，具有活血止痛，舒筋通絡(luò)之功效。用于筋骨疼痛，肌肉麻痹，痰核流注，關(guān)節(jié)酸痛。目前廣泛用于治療運動員急性踝關(guān)節(jié)扭傷；治療急性軟組織損傷；治療軟組織閉合性損傷。

本研究結(jié)果顯示，在改善疼痛、睡眠及日常生活方面，活血止痛膏組優(yōu)于消痛貼膏組和骨通貼膏組；在不良反應(yīng)方面，活血止痛膏組的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于消痛貼膏組及骨通貼膏組。

在日常生活中，多種疾病或外傷能夠引起筋骨疼痛或關(guān)節(jié)酸痛，許多研究證實了活血止痛膏在活血止痛，舒筋活絡(luò)方面的功效。有研究表明［10-12］，活血止痛膏能夠有效地治療前斜角肌卡壓綜合征、急性踝關(guān)節(jié)扭傷及腕關(guān)節(jié)扭傷引起的關(guān)節(jié)扭傷、筋骨疼痛，降低患者疼痛狀況，改善患者的日常生活質(zhì)量。此外，雖然人工髖關(guān)節(jié)置換術(shù)能夠改善患者髖關(guān)節(jié)功能、減輕疼痛、矯正關(guān)節(jié)畸形、提高生活治療［13-14］。但術(shù)后膝關(guān)節(jié)疼痛成為影響術(shù)后功能鍛煉及預(yù)后的主要原因之一。文獻報道［15-16］，活血止痛膏治療全關(guān)節(jié)置換術(shù)后關(guān)節(jié)痛效果良好，治療過程安全，無副作用，值得推廣。還有研究證實，活血止痛膏在治療肱骨外上髁炎及膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎方面表現(xiàn)良好，能夠有效緩解上髁炎或關(guān)節(jié)炎所引起的疼痛，增強關(guān)節(jié)的功能，且安全性高［17-18］。

目前對中藥貼劑的研究較少，本研究采用視覺模擬評分法（VAS）對疼痛狀況、影響睡眠程度和影響日常生活程度三種癥狀進行評分，隨后對三種藥物的臨床治療效果進行比較。然而，本研究樣本量較少，觀察時間較短，后期的研究應(yīng)擴大樣本量，根據(jù)癥狀嚴重程度及功能受損程度進行亞組分析，進一步研究活血止痛膏在治療筋骨疼痛，肌肉麻痹癥狀上的療效。

綜上所述，活血止痛膏治療肌肉、關(guān)節(jié)疼痛及扭挫傷患者的臨床療效確切，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，適合臨床推廣。