朱宏偉，郝芳，劉文軍，孫健淇，智成芳，李華

1.內(nèi)蒙古包頭醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，內(nèi)蒙 古包頭 014000；2.內(nèi)蒙古包頭醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院藥劑科，內(nèi)蒙 古包頭 014000；3.內(nèi)蒙古包頭醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院營(yíng)養(yǎng)科，內(nèi)蒙古 包頭 014000

2型糖尿病作為患者出現(xiàn)慢性腎臟疾病的主要誘因之一，糖尿病腎病患者常會(huì)經(jīng)過微量蛋白尿、大量蛋白尿等時(shí)期，最終發(fā)展為腎功能不全[1]。蛋白尿作為一種糖尿病腎病的發(fā)展因素，常被用于診斷糖尿病腎病的實(shí)際診斷[2]。并且，型糖尿病患者由于自身血糖升高，腎臟受到影響，極易出現(xiàn)蛋白尿的情況，且復(fù)興肥胖、血脂代謝異常等代謝因素，都會(huì)顯著加重蛋白尿的程度[3]。糖尿病前期患者包括空腹血糖受損、糖耐量異常以及合并出現(xiàn)，患者的情況都是從最開始逐漸發(fā)展為嚴(yán)重程度，患者病情逐漸惡化[4]。由此可見，不同階段的2型糖尿病患者，蛋白尿代謝程度也顯著不同，且蛋白尿也與血糖轉(zhuǎn)歸存在密切的聯(lián)系[5]?；诖耍撐募{入2018年1月—2021年1月期間入住該院的100例糖尿病患者進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，以此分析不同尿白蛋白排泄?fàn)顟B(tài)的2型糖尿病患者血清胎球蛋白A變化，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的2型糖尿病患者中選擇100例為研究對(duì)象，根據(jù)尿蛋白的實(shí)際狀況，將其分為正常白蛋白尿組（A組，包含患者30例）、微量白蛋白組（B組，包含患者35例）以及大量白蛋白組（C組，包含患者35例）。A組男性患者15例，女性患者15例；年齡分布25～92歲，平均年齡為（63.84±2.69）周歲。B組男性患者21例，女性患者14例；年齡分布26～92歲，平均年齡為（63.74±2.69）周歲。C組男性患者19例，女性患者16例；年齡分布25～91歲，平均年齡為（63.64±2.69）周歲。對(duì)3組年齡等資料進(jìn)行分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。研究經(jīng)倫理委員會(huì)審核后批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①患者空腹血漿葡萄糖≥7 mmol/L，糖化血紅蛋白不低于6.5%；經(jīng)進(jìn)行HbA1c（糖基化血紅蛋白）、尿糖和血糖指標(biāo)檢測(cè)。患者符合《2型糖尿病防治指南》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；②患者知情并積極參與。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①存在腫瘤疾病、自身免疫系統(tǒng)疾病；②哺乳期或妊娠期女性；③長(zhǎng)時(shí)間使用非甾體藥物治療；④合并非糖尿病腎臟疾病。

1.3 方法

收集3組患者的空腹外周靜脈血，在清晨患者空腹?fàn)顟B(tài)下收集血液，待血液凝固后，對(duì)標(biāo)本進(jìn)行離心處理，采用2 500 r/min的離心機(jī)進(jìn)行10 min的離心處理后，吸取血清將其放置于零下80℃的環(huán)境中等待檢測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)進(jìn)行測(cè)量，試劑盒均采購(gòu)于某生物有效公司，收集患者24 h尿液標(biāo)本，將其混合均勻后測(cè)量尿微量白蛋白濃度，應(yīng)用單位時(shí)間尿量矯正測(cè)量后，得出尿微量白蛋白排泄率。同時(shí)，采用原裝配套試劑盒分別檢測(cè)3組的糖化血紅蛋白、總膽固醇、三酰甘油、尿素以及肌酐。

1.4 觀察指標(biāo)

對(duì)比3組患者的血清胎球蛋白A、糖化血紅蛋白、總膽固醇、三酰甘油以及肌酐。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用（）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

A組與B組總膽固醇相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），B組的血清胎球蛋白A、三酰甘油、糖化血紅蛋白、肌酐顯著高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。A組與C組總膽固醇相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），C組的血清胎球蛋白A、三酰甘油、糖化血紅蛋白、肌酐顯著高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。B組與C組總膽固醇相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），C組血清胎球蛋白A、三酰甘油、糖化血紅蛋白、肌酐指標(biāo)高于B組、A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。并且，3組總膽固醇差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

表1 3組臨床指標(biāo)對(duì)比

表1 3組臨床指標(biāo)對(duì)比

組別 三酰甘油（mmol/L）總膽固醇（mmol/L）糖化血紅蛋白（%）肌酐（μmol/L）胎球蛋白A（mg/L）A組（n=30）B組（n=35）C組（n=35）1.32±0.36 1.86±0.33 2.12±0.43 5.69±1.33 5.56±1.25 5.56±1.25 4.43±0.12 6.87±0.21 8.87±0.22 58.13±5.13 63.43±5.44 81.43±5.22 210.78±15.56 289.65±15.32 367.22±15.48

3 討論

3.1 糖尿病概述

伴隨人們生活習(xí)慣與飲食習(xí)慣的轉(zhuǎn)變，一定程度提高了糖尿病發(fā)生率，并且已逐漸成為我國(guó)甚至世界常見慢性疾病之一[6]。糖尿病屬于典型內(nèi)分泌科疾病，疾病并發(fā)癥為該病癥的最大危害性，如果患者其他正常組織器官長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)，則會(huì)累及患者的神經(jīng)、心血管和腎臟等部位，從而發(fā)生病變形成各類合并疾病，不但能嚴(yán)重影響患者的健康安全，而且還會(huì)有較高的病死率與致殘率[7]。另外，糖尿病屬于終身疾病，因無(wú)法治愈，所以在開展治療時(shí)臨床多以控制血糖水平為主[8]。對(duì)于糖尿病癥，臨床大致分為兩種類型，即I型糖尿病與II型糖尿病，其中前者的病發(fā)機(jī)制為因β細(xì)胞遭到破壞或減少而出現(xiàn)胰島素分泌下降情況，進(jìn)而能一定程度提高患者血糖水平[9]。后者的病發(fā)機(jī)制為因全身組織器官出現(xiàn)胰島素分泌缺乏情況，從而能提高血糖濃度。當(dāng)病情發(fā)作后，機(jī)體長(zhǎng)時(shí)間受高血糖影響，能一定程度降低細(xì)胞變性能力，增加粘附性，發(fā)生管腔變性，血管堵塞情況，最終出現(xiàn)微血管病變情況。若患者血糖水平長(zhǎng)期處于高水平狀態(tài)，則容易導(dǎo)致代謝功能紊亂發(fā)生，而且還會(huì)使其他正常的組織器官受影響，導(dǎo)致腎臟、足部和眼部等器官組織出現(xiàn)病變，嚴(yán)重者還會(huì)死亡[10]。

3.2 糖尿病并發(fā)癥

臨床上糖尿病有較高的發(fā)病率，為內(nèi)分泌疾病，并且持續(xù)的高血糖或是有較大波動(dòng)的血糖會(huì)導(dǎo)致多種并發(fā)癥，其中一個(gè)并發(fā)癥就是糖尿病眼底病變，出現(xiàn)青光眼、白內(nèi)障以及等，嚴(yán)重者甚至還會(huì)出現(xiàn)失明，嚴(yán)重威脅患者的生活質(zhì)量[11]。此外，糖尿病腎病作為糖尿病患者經(jīng)常發(fā)生的并發(fā)癥之一，其也是導(dǎo)致患者發(fā)生終末期上腎臟疾病的因素之一，且該因素僅次于腎小球腎炎的誘發(fā)概率。并且，由于患者體內(nèi)的代謝功能發(fā)生異常的變化，一旦患者轉(zhuǎn)變?yōu)榻K末階段的腎臟疾病，該病的臨床治療難度比較大[12]。

糖尿病腎病患者常因腎小球?yàn)V過增加，出現(xiàn)蛋白尿，發(fā)生腎病綜合征，最終導(dǎo)致腎功能衰竭，此外，患者發(fā)病后，自身代謝出現(xiàn)紊亂，血糖及蛋白尿長(zhǎng)期增高，也會(huì)使患者可出現(xiàn)高血壓、尿毒癥等，對(duì)患者造成極大的危害[13]。醫(yī)生常通過生化檢驗(yàn)來(lái)幫助了解患者的身體狀況，盡早發(fā)現(xiàn)異常狀況，采取相應(yīng)措施[14]。而糖尿病腎病患者隨著疾病發(fā)展，患者的血漿蛋白會(huì)顯著降低，致使患者發(fā)生水腫的情況，其屬于一種常見的微血管并發(fā)癥?，F(xiàn)階段，臨床醫(yī)學(xué)中經(jīng)常使用利尿劑以及白蛋白等藥物，對(duì)患者進(jìn)行臨床治療[15]。然而，此種治療措施極易導(dǎo)致患者的病情加重，不利于患者的疾病恢復(fù)[16]。但是，尿白蛋白對(duì)于診斷糖尿病腎病的特異性不足，需發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病的早期診斷標(biāo)志物[17]。研究發(fā)現(xiàn)，胎球蛋白A作為一種肝臟細(xì)胞分泌出的血漿糖蛋白，其具有高度的遺傳多態(tài)性，且與2型糖尿病的易感性相關(guān)[18]。

除此之外，由于糖尿病患者的血管通透性顯著升高，機(jī)體腎小球結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，極易誘發(fā)微血管出現(xiàn)病理改變，甚至損害機(jī)體視網(wǎng)膜周圍的血管細(xì)胞，直接對(duì)視網(wǎng)膜的血液供應(yīng)造成影響，最終導(dǎo)致患者出現(xiàn)的情況。并且，糖尿病周圍神經(jīng)病變主要是由于人體長(zhǎng)期的高血糖狀態(tài)，致使機(jī)體內(nèi)的額醛糖還原酶表達(dá)以及活性顯著升高，神經(jīng)周圍組織的血管也隨之發(fā)生病理改變，導(dǎo)致神經(jīng)組織的血氧供應(yīng)顯著不足所致，且其和機(jī)體血液循環(huán)障礙也存在部分聯(lián)系。因此，糖尿病患者出現(xiàn)的癥狀，其在某種程度上也充分反映了患者血管動(dòng)脈硬化程度以及血管內(nèi)細(xì)胞發(fā)生病變的實(shí)際情況。這些情況均與患者出現(xiàn)糖尿病腎病等其他并發(fā)癥存在密切的聯(lián)系。相關(guān)研究結(jié)果顯示，屬于糖尿病患者發(fā)生糖尿病足的高危因素之一，其側(cè)面代表了糖尿病與其他并發(fā)癥之間存在密切的聯(lián)系。因此，醫(yī)生對(duì)糖尿病患者進(jìn)行檢查的時(shí)候，需要對(duì)患者展開全面、詳細(xì)的檢查。

3.3 檢測(cè)意義

糖尿病作為一種血糖升高為主的代謝性疾病，該病極易誘發(fā)患者出現(xiàn)一系列的并發(fā)癥，而糖尿病腎病則是又打患者出現(xiàn)微血管病變的危險(xiǎn)因素之一，極易導(dǎo)致患者發(fā)展為終末期腎病。研究顯示，2型糖尿病患者出現(xiàn)糖尿病腎病的概率為30%～50%左右，且患者發(fā)病初期的癥狀并不顯著，患者前兩期僅表現(xiàn)為腎小球體積增大、腎小球的過濾率顯著升高、基底膜增厚等情況，且患者的尿蛋白檢測(cè)正常。當(dāng)糖尿病腎病患者持續(xù)發(fā)展后，則患者會(huì)出現(xiàn)微量白蛋白尿。雖然，對(duì)患者實(shí)施病理檢查是診斷糖尿病腎病的金標(biāo)準(zhǔn)，但腎臟活檢存在一定的創(chuàng)傷性，且患者不易接受這一檢查。因此，需尋找敏感性高、簡(jiǎn)單容易操作的早期診斷方法。

與此同時(shí)，相關(guān)研究顯示，2型糖尿病患者常存在脂質(zhì)代謝紊亂等情況，但出現(xiàn)脂質(zhì)代謝異常的患者極易發(fā)生慢性并發(fā)癥。研究顯示，糖尿病腎病患者需進(jìn)行相關(guān)檢查：①糖尿病病程時(shí)間超過5年以上的時(shí)間，需檢查患者的腎功能尿蛋白定性24 h尿蛋白定量，進(jìn)而檢測(cè)患者的血壓以及眼底檢查；②有條件的患者需同時(shí)進(jìn)行尿微量蛋白檢測(cè)以及β2-微球蛋白測(cè)量，便于患者及時(shí)發(fā)現(xiàn)糖尿病腎??；③若患者確定微量白蛋白檢測(cè)增加，且能排除患者是否因其他因素所致的泌尿系統(tǒng)感染等因素，并幫助患者將血糖控制在可靠范圍內(nèi)。微量蛋白尿作為影響糖尿病腎病患者的早期征象，可以對(duì)糖尿病腎病、微量白蛋白尿失患者血管系統(tǒng)改變的典型征象，其是腎臟、心血管系統(tǒng)改變的早期指征。所以，臨床中常選擇尿微量蛋白指標(biāo)對(duì)腎病患者實(shí)施監(jiān)測(cè)，尿微量蛋白的檢測(cè)是發(fā)現(xiàn)腎病最敏感、可靠的有效指標(biāo)。因此，通過檢查患者的尿微量蛋白可以根據(jù)患者的病史以及實(shí)際情況，準(zhǔn)確判斷患者的病情，進(jìn)而判斷患者的病情纖維化程度。因此，對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行尿蛋白檢測(cè)，可以及時(shí)發(fā)現(xiàn)患者的病情程度，其具有較高得的診斷價(jià)值。

除此之外，2型糖尿病患者尿蛋白含量作為患者發(fā)生死亡的危險(xiǎn)因素，隨著患者尿蛋白濃度的升高，患者的存活概率顯著下降。此外，微量蛋白尿作為糖尿病腎病患者的早期臨床癥狀，患者出現(xiàn)微量蛋白量之后，其會(huì)逐漸發(fā)展為高風(fēng)險(xiǎn)的腎臟并發(fā)癥患者。一旦患者從微量蛋白尿發(fā)展為蛋白尿之后，患者的腎功能將會(huì)出現(xiàn)不可逆的下降。并且，接受血液透析治療的慢性腎功能衰竭患者，其期望生存時(shí)間僅為幾年。由此可見，對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行微量蛋白尿篩查具有十分重要的作用，可以及時(shí)發(fā)現(xiàn)患者存在的問題，對(duì)患者進(jìn)行有效的干預(yù)措施，以此延長(zhǎng)患者的生存期。

同時(shí)，胎球蛋白A作為糖尿病腎病患者的早期診斷以及病情檢測(cè)重點(diǎn)，該分子量具有較高的研究意義，且基因的多態(tài)性位點(diǎn)與糖尿病患者的易感性具有密切聯(lián)系。

研究發(fā)現(xiàn)，A組與B組相比，總膽固醇差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），B組的血清胎球蛋白A、三酰甘油、糖化血紅蛋白、肌酐顯著高于A組（P＜0.05）。A組與C組相比，總膽固醇差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），C組的血清胎球蛋白A、三酰甘油、糖化血紅蛋白、肌酐顯著高于A組（P＜0.05）。B組與C組相比，總膽固醇差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），C組的血清胎球蛋白A、三酰甘油、糖化血紅蛋白、肌酐顯著高于B組（P＜0.05）。研究結(jié)果顯示，隨著2型糖尿病患者的血清胎球蛋白A升高，則三酰甘油、糖化血紅蛋白、肌酐也隨著升高，屬于正相比關(guān)系。由此可見，2型糖尿病影響人體系膜細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞以及基質(zhì)分泌的因素，可以改變?cè)镜牟±韺W(xué)基礎(chǔ)，并通過腎素-血管醛固酮系統(tǒng)以及交感神經(jīng)等，對(duì)人體的調(diào)節(jié)介質(zhì)產(chǎn)生影響，致使人體腎病程度加重、出現(xiàn)蛋白尿。

綜上所述，隨著2型糖尿病患者血清胎球蛋白A升高，患者的三酰甘油、糖化血紅蛋白、肌酐也隨之升高，臨床可以根據(jù)這一情況，及時(shí)發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病患者。