楊小芳 秦曉光

【摘 要】 對(duì)近年來文獻(xiàn)中有關(guān)中醫(yī)藥治療強(qiáng)直性脊柱炎的機(jī)理進(jìn)行系統(tǒng)回顧及總結(jié)，從中醫(yī)辨證論治到臨床方藥，體現(xiàn)了中醫(yī)整體調(diào)節(jié)的作用特點(diǎn)，方藥以補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨，祛風(fēng)除濕、活血止痛為主，作用機(jī)制多以調(diào)節(jié)免疫功能、炎性因子、腸道菌群等為主，通過總結(jié)發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥不僅能有效緩解強(qiáng)直性脊柱炎的臨床癥狀，而且可以調(diào)節(jié)相關(guān)生物學(xué)指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】 強(qiáng)直性脊柱炎;中醫(yī)藥;免疫功能;炎性因子;腸道菌群;機(jī)理;綜述

強(qiáng)直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是免疫介導(dǎo)的疾病，其特征是中軸骨骼、周圍關(guān)節(jié)和肌腱發(fā)炎，嚴(yán)重者可發(fā)生脊柱畸形和關(guān)節(jié)強(qiáng)直的慢性炎性疾病。本病與遺傳、感染等多種因素相關(guān)，好發(fā)于青年人，我國發(fā)病率約為0.3%，發(fā)病高峰年齡16～30歲，男女比例為2∶1～3∶1[1]。

研究顯示，TLR7基因遺傳的數(shù)量是男性易患AS的標(biāo)志，但在女性中起保護(hù)作用[2]。RUAN等[3]發(fā)現(xiàn)，白細(xì)胞介素（IL）-12B（rs6871626）和IL-6R（rs4129267）的遺傳多態(tài)性與AS的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，與性別無關(guān)，也可作為診斷和預(yù)后的生物標(biāo)志物。人類白細(xì)胞抗原-B27（HLA-B27）是一種已知的遺傳標(biāo)記，存在于90%～95%的AS患者中[4]。目前西醫(yī)以非甾體抗炎藥、免疫調(diào)節(jié)劑等治療，雖有一定療效，但長期使用不良反應(yīng)大。因此，探究細(xì)胞因子在AS發(fā)病中的作用，意義深遠(yuǎn)[5]。近年來，中醫(yī)藥治療AS取得了較好療效，現(xiàn)將有關(guān)文獻(xiàn)綜述如下。

1 病因病機(jī)

AS屬中醫(yī)學(xué)“腰痛”“骨痹”“腎痹”等范疇[6]，如《素問·生氣通天論篇第三》曰：“陽氣者，精則養(yǎng)神……開闔不得，寒氣從之，乃生大僂?！薄栋Y因脈治》說：“善脹，腰痛，遺精……骨痿不能起，此腎痹之癥也?！薄侗孀C錄》說：“下元虛寒，復(fù)感寒濕……人以為此腎痹也。”中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，本病是由于腎虛無火，下元虛寒，又復(fù)感外邪，寒氣直入腎宮，內(nèi)外合邪而成。陳湘君[7]認(rèn)為，本病是由于先天腎陽不足，外感寒邪而致。路志正[8]認(rèn)為，本病病位在筋骨，氣血不足，筋脈失于溫煦，加之寒濕侵襲，痹阻筋骨，遂致發(fā)病。劉健[9]認(rèn)為，AS的根本病因在于脾腎虧虛;脾主運(yùn)化，化生氣血，腎主藏精，是生命之本原，兩者互相影響。吳生元[10]認(rèn)為，內(nèi)因是肝腎不足，氣血虧虛，外因?yàn)轱L(fēng)寒濕邪侵襲，內(nèi)外相合而成。綜上所述，本病的主要病機(jī)為肝腎氣血不足，又感風(fēng)寒濕邪乘虛侵襲，本虛無力抗邪外出而致。

2 中醫(yī)藥治療AS的機(jī)理

2.1 調(diào)節(jié)免疫功能 AS具有自身免疫特征，多種抗體與細(xì)胞免疫改變出現(xiàn)于AS患者機(jī)體中。邱聯(lián)群等[11]應(yīng)用補(bǔ)腎活血法治療50例AS患者，結(jié)果表明，在有效緩解臨床癥狀的同時(shí)，能夠改善紅細(xì)胞沉降率（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。蔡黃洋[12]觀察陽和湯加減治療寒濕痹阻證AS患者，發(fā)現(xiàn)陽和湯在改善脊柱功能，減輕炎癥反應(yīng)、免疫反應(yīng)等方面也有一定功效。劉波等[13]將64例AS患者分別采用獨(dú)活寄生湯聯(lián)合中藥熏蒸與柳氮磺吡啶腸溶片治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，獨(dú)活寄生湯聯(lián)合中藥熏蒸可降低免疫活性細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子。應(yīng)泳麗等[14]通過分析AS患者體內(nèi)的髓源抑制細(xì)胞（MDSCs）頻率及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）水平，并與健康對(duì)照組比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，MDSCs在AS組的百分比顯著升高，Treg表達(dá)水平顯著高于對(duì)照組，并發(fā)現(xiàn)MDSCs通過分泌抑制性因子、發(fā)生接觸性抑制及誘導(dǎo)產(chǎn)生抑制性細(xì)胞等方式發(fā)揮免疫抑制作用。MDSCs是人體內(nèi)重要的抑制性細(xì)胞[15]，是導(dǎo)致AS發(fā)病的主要因素。常志遂等[16]觀察風(fēng)濕安沖劑對(duì)大鼠膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎免疫功能的影響，結(jié)果表明，風(fēng)濕安沖劑能夠減輕或抑制滑膜組織炎癥，降低IL-6水平，抑制免疫亢進(jìn)。其中，由淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞產(chǎn)生的IL-2是調(diào)節(jié)免疫功能的一種重要因子，可以活化T細(xì)胞，其水平的高低可以反映機(jī)體的免疫功能[17]。IL-6是一種疲勞誘導(dǎo)因子，可誘導(dǎo)B細(xì)胞的分化，影響機(jī)體的進(jìn)食、睡眠，誘導(dǎo)產(chǎn)生抑郁和肌痛等一系列癥狀。該因子由腫瘤壞死因子-α（TNF-α）產(chǎn)生，可激活免疫系統(tǒng)，其水平與免疫功能呈負(fù)相關(guān)[18]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，很多中藥治療本病作用集中，效果顯著[19-20]。諸如黃芪、人參、枸杞子、女貞子、茯苓、靈芝等補(bǔ)氣益精之品，具有調(diào)節(jié)免疫功能、抗炎鎮(zhèn)痛等作用，使病情趨于穩(wěn)定;此類中藥能夠調(diào)節(jié)免疫，提高自然殺傷細(xì)胞、間變性淋巴瘤激酶細(xì)胞等免疫細(xì)胞活性，增加AS患者抗病機(jī)能[21-22]。

2.2 影響炎性因子 IL-17通過激活核轉(zhuǎn)錄因子-κB活化因子受體（RANK）的受體激活劑促進(jìn)破骨細(xì)胞生成[23]。與此同時(shí)，它與TNF-α協(xié)同通過抑制Wnt骨通路的Dickkopf相關(guān)蛋白1（Dkk1）的表達(dá)抑制骨形成[24]。Wnt/β-連環(huán)蛋白信號(hào)是成骨作用的調(diào)節(jié)劑，其高水平促進(jìn)成骨細(xì)胞的形成并減少破骨細(xì)胞的生成[25]。與TNF-α相比，IL-17具有雙重作用，因?yàn)樗粌H可以通過與TNF-α互補(bǔ)作用促進(jìn)骨破壞[26]，還可以促進(jìn)炎癥部位或機(jī)械應(yīng)力下的骨形成[27]。潘彩彬等[28]運(yùn)用獨(dú)活寄生湯加味治療寒濕痹阻型AS患者39例，結(jié)果顯示，獨(dú)活寄生湯改善AS患者病情及脊柱活動(dòng)功能的機(jī)制為：一方面可抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，減少致炎因子合成或釋放，發(fā)揮鎮(zhèn)痛和改善晨僵的作用;另一方面，可通過擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)，使脊背活動(dòng)功能得以改善。王會(huì)龍[29]探究雷公藤多甙對(duì)AS患者血清中基質(zhì)金屬蛋白酶-3（MMP-3）和IL-6水平的影響，得出結(jié)論，雷公藤多甙能降低患者血清MMP-3和IL-6水平，這可能是其發(fā)揮臨床療效的機(jī)制。藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，黃柏、防風(fēng)、茯苓對(duì)AS大鼠細(xì)胞都有明顯的抗炎作用，其提取物對(duì)炎性物質(zhì)有著良好的抑制作用[30]。王小亮等[31]采用改良督灸療法配合鮮藥濕敷對(duì)AS患者進(jìn)行干預(yù)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，改良督灸結(jié)合藥物治療對(duì)關(guān)節(jié)功能活動(dòng)性指標(biāo)及CRP、ESR均明顯優(yōu)于治療前，并證實(shí)督灸治療能夠參與調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)以及改善疼痛癥狀[32];另有研究發(fā)現(xiàn)，針刺通過刺激體表穴位、激發(fā)體內(nèi)經(jīng)氣，可調(diào)和陰陽氣血，改善臟腑功能。此外，亦具有安全有效、操作方便等優(yōu)點(diǎn)?，F(xiàn)代研究表明，針刺主要通過神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)，激活中樞調(diào)節(jié)系統(tǒng)，從而調(diào)節(jié)各器官的功能[33]。溫針灸基于中醫(yī)理論，以針刺為主，并借助熱力實(shí)施針灸治療[34]，可溫通經(jīng)脈、行氣活血，兩者聯(lián)合可提高免疫力，減少炎癥反應(yīng)，加快血液循環(huán)，松解粘連軟組織[35]。針刀通過松解脊柱兩側(cè)病變處的肌肉與韌帶，可使鈣化的關(guān)節(jié)囊破壞、局部僵硬的軟組織減壓，促進(jìn)軟組織功能恢復(fù);且能改善局部血液循環(huán)、消散局部贅生物，加快炎癥吸收，實(shí)現(xiàn)抗炎鎮(zhèn)痛、改善關(guān)節(jié)活動(dòng)功能的目的[36]。研究發(fā)現(xiàn)，AS慢性炎癥與IL-1、IL-6、IL-12等及其相關(guān)的炎癥信號(hào)通路，如IL-23/IL-17炎癥軸相關(guān)[37]，受骨代謝相關(guān)細(xì)胞因子、趨化因子、TNF-α、血管內(nèi)皮生長因子等多種細(xì)胞因子的影響[38]。而針刀治療可明顯降低炎癥相關(guān)因子，如P物質(zhì)、IL-6、IL-2和TNF-α等[39]。綜上，無論是中藥還是針刺、針刀都通過不同的機(jī)制抑制相關(guān)炎癥因子，從而發(fā)揮抗炎鎮(zhèn)痛等作用。

2.3 調(diào)節(jié)AS患者腸道菌群 MART?NEZ等[40]研究表明，感染與脊柱關(guān)節(jié)炎密切相關(guān)。HLA-B27陽性患者的感染率較高，腸道是最常見的受累部位。肺炎克雷伯菌在本病的發(fā)病機(jī)制中起很大作用。EBRINGER等[41]證明，當(dāng)疾病處于活躍的炎癥狀態(tài)時(shí)，AS與肺炎克雷伯菌的糞便密切相關(guān)。在一項(xiàng)類似的研究中，發(fā)現(xiàn)糞便中肺炎克雷伯氏菌的存在與HLA-B27陽性患者的外周滑膜炎顯著相關(guān)[42]。此外，有研究表明，肺炎克雷伯菌抗體與軸向型AS患者的腸道炎癥密切相關(guān)[43]。葉雪英等[44]應(yīng)用逐經(jīng)督脈灸療法治療腎虛督寒型AS患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后AS患者的糞便微生物硫酸鹽還原菌、自體桿菌和類桿菌數(shù)量顯著降低;阮小風(fēng)[45]應(yīng)用風(fēng)痹方聯(lián)合西藥治療濕熱痹阻型AS患者，可有效降低活動(dòng)期AS患者血清IL-23、IL-17水平。有證據(jù)表明，細(xì)胞因子的分泌模式影響AS的發(fā)病機(jī)制和腸道免疫。研究發(fā)現(xiàn)，薏苡仁、蒼術(shù)等運(yùn)脾化濕中藥可顯著改善AS患者的腸道菌群[46-48]。綜上所述，中藥可調(diào)節(jié)AS患者腸道微生物群。

3 小 結(jié)

綜上，隨著對(duì)AS的了解越來越多，揭示其復(fù)雜性也越來越大，如強(qiáng)直顆粒對(duì)AS患者有很好的鎮(zhèn)痛作用[49]，但對(duì)于鎮(zhèn)痛的作用機(jī)理尚不明確;因此，需要在運(yùn)用傳統(tǒng)中醫(yī)藥治療AS患者時(shí)，更多地了解其中的作用機(jī)理和藥理作用，而目前中醫(yī)藥治療本病主要存在以下兩個(gè)方面問題：①中醫(yī)藥對(duì)AS的研究，無論是臨床研究還是實(shí)驗(yàn)研究都局限于免疫調(diào)節(jié)與抗炎等方面，沒有更新的研究方向和突破點(diǎn)，使得中醫(yī)藥治療AS的范圍很局限。②臨床中采用各種方藥治療AS，無統(tǒng)一用藥標(biāo)準(zhǔn)，很難證明具體哪些藥物在發(fā)揮作用，以及具體的作用機(jī)制并不明確。因此，今后需加大對(duì)AS動(dòng)物模型的研究，創(chuàng)造出合適的模型，更好地開展動(dòng)物實(shí)驗(yàn);更多地挖掘中醫(yī)藥治療AS可能存在的作用機(jī)理，更好地應(yīng)用于臨床。

參考文獻(xiàn)

[1] 沈彬，裴福興.強(qiáng)直性脊柱炎的診斷與治療骨科專家共識(shí)[J].中華骨科雜志，2012，32（9）：895-898.

[2] WANG M，XU S，ZHANG X，et al.Association of TLR7 gene copy number variations with ankylosing spondylitis in a Chinese population：a case control study[J].Clin Exp Rheumatol，2018，36（5）：814-819.

[3] RUAN WF，XIE JT，JIN Q，et al.The Diagnostic and prognostic role of interleukin 12B and interleukin 6R gene polymorphism in patients with ankylosing spondylitis[J].J Clinl Rheumatol，2018，24（1）：18-24.

[4] MALAVIYA AP，OSTOR AJ.Early diagnosis crucial in ankylosing spondylitis[J].Practitioner，2011，255（1746）：21-24.

[5] WARD MM，DEODHAR A，AKL EA，et al.American College of Rheumatology Spondylitis Association of America/Spondyloarthritis Research and Treatment Network 2015 recommendations for the treatment of ankylosing spondylitis and nonradiographic axial spondy loarthritis[J].Arthritis Rheumatol，2016，68（2）：282-298.

[6] 李滿意，婁玉鈐.強(qiáng)直性脊柱炎的中醫(yī)源流[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2017，6（7）：60-65.

[7] 王政.陳湘君治療強(qiáng)直性脊柱炎經(jīng)驗(yàn)[J].遼寧中醫(yī)雜志，2000，27（5）：196.

[8] 章天壽.路志正治療強(qiáng)直性脊柱炎經(jīng)驗(yàn)[J].中醫(yī)雜志，2002，43（7）：499，503.

[9] 董文哲，方妍妍，文建庭.劉健教授治療強(qiáng)直性脊柱炎經(jīng)驗(yàn)總結(jié)[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2018，7（8）：47-49.

[10] 肖泓，吳詠聽.淺談導(dǎo)師治療強(qiáng)直性脊柱炎的經(jīng)驗(yàn)[J].云南中醫(yī)中藥雜志，2002，23（5）：8-9.

[11] 邱聯(lián)群，魏東，莫偉，等.補(bǔ)腎活血法治療強(qiáng)直性脊柱炎50例臨床觀察[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2006，12（8）：43-44.

[12] 蔡黃洋.陽和湯加減治療強(qiáng)直性脊柱炎寒濕痹阻證的臨床研究[D].南京：南京中醫(yī)藥大學(xué)，2012.

[13] 劉波，王向陽，王靖博，等.獨(dú)活寄生湯聯(lián)合中藥熏蒸治療強(qiáng)直性脊柱炎療效研究[J].陜西中醫(yī)，2020，41（12）：1770-1772.

[14] 應(yīng)泳麗，陳佳琦，趙月娥.強(qiáng)直性脊柱炎患者髓源抑制細(xì)胞和調(diào)節(jié)T細(xì)胞表達(dá)研究[J].中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2020，30（23）：2869-2871.

[15] PYZER AR，COLE L，ROSENBLATTJ，et al.Myelsid-derived suppressor cells as effectors of immune suppession in cancer[J].Int J Cancer，2016，139（9）：1915-1926.

[16] 常志遂，王義軍，胡蔭奇.風(fēng)濕安沖劑對(duì)實(shí)驗(yàn)性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎大鼠免疫功能影響的觀察[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2000，6（3）：29-31.

[17] 周小斌，楊曉帆，王慧娟，等.白細(xì)胞介素2受體信號(hào)在免疫系統(tǒng)活化與穩(wěn)定中的作用[J].現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，2016，44（6）：897-902.

[18] 王欣，張建英，張玉芳，等.溫針灸對(duì)亞健康肝氣虛證職場女性T細(xì)胞亞群及細(xì)胞因子水平的影響[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，8（10）：1019-1021.

[19] 師麗萍，郭會(huì)卿.溫督補(bǔ)腎丸治療腎虛督寒型強(qiáng)直性脊柱炎的臨床療效觀察[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2013，2（3）：25-26.

[20] 普勇斌，張振宇，李璐，等.金烏骨通膠囊治療腎虛督寒型強(qiáng)直性脊柱炎臨床觀察[J].中醫(yī)臨床研究，2019，11（28）：68-70.

[21] 侯學(xué)謙，祝婉芳，曲瑋，等.枸杞化學(xué)成分及藥理活性研究進(jìn)展[J].海峽藥學(xué)，2016，28（8）：1-7.

[22] 辛?xí)悦?，王大偉，王遠(yuǎn)麗，等.杜仲多糖鎮(zhèn)痛作用研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，18（5）：487-488.

[23] LUBBERTS E，JOOSTEN LA，OPPERS B，et al.IL-1-independent role of IL-17 in synovial inflammation and joint destruction during collagen-induced arthritis[J].J Immunol，2001，167（2）：1004-1013.

[24] SATO K，SUEMATSU A，OKAMOTO K，et al.Th17 functions as an osteoclastogenic helper T cell subset that links T cell activation and bone destruction[J]J Exp Med，2006，203（12）：2673-2682.

[25] BARON R，RAWADI G.Targeting the Wnt/beta-catenin pathway to regulate bone formation in the adult skele-ton[J].Endocrinology，2007，148（6）：2635-2643.

[26] GLASS DA，BIALEK P，AHN JD，et al.Canonical wnt signaling in differentiated osteoblasts controls osteoclast differentiation[J].Dev Cell，2005，8（5）：751-764.

[27] OSTA B，LAVOCAT F，ELJAAFARI A，et al.Effects of interleukin-17A on osteogenic differentiation of isolated human mesenchymal stem cells[J].Front Immunol，2014，5（1）：425.

[28] 潘彩彬，樂立盛，陳海潮，等.獨(dú)活寄生湯加味治療寒濕痹阻型強(qiáng)直性脊柱炎39例[J].福建中醫(yī)藥，2020，51（6）：76-77.

[29] 王會(huì)龍.雷公藤多甙對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎患者血清MMP-3、IL-6水平的影響[D].太原：山西醫(yī)科大學(xué)，2010.

[30] 張迪，劉維，楊會(huì)軍，等.針?biāo)幉⒂弥委煆?qiáng)直性脊柱炎的臨床研究進(jìn)展[J].中國針灸，2016，36（8）：893-896.

[31] 王小亮，皮桂芳.改良督灸療法配合鮮藥濕敷治療強(qiáng)直性脊柱炎的臨床觀察[J].中國處方藥，2020，18（12）：151-153.

[32] 邵明璐.灸法鎮(zhèn)痛的現(xiàn)代文獻(xiàn)研究[D].濟(jì)南：山東中醫(yī)藥大學(xué)，2014.

[33] 張議文，張春萍，陳麗，等.針灸治療慢性疲勞綜合征取穴規(guī)律探析[J].針灸臨床雜志，2015，31（12）：59-61.

[34] 徐剛，魏紅，龐蕾蕾，等.針灸等傳統(tǒng)治療方法對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎治療機(jī)理及效果研究[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，17（6）：167-169.

[35] 張曉強(qiáng)，趙涵正，段小波，等.溫針灸夾脊穴配合中藥熏洗加功能鍛煉治療強(qiáng)直性脊柱炎36例[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2014，3（8）：35-37.

[36] 闞麗麗，王海東，劉安國.疏筋解結(jié)針刀閉合松解術(shù)對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎患者功能活動(dòng)的影響[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2019，8（5）：17-19，26.

[37] HREGGVIDSDOTTIR HS，NOORDENBOS T，BAETEN DL.Inflammatory pathways in spondyloarthritis[J].Mol Immunol，2014，57（1）：28-37.

[38] 陳俊嵐，周時(shí)高.強(qiáng)直性脊柱炎相關(guān)細(xì)胞因子的研究進(jìn)展[J].江西中醫(yī)藥，2019，50（7）：64-68.

[39] 楊喜云，郭健，陳志茹，等.針刀治療對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎患者P物質(zhì)、IL-6、IL-2、TNF-α表達(dá)的影響[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2015，21（6）：723-724，741.

[40] MART?NEZ A，PACHECO-TENA C，V?ZQUEZ-MELLADO J，et al.Relationship between disease activity and infection in patients with spondyloarthropathies[J].Ann Rheum Dis，2004，63（10）：1338-1340.

[41] EBRINGER RW，CAWDELL DR，COWLING P，et al.Sequential studies in ankylosing spondylitis.Association of Klebsiella pneumoniae with active disease[J].Ann Rheum Dis，1978，37（2）：146-151.

[42] EASTMOND CJ，WILLSHAW HE，BURGESS SE，et al.Frequency of fecal Klebsiella aerogenes in patients with ankylosing spondylitis and controls with respect to individual features of the disease[J].Ann Rheum Dis，1980，39（2）：118-123.

[43] TANI Y，TIWANA H，HUKUDA S，et al.Antibodies to Klebsiella，Proteus，and HLA-B27 peptides in Japanese patients with ankylosing spondylitis and rheumatoid arthritis[J].J Rheumatol，1997，24（1）：109-114.

[44] 葉雪英，馬春杰，蘇淑儀，等.經(jīng)督脈灸療法對(duì)腎虛督寒型的強(qiáng)直性脊柱炎患者腸道微生物和腸黏膜免疫反應(yīng)的影響[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2019，18（3）：270-274.

[45] 阮小風(fēng).風(fēng)痹方聯(lián)合西藥治療濕熱痹阻型強(qiáng)直性脊柱炎的臨床研究[D].武漢：湖北中醫(yī)藥大學(xué)，2018.

[46] 楊科朋，高祥福，王新昌，等.范永升教授治療脊柱關(guān)節(jié)炎經(jīng)驗(yàn)[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2019，8（7）：33-35.

[47] 齊堃，溫偉強(qiáng).基于腸道菌群治療強(qiáng)直性脊柱炎的研究進(jìn)展[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2020，9（12）：72-76.

[48] 李明丹，黃立建，賈林，等.復(fù)方薏苡仁方對(duì)小鼠腸道菌群及微環(huán)境的調(diào)節(jié)作用[J].中國微生態(tài)學(xué)雜志，2018，30（1）：14-18，30.

[49] 張意侗，梁暉，張俊，等.強(qiáng)直顆粒對(duì)腎陽虛型強(qiáng)直性脊柱炎患者疼痛及療效的影響[J].中醫(yī)臨床研究，2020，12（17）：101-104.

收稿日期：2021-05-19;修回日期：2021-06-23