劉俐伶 麻繼臣 齊艷寧 姚麗敏 杜笑青 魏 波 賈曉曼 吳 瓊

(中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九八〇醫(yī)院皮膚科，河北 石家莊 050082)

斑禿是一種非瘢痕性脫發(fā)性疾病[1],據(jù)統(tǒng)計(jì)，斑禿在全世界發(fā)病率為0.1%～0.2%，近年來我國斑禿發(fā)病率明顯升高[2]。斑禿主要表現(xiàn)為單發(fā)或多發(fā)的圓形或橢圓形斑狀毛發(fā)脫落，也可累及眉毛、胡須等其他部位毛發(fā)脫落，嚴(yán)重影響美觀，給患者帶來嚴(yán)重心理負(fù)擔(dān)[3]。有研究報(bào)道，斑禿的發(fā)病因素與遺傳、機(jī)體免疫、環(huán)境因素及精神壓力有關(guān)，并認(rèn)為是由免疫系統(tǒng)反應(yīng)參與了毛發(fā)損傷，與T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫反應(yīng)有關(guān)[4]。臨床缺乏確定性有效治療方法，尤其是多發(fā)性斑禿，可能因?yàn)榇嬖跈C(jī)體免疫失衡，常規(guī)治療難以達(dá)到療效?；疳槥橹嗅t(yī)傳統(tǒng)治療方法，現(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為火針可將熱量通過穴位直接導(dǎo)入體內(nèi)，激發(fā)陽氣，溫通經(jīng)絡(luò)，從而抑制炎癥細(xì)胞表達(dá)，調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)分泌和神經(jīng)系統(tǒng)，增加毛囊周圍小血管數(shù)目[5]。2017-12—2018-12，我們?cè)诿字Z地爾酊涂抹斑禿區(qū)+復(fù)方甘草酸苷片口服治療基礎(chǔ)上，應(yīng)用火針治療多發(fā)性斑禿38例，并與米諾地爾酊涂抹斑禿區(qū)+復(fù)方甘草酸苷片口服治療38例對(duì)照，觀察臨床療效及對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群的影響，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《皮膚性病學(xué)》[6]中多發(fā)性斑禿的診斷標(biāo)準(zhǔn)及分度、分期標(biāo)準(zhǔn)。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；突然或短期內(nèi)頭皮片狀脫落2處以上；脫發(fā)區(qū)皮膚正常，無明顯炎性反應(yīng)；脫發(fā)區(qū)皮膚未見萎縮及瘢痕；脫發(fā)區(qū)毛發(fā)輕拉試驗(yàn)陽性；患者及家屬自愿簽署知情同意書。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 年齡<18歲，或>60歲；單發(fā)性斑禿；重度脫發(fā)患者(脫發(fā)面積>50%)；麻風(fēng)、頭癬引起的脫發(fā)者；假性斑禿患者；合并心、肝、腎功能障礙患者；妊娠期或哺乳期患者；精神疾病患者；2個(gè)月內(nèi)使用免疫抑制劑及糖皮質(zhì)激素患者。

1.2 一般資料 全部76例均為我院皮膚科門診患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。治療組38例，男21例，女17例；年齡18～60歲，平均(35.96±5.30)歲；病程1個(gè)月～2年，平均(5.50±0.94)個(gè)月；輕度(脫發(fā)面積≤25%)26例，中度(25%<脫發(fā)面積≤50%)12例；活動(dòng)期23例，靜止期15例。對(duì)照組38例，男22例，女16例；年齡18～60歲，平均(35.92±5.27)歲；病程1個(gè)月～2年，平均(5.50±0.88)個(gè)月；輕度(脫發(fā)面積≤25%)25例，中度(25%<脫發(fā)面積≤50%)13例；活動(dòng)期24例，靜止期14例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 予米諾地爾酊(浙江萬晟藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010714)涂抹于斑禿區(qū)，每日2次；復(fù)方甘草酸苷片(日本米諾發(fā)源制藥株式會(huì)社，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20080182)50 mg，每日3次口服。

1.3.2 治療組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加火針治療?；颊呷「┡P位，針刺部位常規(guī)皮膚消毒后，使用單頭中粗火針(蘇州醫(yī)療用品廠有限公司，規(guī)格0.5 mm×25 mm)，在酒精燈上燒至白而發(fā)亮，對(duì)準(zhǔn)穴位垂直刺入1.0～1.5 cm，依次點(diǎn)刺背部督脈(從上而下依次為大椎、陶道、身柱、神道、靈臺(tái)、至陽、筋縮、中樞、脊中、懸樞、命門、腰陽關(guān)、腰俞和長強(qiáng))和背俞穴 (依次為雙側(cè)肺俞、心俞、膈俞、肝俞、脾俞和腎俞)。然后患者取坐位，斑禿區(qū)常規(guī)消毒后，使用三頭火針燒至白而發(fā)亮，在斑禿區(qū)輕度速刺(由脫發(fā)邊緣向中心圍刺)，每周1次。

1.3.3 療程 2組均治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)及方法 ①比較2組療效。②比較2組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平變化。采集患者清晨空腹肘靜脈血3 mL，采用流式細(xì)胞儀(EPICS XL/XL-MCL型，美國貝克曼庫爾特有限公司)檢測(cè)CD3+、CD4+、CD8+水平，并計(jì)算CD4+/CD8+值。③觀察2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：斑禿區(qū)普遍有毳毛生長，毛發(fā)停止脫落，終毛覆蓋率≥50%，無斷發(fā)，拔毛試驗(yàn)陰性；有效：斑禿區(qū)普遍有毳毛生長，終毛覆蓋率10%～49%，拔毛試驗(yàn)陰性或陽性；無效：僅有少許毳毛生長，終毛覆蓋率<10%或頭發(fā)繼續(xù)脫落，拔毛試驗(yàn)陽性[7]。以顯效+有效統(tǒng)計(jì)總有效。

2 結(jié)果

2.1 2組脫落情況 治療組38例，未堅(jiān)持火針治療而中途退出1例；對(duì)照組38例，女性患者出現(xiàn)手足及面部腫脹，不能耐受，退出2例。最終治療組37例、對(duì)照組36例完成研究。

2.2 2組療效比較 見表1。

表1 2組療效比較 例(%)

由表1可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。

2.3 2組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較 見表2。

表2 2組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較

由表2可見，2組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較本組治療前升高(P<0.05)，CD8+較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對(duì)照組(P<0.05)，CD8+低于對(duì)照組(P<0.05)。

2.4 2組不良反應(yīng)情況比較 治療組37例，出現(xiàn)頭皮火針部位輕微皮炎樣改變2例，手足輕微腫脹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率8.11%(3/37)；對(duì)照組36例，頭皮瘙癢1例，面部輕微腫脹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率5.56%(2/36)。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

斑禿是一種局限性、自身免疫性脫發(fā)，按脫發(fā)范圍大小，一般可分為單發(fā)或多發(fā)，嚴(yán)重者頭發(fā)全部脫落[8]。斑禿確切發(fā)病機(jī)制尚不清楚，大多研究者認(rèn)為，與自身免疫相關(guān)[9]，同時(shí)還可能與精神、感染、內(nèi)分泌等因素有關(guān)[10]。多發(fā)性斑禿是因免疫功能紊亂而發(fā)生的一種T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病，存在針對(duì)生長期毛囊發(fā)生了T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫反應(yīng)，造成斑禿區(qū)毛囊周圍和真皮小血管周圍淋巴細(xì)胞浸潤，從而破壞毛囊[12]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療多發(fā)性斑禿以抗炎為主，如糖皮質(zhì)激素和甘草酸苷類藥物，或輔以促進(jìn)改善斑禿部位血液循環(huán)的外用藥，共同促進(jìn)局部毛發(fā)生長[13]。有研究表明，米諾地爾能刺激毛囊上皮細(xì)胞增殖和分化，通過增加真皮乳頭、毛母質(zhì)、外毛根鞘和毛周圍纖維細(xì)胞合成的數(shù)量，延長毛發(fā)生長期，進(jìn)而促進(jìn)毳毛向終毛轉(zhuǎn)化；米諾地爾還有促進(jìn)血管生成作用，通過調(diào)節(jié)局部血液供應(yīng)，促進(jìn)真皮乳頭血管生成，增加血管網(wǎng)絡(luò)營養(yǎng)[14]。對(duì)于單發(fā)性斑禿患者，常規(guī)治療方法一般能取得較好療效，但多發(fā)性斑禿患者常存在全身免疫失衡問題，常規(guī)治療難以奏效。復(fù)方甘草酸苷具有糖皮質(zhì)激素樣作用，一般可用于治療皮膚過敏、斑禿等疾病，但長期口服會(huì)造成副作用，停藥后也可能會(huì)復(fù)發(fā)。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，多發(fā)性斑禿病機(jī)多為情志化火，損陰耗血，血熱生風(fēng)，風(fēng)氣上竄于巔頂，毛根失于陰血濡養(yǎng)，或瘀血阻絡(luò)，新血不能養(yǎng)發(fā)，故發(fā)脫落?；疳樛ㄟ^腧穴將熱導(dǎo)入體內(nèi)，激發(fā)陽氣，溫通經(jīng)絡(luò)，同時(shí)開啟脈絡(luò)外門，祛瘀生新，活血行氣，調(diào)整臟腑虛實(shí)。有研究報(bào)道，火針能改善斑禿患者病變部位微循環(huán)，加速局部血流量，提高新陳代謝，促進(jìn)毛囊細(xì)胞分裂活動(dòng)增加，促進(jìn)毛囊再生[15]?；疳樋杉涌彀叨d表層皮膚神經(jīng)功能恢復(fù)，促進(jìn)血液循環(huán)，具有益精養(yǎng)血之功[16]。督脈為諸陽之會(huì)，總督一身陽氣，補(bǔ)益氣血，調(diào)動(dòng)全身機(jī)體代謝。背部膀胱經(jīng)上的肝俞、腎俞、脾俞共同起到滋補(bǔ)肝腎、益氣健脾、養(yǎng)血活血作用?；疳橖c(diǎn)刺以上穴位，可將熱效應(yīng)通過經(jīng)絡(luò)腧穴傳導(dǎo)，行血祛瘀，活血通絡(luò)，引邪外出，起到調(diào)整機(jī)體免疫狀態(tài)、恢復(fù)免疫平衡作用。

研究表明，斑禿患者CD4+T淋巴細(xì)胞明顯低于健康人群，認(rèn)為其機(jī)制可能是T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫反應(yīng)異常，毛囊周圍T淋巴細(xì)胞浸潤導(dǎo)致毛囊損害，進(jìn)而使毛發(fā)脫落[17]。也有報(bào)道顯示，斑禿患者CD8+T淋巴細(xì)胞高于正常人[18]。以上研究均證實(shí)，斑禿患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群存在明顯紊亂，與T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的特異性自身免疫有關(guān)。本研究結(jié)果表明，2組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較本組治療前升高(P<0.05)，CD8+均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對(duì)照組(P<0.05)，CD8+低于對(duì)照組(P<0.05)。提示在米諾地爾酊涂抹斑禿區(qū)+復(fù)方甘草酸苷片口服治療基礎(chǔ)上，應(yīng)用火針治療多發(fā)性斑禿，能明顯調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群水平，改善患者免疫失衡狀態(tài)，減少過亢的自身免疫攻擊，降低對(duì)自身免疫的傷害，增強(qiáng)免疫耐受，利于免疫豁免，發(fā)揮治療作用。另外，治療組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)，提示聯(lián)合火針治療能改善多發(fā)性斑禿患者的毛發(fā)脫落狀況。推測(cè)其機(jī)制可能是通過火針刺激經(jīng)絡(luò)的多種調(diào)節(jié)機(jī)制改善了患者的全身免疫狀態(tài)，或因溫通經(jīng)脈改善機(jī)體代謝，或鼓舞全身氣血通達(dá)頭頂，最終使毛發(fā)重新得以滋養(yǎng)[19-20]。

本研究結(jié)果顯示，治療期間2組均有個(gè)別患者出現(xiàn)手足或面部輕微腫脹，其原因與長期口服復(fù)方甘草酸苷片引起的水鈉潴留有關(guān)，一般僅發(fā)生于少數(shù)患者。另外，火針點(diǎn)刺頭皮引起的疼痛感及反應(yīng)均較輕微，患者基本能耐受，治療組僅有2例出現(xiàn)輕微皮炎樣變化，分析原因可能與局部點(diǎn)刺后再外用米諾地爾酊造成的局部刺激有關(guān)。

綜上所述，在米諾地爾酊涂抹斑禿區(qū)+復(fù)方甘草酸苷片口服治療基礎(chǔ)上，應(yīng)用火針治療多發(fā)性斑禿，可明顯調(diào)節(jié)患者T淋巴細(xì)胞亞群水平，改善免疫失衡狀態(tài)，提高療效，且無明顯不良反應(yīng)，且火針操作簡單，患者易接受，值得臨床推廣應(yīng)用。