姜志坤，李 艷，劉明暉

(1北京市豐臺(tái)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院心內(nèi)科·北京 100072；2吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院中醫(yī)科·吉林 長(zhǎng)春 130033)

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(簡(jiǎn)稱冠心病)是指由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化使管腔狹窄、痙攣或阻塞導(dǎo)致心肌缺血、缺氧或壞死而引發(fā)的心臟病[1]。在我國(guó)較為常見(jiàn)，且發(fā)病有年輕化趨勢(shì)[2]。近年來(lái)隨著經(jīng)皮冠脈介入治療(percutaneous coronary intervention,PCI)的廣泛應(yīng)用，使冠心病患者血運(yùn)重建成為可能[3]；但PCI過(guò)程中可能導(dǎo)致動(dòng)脈內(nèi)皮損傷，引起平滑肌細(xì)胞遷移與增殖，促進(jìn)多種炎性因子釋放，影響患者的心功能與預(yù)后。高遷移率蛋白(high mobility group protein,HMG)B1參與血管重構(gòu)等生理過(guò)程，在PCI術(shù)后患者康復(fù)過(guò)程中扮演重要角色[4]。冠心病患者需長(zhǎng)期應(yīng)用抗血小板、他汀類及(或)硝酸酯類等藥物以控制疾病進(jìn)展。近年來(lái)，中醫(yī)藥輔助治療冠心病成為心血管臨床研究的重要方向之一，越來(lái)越多的證據(jù)表明中西醫(yī)結(jié)合模式應(yīng)用于PCI 術(shù)后患者，安全、有效[5]。參芪養(yǎng)心湯具有益氣化瘀、養(yǎng)心通絡(luò)的功效，筆者將其應(yīng)用于冠心病患者行PCI術(shù)前后，觀察其對(duì)患者HMGB1、心功能及預(yù)后的影響，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2019年3月—2020年3月于北京豐臺(tái)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院行PCI手術(shù)的冠心病患者118例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表分為觀察組59例、對(duì)照組59例。觀察組男性40例、女性19例；年齡41～75歲，平均年齡(60.2±10.3)歲；病程1～10年，平均(5.3±1.2)年；合并基礎(chǔ)?。焊哐獕?2例、糖尿病8例、高血脂6例。對(duì)照組男性39例、女性20例；年齡40～75歲，平均年齡(59.8±10.5)歲；病程1～9年，平均(5.0±1.0)年；合并基礎(chǔ)病：高血壓11例、糖尿病10例、高血脂5例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1)符合《不穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南》中診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；行經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影加支架植入術(shù)(PCI)者；2)符合《中醫(yī)新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》中有關(guān)氣虛血瘀型辨證標(biāo)準(zhǔn)[7]；3)兩組患者β受體阻滯劑、硝酸甘油、ACEI(ARB)等藥物使用情況無(wú)差異；4)年齡40～75 歲；5)患者及家屬對(duì)治療知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1)入院檢查為急性心肌梗死或其他心臟疾??；2)合并基礎(chǔ)疾病未得到控制；3)肝、腎功能異常或存在嚴(yán)重疾?。?)患有精神疾病或長(zhǎng)期服用有關(guān)藥物；5)觀察期內(nèi)死亡者。

2 方法

2.1 治療方法 根據(jù)急診 PCI 術(shù)指南完成冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建術(shù)，均選用藥物洗脫支架。對(duì)照組給予常規(guī)藥物治療，術(shù)前阿司匹林(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20080078)、硫酸氫氯吡格雷[波利維，賽諾菲安萬(wàn)特(杭州)制藥有限公司 批準(zhǔn)文號(hào)9A489)]均達(dá)到300 mg負(fù)荷量(阿司匹林100 mg/日，硫酸氫氯吡格雷75 mg/日，因特殊情況未達(dá)300 mg總量者手術(shù)當(dāng)日一次性補(bǔ)齊；伊諾肝素100 U/kg Q12 h 皮下注射；單硝酸異山梨酯(進(jìn)口)20 mg，2次/日；阿托伐他汀鈣(立普妥，輝瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H20051408)每日20 mg/日；β受體阻滯劑、靜脈用硝酸甘油、ACEI(ARB)等其他藥物據(jù)患者具體情況給予。觀察組在上述用藥基礎(chǔ)上加用參芪養(yǎng)心湯聯(lián)合治療。參芪養(yǎng)心湯藥方組成：黃芪40 g，人參、丹參、茯苓各20 g，川芎15 g，紅花12 g，水蛭、桂枝各10 g，炙甘草9 g。由本院中藥室煎制，每日1 劑煎至200 mL，早晚各服100 mL。觀察組與對(duì)照組均于術(shù)前7 d開(kāi)始服用藥物，用藥持續(xù)至術(shù)后30 d。

2.2 觀察指標(biāo)

2.2.1 血清HMGB1 兩組患者PCI術(shù)前、PCI術(shù)后15 min采取外周靜脈血5 mL，離心收集血清，-80 ℃保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)對(duì)血清HMGB1水平進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自上海一研生物科技有限公司。

2.2.2 心功能指標(biāo) 采用多功能彩色多普勒超聲診斷儀檢測(cè)兩組患者PCI術(shù)前、PCI術(shù)后3 d、30 d左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。

2.2.3 主要心血管不良事件 術(shù)后隨訪1個(gè)月,記錄兩組MACE發(fā)生情況。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組患者術(shù)前、術(shù)后15 min血清HMGB1水平比較 觀察組患者術(shù)前、術(shù)后15 min HMGB1水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；對(duì)照組術(shù)后15 min HMGB1水平顯著高于術(shù)前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組術(shù)后15 min顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者術(shù)前、術(shù)后15 min血清HMGB1 水平比較

3.2 兩組患者術(shù)前和術(shù)后3 d、30 d心功能比較 見(jiàn)表2。

表2 兩組患者術(shù)前和術(shù)后3 d、30 d LVEF 比較

3.3 兩組患者隨訪1 個(gè)月MACE發(fā)生情況 見(jiàn)表3。

表3 兩組患者隨訪1 個(gè)月MACE發(fā)生情況比較[例(%)]

4 討論

流行病學(xué)調(diào)查顯示，冠心病發(fā)病率在我國(guó)達(dá)12.5%，已成為危險(xiǎn)我國(guó)居民身體健康的主要疾病之一[8]。PCI具有創(chuàng)傷小、止血快、血管并發(fā)癥少的特點(diǎn)，被廣泛應(yīng)用于冠心病的治療，大大降低患者的死亡率。雖然PCI術(shù)具有較好的效果，但患者術(shù)后仍需要服用藥物如阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷雙抗治療，因用藥存在一定副作用，患者依從性差，會(huì)導(dǎo)致心血管不良事件再發(fā)[9]。

參芪養(yǎng)心湯是治療冠心病的有效中藥方劑[10]，方中黃芪補(bǔ)氣以助血行，人參補(bǔ)益心氣、復(fù)脈安神；丹參、川芎、紅花、水蛭活血化瘀通心絡(luò)，茯苓、甘草健脾祛濕、寧心安神；桂枝助心陽(yáng)、通心脈、安心神；全方共奏益氣養(yǎng)心、化瘀通脈、健脾寧心之效。

HMGB1為非組蛋白染色體結(jié)合蛋白，分布于組織細(xì)胞中，近年作為炎癥因子的臨床意義受到關(guān)注。PCI術(shù)屬于侵入性操作，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致大量HMGB1產(chǎn)生，可通過(guò)TLR2、TLR4、TLR9等激活人體下游因子，促進(jìn)炎性因子如腫瘤壞死因子、超敏C反應(yīng)蛋白的增多或活性增強(qiáng)，引起人體炎癥反應(yīng)和血管重構(gòu)[11]，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈管腔再狹窄。本研究結(jié)果可見(jiàn)應(yīng)用參芪養(yǎng)心湯的PCI術(shù)后患者其HMGB1水平未出現(xiàn)明顯升高，對(duì)照組患者PCI術(shù)后HMGB1升高明顯，組間PCI術(shù)后HMGB1水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

對(duì)患者心功檢測(cè)結(jié)果可見(jiàn)，術(shù)后3 d、30 d兩組患者LVEF均有提高，觀察組LVEF較對(duì)照組LVEF提高明顯(P<0.05)；表明參芪養(yǎng)心湯可改善PCI患者心功能。同時(shí)本文患者隨訪1 個(gè)月心絞痛、室性心律失常發(fā)生率觀察組顯著少于對(duì)照組，表明參芪養(yǎng)心湯可改善患者預(yù)后，減少M(fèi)ACE的發(fā)生。

綜上所述，參芪養(yǎng)心湯可有效抑制冠心病PCI術(shù)后患者HMGB1水平的升高，同時(shí)具有改善心功能作用，能夠減少減少術(shù)后MACE事件的發(fā)生。