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色譜在藥物-機體復(fù)雜巨系統(tǒng)研究中的應(yīng)用進(jìn)展

2021-09-06 09:47:34邊陽陽白亞軍高朔漠蔡宇杰鄭曉暉
色譜 2021年9期
關(guān)鍵詞:復(fù)方中醫(yī)藥色譜

賈 璞, 邊陽陽, 白亞軍, 孟 雪, 高朔漠, 趙 曄, 蔡宇杰, 鄭曉暉*

(1. 西北大學(xué), 陜西 西安 710069; 2. 陜西省中醫(yī)藥研究院, 陜西 西安 710004; 3. 江南大學(xué), 江蘇 無錫 214122)

純凈是許多人、事物追求的極致,而色譜就是將復(fù)雜體系物質(zhì)進(jìn)行純凈化而產(chǎn)生的一門集科學(xué)、技術(shù)與藝術(shù)于一體的學(xué)科。

色譜作為一門以分離分析為主的學(xué)科,歷經(jīng)100余年的發(fā)展,由19世紀(jì)下半葉科學(xué)家發(fā)現(xiàn)吸附現(xiàn)象,到1938年薄層色譜的出現(xiàn),再到氣相色譜、液相色譜乃至當(dāng)今的超高效液相色譜(UHPLC)或超高流速液相色譜(UFLC)及超臨界流體色譜、全二維色譜等[1],色譜理論及技術(shù)日臻完善。由于傳統(tǒng)色譜方法的柱容量和檢測器的靈敏度有限,因此結(jié)構(gòu)相近以及低豐度物質(zhì)的分離、檢測和結(jié)構(gòu)解析存在著比較大的困難。色譜聯(lián)用技術(shù)的產(chǎn)生為分析領(lǐng)域帶來了跨越性發(fā)展。近年來,色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)、色譜-核磁共振波譜聯(lián)用技術(shù)、氣相色譜-原子發(fā)射光譜檢測器聯(lián)用技術(shù)、毛細(xì)管電泳-質(zhì)譜聯(lián)用等新技術(shù)的涌現(xiàn),使色譜在環(huán)境、石油化工、食品、生物醫(yī)藥等多個領(lǐng)域得到了廣泛的應(yīng)用[2-5]。

中醫(yī)藥是我國傳統(tǒng)文化瑰寶,歷經(jīng)數(shù)千年臨床實踐積淀,療效經(jīng)久不衰,在抗擊新冠肺炎疫情中,中醫(yī)藥取得了有目共睹的效果。我國2017年頒布了《中華人民共和國中醫(yī)藥法》,制定了一系列方針政策,旨在推動中醫(yī)藥的傳承與發(fā)展。國務(wù)院先后發(fā)布了《中共中央國務(wù)院關(guān)于促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見》《中醫(yī)藥發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃綱要(2016-2030年)》及《關(guān)于加快中醫(yī)藥特色發(fā)展若干政策措施的通知》等系列政策文件,強調(diào)“正確把握好繼承和創(chuàng)新的關(guān)系,充分利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和方法,推動中醫(yī)藥理論與實踐不斷發(fā)展,推進(jìn)中醫(yī)藥現(xiàn)代化”等。與此同時,由于中藥本身是個多成分復(fù)雜體系,面臨療效組分與作用機理不明確、部分中成藥被屢報安全問題等,嚴(yán)重影響了中醫(yī)藥的國際化,因此中醫(yī)藥的現(xiàn)代化挑戰(zhàn)重重。2014年,國家聚焦重大戰(zhàn)略需求,整合“973”計劃、“863”計劃等,啟動了國家重點研發(fā)計劃,著力解決國民經(jīng)濟和社會發(fā)展各主要領(lǐng)域的重大科技瓶頸問題,解決制約我國科技計劃引領(lǐng)帶動創(chuàng)新發(fā)展的深層次重大問題,并將“中醫(yī)藥現(xiàn)代化”列為重點研發(fā)專項。

色譜理論及技術(shù)的迅猛發(fā)展,為中醫(yī)藥研究奠定了分離、提取純化、現(xiàn)代藥理、制備工藝和分析的基礎(chǔ)[6],對中醫(yī)藥的現(xiàn)代化進(jìn)程起到了巨大的推動作用。

1 色譜技術(shù)在中藥復(fù)雜體系研究中的應(yīng)用

中藥是由數(shù)以萬計的不同種類的分子組成,其療效的發(fā)揮也與其所含物質(zhì)息息相關(guān)。因此,中藥的分子化已成為中藥現(xiàn)代化研究的關(guān)鍵制約因素和發(fā)展趨勢,這恰與色譜技術(shù)的優(yōu)勢相吻合,使其成為上述研究領(lǐng)域中的主流手段。

中藥的化學(xué)成分研究的經(jīng)典方法即應(yīng)用柱色譜、薄層色譜等技術(shù)對中藥復(fù)雜提取液進(jìn)行逐步的分離、純化、鑒定等。隨著分析科學(xué)的不斷發(fā)展,廣大色譜分析者在中藥復(fù)雜成分的分離和檢測提升方面開展了大量的創(chuàng)新性研究工作,宋月林等[7]建立了非手性-手性色譜-預(yù)測多反應(yīng)監(jiān)測法,從毛前胡中鑒定出60個化學(xué)成分,其中8對香豆素對映異構(gòu)體得到了良好分離;屠鵬飛等[8]建立了在線加壓溶劑提取-超高效液相色譜-離子阱-飛行時間質(zhì)譜體系,對草蓯蓉化學(xué)成分進(jìn)行快速分析,鑒定出45個化合物,包括10個苯乙醇苷類、14個環(huán)烯醚萜苷類以及21個苯丙醇苷類化合物。梁鑫淼等[9]提出了“本草物質(zhì)組計劃”,即全面解析中藥物質(zhì)組成、結(jié)構(gòu)和功能,構(gòu)建本草物質(zhì)資源庫,闡述中藥的多組分多靶點整合調(diào)節(jié)機制,為創(chuàng)新中藥發(fā)展提供支撐。在此思路指引下,梁鑫淼等[10]開展了系列新型色譜分離材料研究,以此為基礎(chǔ)開發(fā)了生物堿、天然寡糖、糖脂以及蛋白/多肽藥物的色譜分離方法,運用親水色譜技術(shù)、全二維色譜技術(shù)等完成了姜黃、紅花、黃連、桔梗等中藥的化學(xué)成分研究。李萍等[11]提出了“中藥等效成分群”,建立了基于化學(xué)成分缺失/捕獲-譜效集成表征新方法,該方法利用多種色譜分離技術(shù),從中藥和復(fù)方提取物中特異性敲除或敲入目標(biāo)組分或者化合物,進(jìn)而進(jìn)行藥效對比分析,以期從中藥和復(fù)方的眾多成分中發(fā)現(xiàn)能基本代表復(fù)方藥效的等效成分群。

色譜及其聯(lián)用技術(shù)也推動了中藥及其中成藥的質(zhì)量控制提升工作,使其不再局限于顯微鑒別、理化鑒別、薄層鑒別等技術(shù)。自1985年版《中華人民共和國藥典》(簡稱《中國藥典》)開始收錄色譜法后[12],高效液相/氣相色譜方法已成為藥物含量分析的基本分析方法,2000年版《中國藥典》首次收錄了毛細(xì)管電泳法。隨著色譜填料的優(yōu)化及與光譜、質(zhì)譜技術(shù)的聯(lián)用,新的色譜技術(shù)如超高效液相色譜、高效液相-質(zhì)譜聯(lián)用、高效液相色譜-圓二色光譜(HPLC-CD)等技術(shù)不斷涌現(xiàn),分離分析更高效,應(yīng)用更廣泛。如2015版《中國藥典》采用液相色譜-三重四極桿質(zhì)譜(LC-QQQ-MS/MS)技術(shù),利用阿膠、鹿角膠、龜甲膠的特征肽段鑒定,為市場上膠類動物類藥材提供了可靠的質(zhì)量保證。色譜及其聯(lián)用技術(shù)在中藥復(fù)雜成分分析研究及質(zhì)量控制中將發(fā)揮更加重要的作用。

2 色譜技術(shù)在復(fù)雜生命過程中的辨識應(yīng)用

蛋白作為生命活動的執(zhí)行者,其種類及含量的變化在調(diào)控生命過程中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。利用化合物與靶蛋白的高親和性,實現(xiàn)中藥提取物中活性成分的分離和辨識,具有準(zhǔn)確度高、特異性好、速度快等特點,極大地推動了中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究和活性先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)。王序等[13,14]以蛋白酶和受體等蛋白為靶標(biāo),篩選了近百種中藥的有效成分。鄒漢法等[15,16]進(jìn)一步提出將蛋白固定在色譜填料表面,利用生物親和色譜方法研究中藥活性成分和質(zhì)量控制。張麗華等[17-19]的系列研究,提高了膜蛋白組的鑒定數(shù)目和覆蓋度,篩選出組織和細(xì)胞特異性高表達(dá)的受體蛋白,而受體蛋白的選擇,對于基于受體親和色譜方法的中藥活性成分篩選方法,具有至關(guān)重要的意義。這些研究工作為基于生物親和色譜的中藥活性成分篩選鑒定打下了堅實的理論和技術(shù)基礎(chǔ)。

許國旺等[20]提出了以活細(xì)胞為基質(zhì)的活性成分鑒定方法。在此基礎(chǔ)上,又有研究者建立了基于中空纖維細(xì)胞捕獲[21,22]、細(xì)胞捕獲-分散液相微萃取以及活細(xì)胞固相色譜[23]等篩選方法。這類方法通常需要破壞細(xì)胞的完整性,細(xì)胞中內(nèi)源性物質(zhì)的釋放增加了活性成分鑒定的難度。賀浪沖等[24]將高效液相色譜、細(xì)胞生物學(xué)和受體藥理學(xué)相結(jié)合,在國內(nèi)率先建立了固定化細(xì)胞膜親和色譜技術(shù)。該技術(shù)使用液相色譜分離方法,在動態(tài)條件下研究活性物質(zhì)與細(xì)胞膜受體的相互作用。至今,固定化細(xì)胞膜色譜法已被成功應(yīng)用于數(shù)十種中藥和復(fù)方的活性成分辨識研究[25-27]。由于細(xì)胞膜表面天然表達(dá)了上百種受體蛋白[28],將篩選到的活性成分與某一種受體蛋白建立特異性相互作用網(wǎng)絡(luò),存在著一定的挑戰(zhàn)。作者研究團隊通過將內(nèi)皮素A受體(ETAR)、β2腎上腺素受體(β2-AR)、α1A-腎上腺素受體(α1A-AR)、血小板受體(P2Y12)和電壓依賴性陰離子通道蛋白(VDAC)等蛋白固定在色譜填料表面,建立了單一和多靶標(biāo)受體親和色譜分析方法,用于復(fù)雜體系中藥物活性成分的高效、特異性和高準(zhǔn)確篩選和鑒定[29-35]。常規(guī)親和色譜法常使用大內(nèi)徑色譜柱,靶標(biāo)蛋白或酶的用量較大,不太適合來源困難、成本高的靶標(biāo)蛋白,如血管緊張素轉(zhuǎn)化酶和蛋白激酶等。江正瑾等[36]及康經(jīng)武等[37]通過引入整體柱固定化酶技術(shù),實現(xiàn)了中藥活性成分的高靈敏、低成本篩選鑒定。受體和細(xì)胞膜親和色譜技術(shù)不僅可實現(xiàn)活性物質(zhì)的快速篩選鑒定,還可以進(jìn)行結(jié)合動力學(xué)研究,但是靶標(biāo)物質(zhì)的固定化在一定程度上影響其空間構(gòu)象,為了盡可能模擬生理環(huán)境,李紹平等[38,39]構(gòu)建了基于自由靶標(biāo)的生物特異萃取結(jié)合高效液相色譜分離方法。該方法將中藥和復(fù)方提取物與細(xì)胞膜或者細(xì)胞在緩沖溶液體系中進(jìn)行孵育,利用超濾、透析等方式去除不結(jié)合的化合物,使用高效液相色譜儀有效辨識中藥和復(fù)方的活性成分。該方法在活性物質(zhì)的結(jié)合動力學(xué)以及親和常數(shù)研究方面,尚存在一定的不足。

綜上,在基于生物親和色譜方法的中藥活性成分辨識研究中,色譜基質(zhì)經(jīng)歷了從活細(xì)胞到細(xì)胞膜,最終到純化后的受體、蛋白和酶的發(fā)展歷程。通過靶標(biāo)物質(zhì)的不斷簡化,構(gòu)建了清晰明了的靶標(biāo)蛋白-中藥-活性成分的網(wǎng)路化和信息化數(shù)據(jù)庫。另外,生物親和色譜方法鑒定到的是與靶標(biāo)物質(zhì)在體外環(huán)境下,具有一定親和作用的化合物,尚需進(jìn)一步的活性驗證及在體研究。

3 藥物-機體復(fù)雜巨系統(tǒng)中色譜技術(shù)的應(yīng)用

中藥是一個多種類多成分綜合作用的復(fù)雜體系,在機體復(fù)雜內(nèi)環(huán)境作用下發(fā)揮多靶點聯(lián)合作用,并由此形成了藥物-機體、藥物-藥物、代謝物質(zhì)群相互作用的藥物-機體復(fù)雜巨系統(tǒng),給中藥現(xiàn)代化研究帶來了重重困難。色譜及其聯(lián)用技術(shù)的優(yōu)勢使其成為上述復(fù)雜巨系統(tǒng)研究的主要手段。同時上述復(fù)雜巨系統(tǒng)中所產(chǎn)生的數(shù)據(jù)信息往往是海量的,數(shù)學(xué)、統(tǒng)計學(xué)的思維及技術(shù)在此方面起到了至關(guān)重要的作用,色譜技術(shù)與數(shù)理統(tǒng)計學(xué)的整合分析極大地推動了藥物-機體復(fù)雜巨系統(tǒng)中的蘊藏海量信息的數(shù)字化與信息化進(jìn)程(見圖1)。

圖1 藥物-機體復(fù)雜巨系統(tǒng)研究模式Fig. 1 Research approach for the giant complex drug-organism systemPK-PD: pharmacokinetics-pharmacodynamics.

1979年,Sheiner等[40]建立了一個同時描述藥代動力學(xué)和藥效學(xué)的模型并應(yīng)用于西藥的研究,隨后該模型被逐漸完善用于中藥的藥效成分研究,即運用色譜及其聯(lián)用技術(shù)對復(fù)方化學(xué)物質(zhì)組的體內(nèi)過程進(jìn)行監(jiān)測,將其與對生物機體的效應(yīng)關(guān)聯(lián)起來,以尋找中藥復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。該方法在藥物篩選、藥物毒性預(yù)測、臨床實驗設(shè)計和劑量方案選擇方面做出了突出的貢獻(xiàn)。然而以中藥復(fù)方為代表的藥物-機體復(fù)雜巨系統(tǒng)中成分種類復(fù)雜、數(shù)量龐大,同時發(fā)揮藥效的成分可能是結(jié)構(gòu)不明確的痕量成分或者代謝物成分,這就給上述技術(shù)帶來了極大的挑戰(zhàn)。

20世紀(jì)末以來,基因組學(xué)、蛋白組學(xué)、代謝組學(xué)等技術(shù)進(jìn)展迅速,藥物-機體復(fù)雜巨系統(tǒng)中所蘊含的海量數(shù)據(jù)被挖掘展現(xiàn)出來,上述組學(xué)及其組合多組學(xué)技術(shù)(泛組學(xué))也被作為主流技術(shù)廣泛應(yīng)用于疾病機理及藥物作用機制的研究[41-43]。代謝組學(xué)等組學(xué)常規(guī)數(shù)據(jù)處理方式側(cè)重于從內(nèi)源性物質(zhì)變化差異性的規(guī)律中分析病理病機,而忽略了數(shù)據(jù)之間的相關(guān)性尤其是因果相關(guān)乃至互為因果相關(guān),使得統(tǒng)計信息中藥物成分相關(guān)信息有限。

面對上述中藥/中藥復(fù)方-機體復(fù)雜巨系統(tǒng),王喜軍[44]發(fā)展并提出了“中藥血清藥物化學(xué)”研究思路,即運用色譜技術(shù)乃至多維色譜技術(shù)對血中移行成分及其藥動學(xué)進(jìn)行分析,以闡釋藥物在體內(nèi)的相互作用,旨在尋找中藥復(fù)方藥效物質(zhì)。繼而王喜軍等[45]融合代謝組學(xué)技術(shù)提出了“方證代謝組學(xué)”中藥-機體研究策略,并運用UPLC-MS技術(shù)結(jié)合模式識別技術(shù)等展開了“四君子湯”“茵陳蒿湯”和“生脈散”等中醫(yī)經(jīng)典方的體內(nèi)藥效物質(zhì)及質(zhì)量標(biāo)志物研究,對其體內(nèi)靜態(tài)代謝數(shù)據(jù)進(jìn)行皮爾遜相關(guān)性分析,發(fā)現(xiàn)了異秦皮素、京尼平苷等9個化合物可作為茵陳蒿湯治療濕熱黃疸病的質(zhì)量標(biāo)志物,五味子素、五味子醇甲、人參皂苷F1等8個化合物可作為生脈散治療阿爾茨海默癥的質(zhì)量標(biāo)志物[46,47]。該研究強調(diào)了物質(zhì)之間的相關(guān)性,能夠初步捕捉藥物有效成分與內(nèi)源性應(yīng)答物質(zhì)的相關(guān)性。然而由于時間因素的忽略,該研究體系中藥物-機體協(xié)同作用機制及深層次因果關(guān)系難以被刻畫,因此藥物-機體復(fù)雜巨系統(tǒng)中核心效應(yīng)物質(zhì)辨識仍有待完善和提高。

“萬法皆空,因果不空”,因果關(guān)系是貫穿于萬物發(fā)展過程中的永恒規(guī)律,尤其對于復(fù)雜巨系統(tǒng)的簡化、解析至關(guān)重要。因果關(guān)系分析基本思想最早體現(xiàn)在Wiener[48]的構(gòu)思中:一個時間序列模型的預(yù)測效果如果通過加入另外一個時間序列的相關(guān)信息而得到改善,說明后者對于前者有“因果影響”。Granger[49]進(jìn)而在線性回歸模型背景下將其嚴(yán)格化,認(rèn)為一般的時間序列會在一定頻率范圍內(nèi)發(fā)生振動,因此,“因果關(guān)系”的“譜表示”尤其重要,為因果關(guān)系分析研究奠定了較好的基礎(chǔ),Granger于2003年獲得諾貝爾獎[50]。在此基礎(chǔ)上,Pearl等[51]將因果分析、圖模型及結(jié)構(gòu)方程進(jìn)行了綜合分析與應(yīng)用。筆者研究團隊基于錢學(xué)森先生的開放復(fù)雜巨系統(tǒng)、Prigogine的耗散結(jié)構(gòu)理論以及Haken的協(xié)同理論,充分考慮中藥復(fù)方成分、內(nèi)源性物質(zhì)、代謝產(chǎn)物體內(nèi)變化的時間因素,專注于對生物樣本體內(nèi)代謝的動態(tài)數(shù)據(jù)(時間序列)進(jìn)行分析,將靜態(tài)相關(guān)性變?yōu)闀r間序列之間動態(tài)相關(guān)性,以因果關(guān)系為切入點,捕捉序列間的單向以及互為因果關(guān)系,變無方向的相關(guān)性為有方向的因果相關(guān),構(gòu)建了一套因果相關(guān)數(shù)理模型辨識技術(shù),從而辨識“藥物-機體”協(xié)同起效的物質(zhì)基礎(chǔ)。運用此模型研究開展了復(fù)方丹參方體內(nèi)代謝研究,并確證了體內(nèi)的核心效應(yīng)成分丹參素異丙酯(3-(3,4-二羥基苯基)-2-羥基丙酸異丙酯,isopropyl 3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-hydroxypropanoate, IDHP)[52]。

4 筆者研究團隊對于藥物-機體復(fù)雜巨系統(tǒng)的思考及創(chuàng)新藥物研發(fā)

創(chuàng)新藥物是解除疾病、保障人類健康的主要途徑,中藥具有完整的理論體系、確切的臨床效果和悠久的應(yīng)用歷史,在疾病治療及預(yù)防方面發(fā)揮了不可估量的作用。隨著經(jīng)濟全球化、科技進(jìn)步和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的快速發(fā)展,我國中醫(yī)藥也進(jìn)入快速發(fā)展階段,黨中央、國務(wù)院把中醫(yī)藥發(fā)展上升為國家戰(zhàn)略并指出,要圍繞國家戰(zhàn)略需求及中醫(yī)藥重大科學(xué)問題,加快中藥新藥創(chuàng)制研究。中醫(yī)藥的“創(chuàng)智創(chuàng)新”,具有后續(xù)研究和開發(fā)應(yīng)用價值,中醫(yī)藥已成為創(chuàng)新藥物研究與開發(fā)的重要源泉。

筆者研究團隊開展了20余年的中藥復(fù)方體內(nèi)效應(yīng)物質(zhì)及創(chuàng)新藥物研究。面對上述藥物-機體復(fù)雜巨系統(tǒng),筆者研究團隊先后提出了“君-使”對藥、“良關(guān)系”藥對等新思路[53],馭繁就簡地進(jìn)行中藥復(fù)雜體系研究;同時發(fā)展了化學(xué)分子辨識、數(shù)理模型辨識、藥理功能辨識及臨床功效為一體的中藥有效成分群辨識技術(shù),以推動中藥復(fù)方-機體復(fù)雜體系的分子化、數(shù)字化、信息化;更為重要的是,筆者研究團隊基于中醫(yī)藥君臣佐使配伍理論及西醫(yī)藥優(yōu)勢,提出了“組合中藥分子化學(xué)”[54]及“合策略”創(chuàng)新藥物分子設(shè)計新思路,將中藥原成分?jǐn)?shù)據(jù)、人體物質(zhì)數(shù)據(jù)、數(shù)字化、代謝數(shù)據(jù)信息化,形成君、臣、佐、使分子庫集群,運用化學(xué)結(jié)構(gòu)-構(gòu)效辨識、臨床方證-功效辨識技術(shù),合成出抗腦缺血化合物丹參素冰片酯(DBZ)[55]、新型抗高血壓221S系列化合物[56]以及抗癲癇93S系列化合物[57],前期研究發(fā)現(xiàn),以上化合物均呈現(xiàn)活性好、機理明晰、易于制備、工藝可控、高效、安全等特點[58-60]。上述新藥候選化合物陸續(xù)獲得“十一五” “十二五”“十三五”國家新藥創(chuàng)制重大專項的資助、入庫與候選(見圖2)。

圖2 藥物-機體復(fù)雜巨系統(tǒng)中創(chuàng)新藥物的發(fā)現(xiàn)和設(shè)計思路Fig. 2 Discovery and design of innovative drugs from the giant complex drug-organism systemTCM: Traditional Chinese Medicine.

以抗心肌缺血1類創(chuàng)新藥物丹參素異丙酯為例,復(fù)方丹參方[61]作為藥典名方,由丹參、三七、冰片三味藥組成。丹參活血化瘀通經(jīng)止痛為君藥,三七補益氣血為臣藥,冰片引經(jīng)報使為佐使藥,三藥組方,共奏益氣活血、標(biāo)本兼治之功效,用于冠心病、心絞痛等治療。筆者研究團隊運用LC-MS等代謝組學(xué)方法對復(fù)方丹參方及其中抽提出的“丹參-冰片”“良關(guān)系”之君-使對藥開展了體內(nèi)代謝及效應(yīng)物質(zhì)研究,從而辨識出復(fù)方丹參方及丹參-冰片等藥對體內(nèi)代謝效應(yīng)物質(zhì)丹參素異丙酯,并與江蘇漢邦科技有限公司聯(lián)合申報了國家重大科學(xué)儀器設(shè)備開發(fā)專項“超臨界流體色譜儀的研制與應(yīng)用開發(fā)”,承擔(dān)應(yīng)用超臨界流體色譜進(jìn)行中藥組方及其代謝物的研究,完成了丹參素異丙酯及其原料丹參素的手性分離與分析。進(jìn)而筆者研究團隊[62-64]對該化合物進(jìn)行了受體色譜功能辨識及抗心腦缺血藥理功能辨識,發(fā)現(xiàn)其能夠保護缺氧復(fù)氧的大鼠離體心肌、可明顯減輕異丙腎上腺素誘導(dǎo)的心臟纖維化、具有顯著改善異丙腎上腺素誘導(dǎo)的心臟重構(gòu)作用等,可作為心肌缺血等機制引起的高血壓、冠心病、心律失常、心衰、瓣膜病、心肌梗死、哮喘及抗高原缺氧等適應(yīng)癥的藥物開發(fā)。同時,與江南大學(xué)蔡宇杰教授合作,利用合成生物學(xué)技術(shù)與化學(xué)合成,開發(fā)出單一手性IDHP的制備方法,解決了化學(xué)合成法成本高、拆分難度大等問題[65]。

5 結(jié)語

百年色譜與千年中醫(yī)藥的相逢是歷史長河的偶然,卻也是科學(xué)技術(shù)與哲學(xué)藝術(shù)融合的必然,色譜及其聯(lián)用技術(shù)在中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈各環(huán)節(jié)中均做出了卓越的貢獻(xiàn),對于中醫(yī)藥的“四化”即分子化、數(shù)字化、信息化、現(xiàn)代化意義重大,極大地推動了中醫(yī)藥與國際的接軌。中醫(yī)藥理論和中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展有其自身的特殊性,中醫(yī)藥現(xiàn)代化必須同時解決“繼承”“發(fā)展”與“創(chuàng)新”的難題,才能滿足中藥現(xiàn)代化、國際化對中藥新藥創(chuàng)制的基本要求。因此中醫(yī)藥現(xiàn)代化任重道遠(yuǎn),分析學(xué)人仍需負(fù)重前行。

“當(dāng)下是‘兩個一百年’奮斗目標(biāo)的歷史交匯點”,科技創(chuàng)新勁頭強勁,色譜工作者正處于當(dāng)今中國百年未有之大變局的宏大歷史背景,應(yīng)搶抓全球科技發(fā)展先機,努力發(fā)展色譜領(lǐng)域基礎(chǔ)前沿技術(shù),突破傳統(tǒng)中醫(yī)藥現(xiàn)代化困境,以繼承構(gòu)筑中醫(yī)藥根本,以創(chuàng)新提升產(chǎn)品質(zhì)量,以規(guī)范促進(jìn)產(chǎn)業(yè)發(fā)展,以創(chuàng)智有中國特色的高效創(chuàng)新藥物為目標(biāo),堅持面向世界科技前沿、面向經(jīng)濟主戰(zhàn)場、面向國家重大需求、面向人民生命健康,不斷向科學(xué)技術(shù)廣度和深度進(jìn)軍。

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