于 玲，張新茹，孫秀波，陳亞丹

0 引言

補骨脂是豆科植物補骨脂的成熟干燥果實，目前臨床主要用于白癜風等皮膚疾病及骨關(guān)節(jié)炎等癥的治療，但其肝毒性的不良反應(yīng)嚴重限制其應(yīng)用及發(fā)展[1-3]。為充分了解我國補骨脂肝毒性的研究現(xiàn)狀，本研究基于中國知網(wǎng)(CNKI)、萬方及維普數(shù)據(jù)庫的檢索結(jié)果，采用文獻計量方法，對相關(guān)檢索文獻進行統(tǒng)計分析，梳理該領(lǐng)域研究發(fā)展趨勢及特點，以期為研究補骨脂肝毒性的科研人員提供更為直觀、準確的參考數(shù)據(jù)，同時也為了解補骨脂肝毒性領(lǐng)域發(fā)展現(xiàn)狀提供思路和方法。

1 材料與方法

研究資料來源于CNKI、萬方及維普數(shù)據(jù)庫，運用“高級檢索”的方法，分別以“補骨脂”并含“肝毒性”或含“肝損傷”為主題詞，檢索2020年7月1日之前發(fā)表的相關(guān)文獻，并運用統(tǒng)計分析工具對檢索結(jié)果進行文獻計量學分析。從文獻發(fā)表年度、所屬范疇、作者及所屬單位、文獻出版來源、資金資助、主要研究方向、被引用情況等方面進行統(tǒng)計分析，梳理補骨脂與肝毒性相關(guān)研究的進展。

2 結(jié)果

2.1 不同數(shù)據(jù)庫分析特點 3個數(shù)據(jù)庫對補骨脂肝毒性的文獻計量分析總體相似，又各有特點(見圖1)，都包括年份分析、作者分析、研究機構(gòu)、發(fā)表期刊及所屬學科分析。另外，CKNI還對文獻互引、關(guān)鍵詞共現(xiàn)及作者合作情況構(gòu)建關(guān)系網(wǎng)絡(luò)，進行可視化分析。萬方的關(guān)鍵詞分析以出現(xiàn)頻次及百分比的二維圖表呈現(xiàn)。維普還有文獻被引次數(shù)的統(tǒng)計分析。3個數(shù)據(jù)庫的分析趨勢基本一致，但數(shù)據(jù)略有差別。

2.2 CNKI數(shù)據(jù)庫分析結(jié)果 在CNKI中共檢索到101篇相關(guān)文獻，包括中、英文文獻，經(jīng)篩選納入100篇進行計量分析，結(jié)果見圖2～圖4。由圖2可知，補骨脂肝毒性的文獻最早見于2005年，其引用文獻可追溯至1960年之前，提示補骨脂的肝毒性從2005年以后才逐步被報道，發(fā)文量呈年度穩(wěn)步上升趨勢。

從作者合作情況分析，發(fā)現(xiàn)發(fā)表團隊之間較分散，多以機構(gòu)內(nèi)部或同一地區(qū)合作較多，地區(qū)間合作需進一步加強。見圖3。

進一步對文獻分布情況分析，資源類型主要為期刊論文(占58%)，多屬于醫(yī)藥衛(wèi)生科技領(lǐng)域(68.9%)，發(fā)表雜志中，核心期刊占71.1%。從基金分布來看，國家級占24篇(22.1%)，省級2篇(3%)。發(fā)表作者主要為周昆(13篇)、畢亞男(8篇)，發(fā)表機構(gòu)主要集中在天津中醫(yī)藥大學(17.6%)、北京大學(6.4%)等。見圖4。

2.3 萬方數(shù)據(jù)庫分析結(jié)果 萬方數(shù)據(jù)庫中共檢索到52篇文獻，全部納入分析，其中38篇為學術(shù)論文。發(fā)表起始年份為2005年，雖然發(fā)文量沒有CNKI多，但總體年度發(fā)文趨勢與CNKI數(shù)據(jù)庫基本一致，也能反映補骨脂肝毒性的文獻發(fā)表情況。從作者來看，周昆團隊發(fā)表文獻最多(15篇)。從發(fā)表機構(gòu)來看，天津中醫(yī)藥大學第一，其次是北京大學，與CNKI一致。該團隊發(fā)表補骨脂文章可作為切入點及重點進行研究。發(fā)表期刊集中在《時珍國醫(yī)國藥》《天津中醫(yī)藥大學學報》《中國中藥雜志》等，基金來源與CNKI稍有不同，并明確具體基金類型及名稱。提示從國家層面上已開始對補骨脂肝毒性的科學研究投入基金，但力度仍待加強。

圖1 CNKI、萬方和維普數(shù)據(jù)庫對于補骨脂肝毒性文獻計量分析的思維導(dǎo)圖

圖2 CNKI數(shù)據(jù)庫補骨脂肝毒性年度發(fā)文量分析

圖3 CNKI數(shù)據(jù)庫補骨脂肝毒性作者合作網(wǎng)絡(luò)分析

圖4 CNKI數(shù)據(jù)庫補骨脂肝毒性資源類型等指標計量分析

2.4 維普數(shù)據(jù)庫分析結(jié)果 維普數(shù)據(jù)庫共檢索到28篇，全部納入分析。發(fā)文量較少，年度趨勢表現(xiàn)不是很明顯，發(fā)表作者及發(fā)文機構(gòu)與萬方統(tǒng)計結(jié)果類似，但其增加了“主要研究主題”的介紹。發(fā)表期刊《中國中藥雜志》《中國藥理學通報》《時珍國醫(yī)國藥》等。但每個雜志發(fā)表的文章數(shù)量集中在1～2篇，排名意義不大。

2.5 三大數(shù)據(jù)庫比較 因收錄的期刊類型差異，三大數(shù)據(jù)庫對于補骨脂肝毒性的發(fā)表期刊排序也不同(見表1)，CNKI只對前4進行排序，余下均歸為其他(占71.6%)。關(guān)于基金來源的統(tǒng)計，維普數(shù)據(jù)庫中未見相關(guān)統(tǒng)計數(shù)據(jù)(見表2)。從發(fā)文作者分析得知，周昆團隊的文獻數(shù)量較多，在三大數(shù)據(jù)庫的結(jié)果是一致的(見表3)。

3 討論

3.1 數(shù)據(jù)庫整合分析 CNKI、萬方和維普是我國三大中文期刊文獻數(shù)據(jù)庫，使用率高，應(yīng)用廣泛，國內(nèi)影響力大，但3種期刊數(shù)據(jù)庫文獻計量整合分析中各有特點。本文以“補骨脂 肝毒性”為檢索詞，對3種期刊數(shù)據(jù)庫的文獻進行分析。三大期刊分析趨勢大體一致，均包括年度發(fā)文趨勢、作者、發(fā)文機構(gòu)、期刊類型、學科類型等分析。不同的是，CNKI增加了可視化分析和作者合作網(wǎng)絡(luò)分析類型，更加直觀、具體。而萬方對發(fā)文機構(gòu)、期刊類型和基金來源標注得更加清晰明確。維普增加了主要研究主題的介紹，但缺乏基金來源的統(tǒng)計。因三者收錄的期刊不同。3種數(shù)據(jù)庫在收錄時間、學科分類、期刊收錄種類、檢索方式等多有不同，檢索字段也有不同之處，醫(yī)學期刊論文收錄數(shù)量有一定的差距。CNKI期刊收錄時間始于1915年，部分期刊回溯至創(chuàng)刊，萬方收錄時間始于1900年，維普期刊收錄始于1989年[4]，因補骨脂肝毒性文獻發(fā)表年份較晚，因此，三者對于補骨脂文獻檢索的起始年份相同，均為2005年。但因三者收錄的期刊和文獻量的不同，共檢索到的文獻數(shù)量差別較大。對于數(shù)據(jù)庫獲取有限，又不想增加經(jīng)濟負擔，在補骨脂肝毒性方面的文獻分析，可以選擇CNKI或者萬方數(shù)據(jù)庫。

表1 3種期刊數(shù)據(jù)庫收錄的前10種期刊排序

表2 3種期刊數(shù)據(jù)庫收錄的期刊基金來源前5名排序

表3 3種期刊數(shù)據(jù)庫收錄的期刊作者前5名及發(fā)文量排序

3.2 把握研究脈絡(luò) 補骨脂肝毒性的文獻報道最初見于2005年的外文期刊，是補骨脂肝臟保護的文章，關(guān)于補骨脂中S-補骨脂酚對大鼠保肝作用的體內(nèi)外實驗[5]，2007年第一篇真正報道補骨脂所致肝毒性的文章，是《復(fù)方紫靈膠囊致肝損傷原因分析》[6]，之后相關(guān)報道逐步增多，對補骨脂及其單體肝損傷的發(fā)生機制研究也逐漸深入，包括內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、氧化應(yīng)激、膽汁轉(zhuǎn)運體及細胞色素P450酶等[7-9]多個方面。

通過以上分析得知，周昆團隊發(fā)表的補骨脂肝毒性方面的文章最多，進一步檢索其發(fā)表文章發(fā)現(xiàn)，周昆、畢亞男、張玥、楊莉和王昭昕等人應(yīng)屬同一個研究團隊，最早于2009年發(fā)表補骨脂文章《壯骨關(guān)節(jié)丸中肝毒性藥材的篩選研究》[10]，研究一直持續(xù)至今，最新一篇是2020年2月發(fā)表的《補骨脂素對雌、雄大鼠細胞色素P450酶5種亞型mRNA水平的影響》[11]，研究對象涉及補骨脂水提物、補骨脂單體(如補骨脂素、異補骨脂素和補骨脂酚等)，研究內(nèi)容包括補骨脂不同提取物對大鼠毒性的研究[12]、補骨脂素對大小鼠肝CYP450酶各種亞型表達的影響[13]、大小鼠亞慢性毒性試驗研究及肝毒性機制[12]等。同時，該團隊對補骨脂的系統(tǒng)研究也獲得了國家科技重大專項“重大新藥創(chuàng)制”資助項目和多項國家自然科學基金資助項目等。

3.3 認識該領(lǐng)域不足 通過對三大數(shù)據(jù)庫的文獻計量分析，在初步掌握補骨脂肝毒性領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀基礎(chǔ)上，了解該領(lǐng)域目前存在的不足之處。

補骨脂肝毒性相關(guān)研究的不足之處表現(xiàn)在：發(fā)文量有待提高，且多數(shù)報道為案例報道，對于補骨脂肝毒性的可能發(fā)生機制及防治措施、減毒增效方案的研究有限，有待進一步加強。補骨脂成分復(fù)雜，目前已發(fā)現(xiàn)117個化學成分[9]，主要包括香豆素類、單萜酚類、黃酮類化學成分以及苯并呋喃類和其他類化合物，但目前肝毒性主要集中在補骨脂素、異補骨脂素、補骨脂酚等成分的研究上，其他單體成分研究較少。

中藥研究方法有待提高。隨著科學技術(shù)的不斷發(fā)展，傳統(tǒng)方法與新技術(shù)相結(jié)合，有待于全面精準提高補骨脂等中藥的肝毒性及作用機制方法[14]，進一步闡釋單體化學成分與代謝酶的相互作用及其與肝毒性的作用規(guī)律，并可建立預(yù)測模型，提高預(yù)測能力。另外，研究中藥肝毒性時，需進一步加強藥物對肝藥酶影響的研究。

總之，掌握必要的文獻計量分析方法，快速有效地了解補骨脂肝毒性領(lǐng)域的研究進展，準確把握研究脈絡(luò)，明確研究方向，對研究初學者很有意義。希望隨著各大數(shù)據(jù)庫的不斷完善，計量分析也更加成熟，讓更多的科研工作者受益。