周麗

【中圖分類號】R714.21 【文獻標識碼】B 【DOI】10.12332/j.issn.2095-6525.2021.02.045

復發(fā)性流產(chǎn)指的是自然流產(chǎn)次數(shù)大于兩次的流產(chǎn)，其每次流產(chǎn)所產(chǎn)生的妊娠月份接近，有著連續(xù)或者不連續(xù)性特征。最近幾年，復發(fā)性流產(chǎn)患者逐漸增加，其中抗凝療法、主動免疫療法、被動免疫療法以及中醫(yī)中藥療法等都是對其進行治療的重要方式，但是哪一種治療方法的效果更為明顯，當前并沒有清晰定論。

復發(fā)性流產(chǎn)是一種極為常見的妊娠并發(fā)癥，其產(chǎn)生和子宮病變、遺傳、自身免疫系統(tǒng)疾病以及內(nèi)分泌失調(diào)等多種因素有關(guān)。且有報道稱，復發(fā)性流產(chǎn)患者再次妊娠后，大部分患者都會產(chǎn)生自然流產(chǎn)，如果對其實行反復清宮以及流產(chǎn)手術(shù)，則會嚴重威脅患者的生命安全。

1 ?復發(fā)性流產(chǎn)的病因和診斷

1.1遺傳缺陷

主要包括胚胎及夫婦遺傳缺陷。在夫婦染色體異常中，最為常見的就是平衡異位，單體、三體、染色體斷裂、倒置以及缺失等次之。同時，基因異常也會引起復發(fā)性流產(chǎn)。

如果在胚胎發(fā)育或者是配子形成中產(chǎn)生了染色體異常現(xiàn)象，其也會引起復發(fā)性流產(chǎn)。精子染色體異常、卵子老化、不良環(huán)境影響等都會使胚胎染色體產(chǎn)生異常現(xiàn)象。

早期自然流產(chǎn)是由于遺傳缺陷所引發(fā)的流產(chǎn)，診斷前需要對夫婦的家譜、生育史等進行采集，并實行流產(chǎn)物遺傳學檢查。孕期可以憑借羊水穿刺、絨毛活檢以及采集孕婦外周血等方式對胎兒細胞進行分離，并對胎兒實行遺傳學檢查。

1.2解剖異常

解剖缺陷主要包括黏膜下肌瘤、子宮畸形、宮頸機能不全等。一般情況下，由解剖異常所引發(fā)的流產(chǎn)在極早期、孕中期較為常見，RSA的誘發(fā)因素主要包括血供不足、阻礙著床以及生長受限等。通過對其實行B超、病史、宮腔鏡、子宮輸卵管造影以及腹腔鏡檢查等可以對其進行有效診斷。

1.3內(nèi)分泌異常

內(nèi)分泌異常指的是高泌乳素血癥、黃體功能缺陷、多囊卵巢綜合征、甲狀腺功能障礙、子宮內(nèi)膜異位以及糖尿病等。其診斷方式包括體格檢查、病史檢查以及特異的內(nèi)分泌檢查等。

1.4免疫因素

有關(guān)生殖免疫研究發(fā)現(xiàn)，大部分復發(fā)性流產(chǎn)都和免疫因素有著非常緊密的關(guān)聯(lián)，部分和自身抗體尤其是抗磷脂抗體有關(guān)，但是大部分很有可能是同種免疫性疾病。受到半同種移植失敗的影響，滋養(yǎng)以及胚胎細胞則會受到影響，此外其產(chǎn)生和血型不合以及抗精子抗體等有著一定聯(lián)系。

1.5感染因素

對于復發(fā)性流產(chǎn)，與其相關(guān)的感染性因素有支原體、沙眼衣原體、細菌、弓形體、梅素螺旋體、巨細胞病毒、伯氏疏螺旋體、單純皰疹病毒等。當前，一般都是對其實行病原微生物檢測，如衣原體和支原體等。

2 ?復發(fā)性流產(chǎn)的治療

2.1藥物治療

2.1.1內(nèi)分泌治療。如果患者合并甲狀腺功能異常以及糖尿病等基礎(chǔ)性疾病，則要在孕前治療，使其各項指標保持正常，在孕早期使用孕激素，進而實現(xiàn)保胎效果。對于黃體功能不足患者，要在其排卵之后使用黃體酮進行治療，如果確定已經(jīng)妊娠，則依舊需要使用黃體酮，并檢測其水平。

2.1.2免疫治療。正常妊娠一般需要母體免疫系統(tǒng)對胎兒抗原產(chǎn)生免疫反應以及免疫識別，一旦免疫反應不足或者是無法對胎兒抗原產(chǎn)生相應的免疫反應，則很有可能會引起流產(chǎn)。對此，國內(nèi)外有研究表示，對于免疫識別低下型復發(fā)性流產(chǎn)患者，可以對其實行免疫學治療。將無關(guān)個體或者是丈夫的淋巴細胞作為免疫原，免疫方式為皮內(nèi)注射，當前國內(nèi)一般都是實行小劑量主動免疫療法。

2.2手術(shù)治療

2.2.1子宮畸形。手術(shù)整形是對子宮肌瘤進行治療的重要方式，其成功率較高，但是對于一半的子宮異常女性來說，其并不存在生殖問題，因此需要按照患者的現(xiàn)實情況確定是否需要對患者實行手術(shù)治療。

2.2.2子宮疾病。對于宮腔粘連，可以在腹腔鏡下對患者實行分離手術(shù)，手術(shù)之后放置宮內(nèi)節(jié)育器，以便在促進子宮內(nèi)膜增殖的同時對宮腔再粘連進行避免，之后對宮腔的恢復情況進行復查。

2.2.3輔助生殖治療。以往在對遺傳缺陷所引起的復發(fā)性流產(chǎn)患者中，一般都是通過遺傳咨詢的方式對胎兒異常的復發(fā)率進行評估，之后在產(chǎn)前診斷中對正常核型胎兒進行保留。當前隨著輔助生殖技術(shù)的不斷發(fā)展和進步，對于染色體異常所引起的RSA，一般都是對其實行植入前遺傳學診斷，其以安全、無創(chuàng)等優(yōu)勢獲得了較為廣泛的應用。

植入前遺傳學診斷主要指的是配子或者是移入子宮腔之前的胚胎進行的遺傳學分析，并去除存在遺傳缺陷的胚胎或者是配子。

2.3同種免疫治療

同種免疫治療主要包括被動和主動免疫治療，有報道稱其有效性高，但是也有學者認為免疫治療對于改善RSA患者的妊娠結(jié)局并不會起到任何作用，并且也無法對流產(chǎn)進行有效預防。

2.3.1主動免疫治療?？梢赃x擇無關(guān)個體或者是丈夫的淋巴細胞、滋養(yǎng)葉合體細胞膜或者是單個核細胞等作為主動免疫的免疫抗原，既可以經(jīng)皮下、靜脈以及皮內(nèi)給予，也可以聯(lián)合給予。其中以淋巴細胞作為常見。

2.3.2被動免疫治療。在免疫球蛋白中，其中含有抗胎盤滋養(yǎng)層抗原的抗獨特型抗體以及獨特性抗體，對于自身抗獨特型抗體不足的RSA患者來說有著非常重要的作用。對于習慣性流產(chǎn)RSA，免疫球蛋白在妊娠之前不需要實行妊娠治療;對于經(jīng)白細胞免疫治療無效患者，依舊可以使用免疫球蛋白;其不需要對患者實行免疫治療學檢測;同時還可以對人類白細胞抗原異常免疫反應的產(chǎn)生進行有效預防，即使是對HLA抗體陽性患者，其也可以起到非常明顯的效果，其有著不良反應少等優(yōu)勢，不會引起病毒感染，安全性較高。

對于抗精子抗體陽性患者來說，要使用避孕套，時間為3～6個月，避免產(chǎn)生抗體，并降低原有抗體低度。

在育齡女性中，復發(fā)性流產(chǎn)是引起其不孕的重要因素，其發(fā)病因素復雜，不管是對患者還是患者家屬的生活質(zhì)量、身心健康都會帶來嚴重影響，所以對復發(fā)性流產(chǎn)進行及時治療勢在必行。最近幾年，復發(fā)性流產(chǎn)人數(shù)的增加，臨床對于這種疾病的治療也日漸成熟，所以探索出一種有效性以及安全性較高的治療方式對于改善患者預后有著非常重要的作用。

在免疫研究迅猛發(fā)展的背景下，大多數(shù)復發(fā)性流產(chǎn)患者其產(chǎn)生因素都和免疫異常有著一定關(guān)聯(lián)，因此主動以及被動免疫治療逐漸受到了臨床的普遍關(guān)注。通常情況下，主動免疫治療一般都是通過淋巴細胞實行主動免疫，也就是可以第三方或者是丈夫的淋巴細胞展開主動免疫治療，進而提高治療效果，而被動免疫治療一般適用于年齡較高以及自然流產(chǎn)次數(shù)較多的患者，其治療效果更為明顯。