張中寶，王琴，張國，華袁勇

（南方醫(yī)科大學附屬小欖醫(yī)院，廣東 中山 528415）

0 引言

梅尼埃病（MD）是耳鼻咽喉頭頸外科常見的慢性耳源性眩暈疾病，但其發(fā)病機制仍不明確，其主要的病理特征是膜迷路積水，其病因?qū)W說[1-3]主要有內(nèi)淋巴循環(huán)障礙、內(nèi)淋巴產(chǎn)生過多、非特異性炎癥、變態(tài)免疫反應(yīng)、自主神經(jīng)功能紊亂、病毒感染、內(nèi)分泌紊亂、內(nèi)耳微循環(huán)障礙等。國內(nèi)外研究學者都比較認可MD是一組多因素參與的疾病[4]，同時有很多誘發(fā)及加重因素加入其中[5]，比如：勞累、精神工作壓力大、睡眠障礙、情緒緊張或激動、氣候變化、病毒感染等，使得MD患者治療效果經(jīng)常不盡人意。臨床上發(fā)現(xiàn)很多MD患者存在較為嚴重的睡眠障礙問題，這或許對疾病的發(fā)展轉(zhuǎn)歸有了很大的影響，本研究旨在記錄MD患者的睡眠結(jié)構(gòu)和睡眠質(zhì)量，分析MD患者的睡眠特點，進一步指導臨床醫(yī)生在治療MD患者時及時發(fā)現(xiàn)患者伴有的睡眠問題，從而更好地為患者提供更為個性化的治療措施，提高療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2020年12月南方醫(yī)科大學附屬小欖醫(yī)院耳鼻喉頭頸外科診斷為MD的患者40例作為研究對象，所有入選的研究對象均符合2017年《梅尼埃病診斷和治療指南》[6]制定的診斷標準。40例研究對象中女性25例，男性15例，平均年齡（40.11±11.3）歲，均為單耳發(fā)病，排除頸椎病、中樞性病變、精神疾病等其它疾病所致的眩暈，同時收集本院體檢中心接待的體檢者40例為對照組，入組病例的年齡、性別、文化水平、職業(yè)與觀察組相匹配。兩組排除標準：使用影響睡眠的藥物、肥胖、精神疾病、口咽喉疾病影響呼吸、高血壓病、糖尿病基礎(chǔ)疾病、心肺其它疾病。

1.2 多導睡眠監(jiān)測

兩組病例均采多導睡眠儀進行睡眠監(jiān)測，在舒適的環(huán)境下進行監(jiān)測至少8小時的睡眠，記錄兩組的睡眠呼吸監(jiān)測指標，比較兩組睡眠呼吸監(jiān)測結(jié)果。

1.3 統(tǒng)計學分析

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對象的睡眠時間及效率比較

兩組研究對象的睡眠監(jiān)測總記錄時間差異無統(tǒng)計學意義(P=0.215)。但MD患者的睡眠潛伏期明顯延長（P=0.002）、有效睡眠時間明顯縮短（P=0.016）、睡眠效率顯著減低（P=0.005）。見表1。

表1 兩組間有效睡眠時間、睡眠效率等數(shù)據(jù)的比較（±s）

表1 兩組間有效睡眠時間、睡眠效率等數(shù)據(jù)的比較（±s）

組別 例數(shù) 總記錄時間(min) 睡眠潛伏期(min) 有效睡眠時間(min) 睡眠效率(%)觀察組 40 531.45±46.05 19.03±17.96.415.58±72.36 77.94±13.79對照組 40 527.91±47.23 13.04±11.96 428.38±59.01 80.98±9.97 t 1.312 3.315 -2.346 3.125 P 0.215 0.002 0.016 0.005

2.2 兩組間睡眠呼吸事件發(fā)生的比較

兩組間的患者呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）、平均血氧飽和度及最低血氧飽和度差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，但MD患者入睡后覺醒時間明顯延長（P=0.029）、次數(shù)明顯增多（P=0.025）。見表2。

表2 兩組間的睡眠呼吸事件的比較（±s）

表2 兩組間的睡眠呼吸事件的比較（±s）

組別 例數(shù) AHI(次/h) 平均血氧飽和度(%) 最低血氧飽和度(%) 入睡后覺醒次數(shù)(次) 入睡后覺醒時間(min)觀察組 40 3.57±7.01 96.76±1.56 91.09±4.49 33.04±16.85 91.23±64.68對照組 40 3.59±6.94 96.83±1.79 90.76±5.14 26.01±11.92 74.01±51.02 t-0.306 1.896 0.315 2.526 2.386 P 0.897 0.298 0.883 0.025 0.029

2.3 兩組間的睡眠結(jié)構(gòu)特點比較

在睡眠結(jié)構(gòu)中，MD患者非快速動眼睡眠第一期(S1期)時間及百分比有所增多(P1=0.002;P2=0.000), 非快速動眼睡眠第二期(S2期)時間及百分比有明顯增多(P1=0.039;P2=0.002)，而非快速動眼睡眠第三期(S3期)時間及百分比顯著減少（P1=0.000;P2=0.000）, 快速動眼睡眠（REM期）時間及百分比也顯著減少(P1=0.002;P2=0.028)，見表3。

表3 兩組間的睡眠結(jié)構(gòu)特點的比較（±s）

表3 兩組間的睡眠結(jié)構(gòu)特點的比較（±s）

注：S1期：非快速動眼睡眠第一期；S2期：非快速動眼睡眠第二期；S3期：非快速動眼睡眠第三期；REM期：快速動眼睡眠期

組別 例數(shù) S1期 S2期 S3期 REM期時間(min) 百分比(%) 時間(min) 百分比(%) 時間(min) 百分比(%) 時間(min) 百分比(%)觀察組 40 57.13±24.97 14.04±5.42 221.07±50.14 55.02±9.05 73.44±45.96 17.03±10.02 62.03±21.45 14.26±4.07對照組 40 44.38±22.48 10.06±4.02 208.33±34.25 48.96±8.96 97.96±40.28 23.01±7.96 78.05±29.02 16.97±6.01 t 3.579 5.012 2.085 3.512 -5.125 -4.867 3.963 -2.896 P 0.002 0.000 0.039 0.002 0.000 0.000 0.002 0.028

3 討論

MD在臨床上經(jīng)常反復發(fā)作，持續(xù)時間長，有部分MD患者發(fā)病10年內(nèi)會進展為雙耳病變，嚴重影響患者的生活質(zhì)量，早期有效的治療對MD患者的預后極其關(guān)鍵。國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)MD患者往往伴隨著嚴重的焦慮和抑郁狀況[7-11]，國內(nèi)外學者已經(jīng)關(guān)注到MD患者的心理健康情況了，但目前未有相關(guān)研究關(guān)注MD患者的睡眠狀態(tài)。本研究通過觀察總結(jié)MD患者的睡眠情況，分析MD患者的睡眠質(zhì)量及結(jié)構(gòu)特點，進一步探討MD患者與睡眠障礙的相關(guān)性。

本研究中對MD患者和對照組的有效睡眠時間、睡眠效率比較發(fā)現(xiàn)MD患者夜間有效睡眠時間縮短明顯、睡眠效率下降明顯，提示MD患者睡眠質(zhì)量下降明顯。MD患者的睡眠潛伏期和正常對照組相比明顯延長，提示MD患者存在明顯的入睡困難，進入深睡眠時間更長，大腦休息所需要的深睡眠時間無法保證。在睡眠的覺醒參數(shù)的比較中本研究發(fā)現(xiàn)MD患者入睡后的覺醒時間、次數(shù)明顯增多，提示MD患者很難完全進入深睡眠（S3期）。研究中對MD患者睡眠監(jiān)測發(fā)現(xiàn)MD患者睡眠中一般無明顯呼吸障礙及睡眠低氧血癥發(fā)生，沒有睡眠中惡性事件的發(fā)生，表示MD患者睡眠無明顯呼吸阻塞情況發(fā)生，無惡性事件發(fā)生導致的睡眠結(jié)構(gòu)及特點的改變。本研究還在研究MD患者睡眠結(jié)構(gòu)特點中發(fā)現(xiàn)MD患者的S1期、S2期、S3期、REM期時間及百分比明顯不同于正常人群，MD患者睡眠結(jié)構(gòu)中的S1期、S2期時間及百分比顯著增多，S3期及REM期時間及百分比顯著減少，表明MD患者的睡眠結(jié)構(gòu)中的深睡眠時間及占比無法達標，而被較多的淺睡眠替代。睡眠是人及動物的一種自然生理現(xiàn)象，在深睡眠期間內(nèi)是體力得到恢復的過程時間，同時也大腦內(nèi)廢物代謝的時間，深睡眠時間縮短某種程度上會影響人的生理功能、情緒狀態(tài)和行為表現(xiàn)，進而導致人體處于的疲勞狀態(tài)、認知功能的下降、精神心理的異常和健康狀況的改變，充足有效的深睡眠是維持機體各種生理功能的正常與穩(wěn)定的重要保證[12-13]，可見睡眠在疾病的恢復、發(fā)展起到一定作用，同時疾病的狀態(tài)也會加重睡眠障礙，惡性循環(huán)會進一步加重疾病的發(fā)展，影響疾病的恢復。本研究發(fā)現(xiàn)MD患者在睡眠結(jié)構(gòu)、睡眠質(zhì)量上明顯區(qū)別于正常對照組，因此推測MD的發(fā)病與睡眠障礙可能存在著某種相關(guān)性。國內(nèi)外有相關(guān)文獻報道，MD患者在一定程度上合并有焦慮抑郁狀態(tài)[7-11]，本研究發(fā)現(xiàn)很多MD患者在睡眠方面也存在明顯障礙，MD患者的睡眠障礙[14-16]可能是患者焦慮、抑郁等心理因素造成的，睡眠障礙也可能引起或加重心理障礙，睡眠障礙及心理障礙又有礙于疾病的康復，甚至加重病情。

近年來研究[17]發(fā)現(xiàn)MD患者存在較多共病狀態(tài)，有研究報道MD患者發(fā)生全身系統(tǒng)疾病的比率高于正常人群，如偏頭痛、免疫系統(tǒng)疾病、精神心理障礙等。前庭性眩暈疾病中的MD合并精神心理障礙疾病明顯高于其它前庭性眩暈疾病，近年來這類共病狀態(tài)疾病被國內(nèi)外較多研究關(guān)注[18]，一方面考慮與前庭解剖關(guān)系有密切相關(guān)，MD內(nèi)膜迷路積水引起內(nèi)外淋巴循環(huán)障礙從而刺激前庭神經(jīng)；另一方面由于前庭神經(jīng)可能與控制情緒相關(guān)核團存在聯(lián)系纖維有關(guān)系，前庭神經(jīng)的不適刺激會引起控制情緒相關(guān)核團分泌相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)，從而導致精神心理疾病。MD患者的睡眠障礙是否也存在類似的發(fā)病機制目前無相關(guān)研究報道。但國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)[19-21]，MD患者的海馬功能存在一定差異，MD患者存在雙側(cè)海馬功能連接與正常人群有一定差異，海馬連接區(qū)與前庭功能相近，有研究表明可能為MD眩暈的中樞機制, 同時海馬在顱內(nèi)解剖中對睡眠的調(diào)節(jié)有起到一部分作用?，F(xiàn)在越來越多的研究關(guān)注到眩暈患者包括MD患者的中樞系統(tǒng)功能區(qū)是否存在變化，在功能連接區(qū)是否有區(qū)別正常的功能連接?？梢奙D患者在治療時，臨床醫(yī)生不能僅局限于改善患者眩暈、聽力下降、耳悶脹感等癥狀，同時需關(guān)注精神心理、睡眠、腦功能的情況。

當然，本研究有不足之處，主要有以下兩點：第一，本研究未對MD患者進行不同的臨床分期的睡眠結(jié)構(gòu)特點及質(zhì)量進行比較；第二，本研究未對MD患者的焦慮抑郁評分與睡眠障礙的相關(guān)性進行進一步分析，這兩點也是本研究下一步需要進一步探究的。

綜上所述，MD患者睡眠質(zhì)量明顯下降及睡眠結(jié)構(gòu)明顯改變，所以對于MD患者的治療中臨床醫(yī)生除了對耳部癥狀的關(guān)注，也需兼顧治療MD患者的睡眠障礙，從而降低發(fā)作頻率。