盤珍梅，黃浩

（梧州市疾病預防控制中心，廣西 梧州 543002）

0 引言

登革熱是一種由登革病毒感染引起的急性傳染病，少數(shù)患者可發(fā)展為登革出血熱、登革休克熱等嚴重類型，導致死亡結局的發(fā)生[1]。隨著全球氣溫上升及東南亞國家的經(jīng)濟發(fā)展，近年來該病的流行范圍呈現(xiàn)不斷擴大的趨勢，我國登革熱流行地區(qū)亦逐漸從沿海地區(qū)向內陸擴展[2]。廣東、廣西兩個省區(qū)近年來登革熱疫情頻發(fā)，而處于兩廣交界處的梧州市已成為登革熱疫情易發(fā)生的地區(qū)，為了更好開展登革熱的疫情防控工作，本文特對2019年1月至2020年12月間梧州市的登革熱流行特征進行分析，為防控工作提供科學依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 病例資料

病例資料來自2019年1月至2020年12月間，國家“疾病監(jiān)測信息報告管理系統(tǒng)”中進行網(wǎng)絡直報的登革熱病例個案信息，病例類型包含疑似病例、臨床診斷病例和實驗室診斷病例。人口學資料來源于梧州市統(tǒng)計局。

樣本來源由二級以上醫(yī)療機構和疾病預防控制機構對部分病例進行血清和尿液樣本采集，由梧州市及岑溪市的疾病預防控制中心實驗室進行登革病毒核酸、NS1抗原及IgM、IgG檢測。

質量控制所有檢驗、采樣人員均每年接受技術培訓，由醫(yī)療機構采樣后，當?shù)丶部刂行娜藛T收樣并送疾病預防控制中心實驗室進行檢測。樣本采集后置于4℃內保存并全部在48h內完成檢測。

1.2 儀器與檢測方法

核酸檢測應用ABI 7500熒光定量PCR儀按照《登革熱實驗室檢測指南》進行熒光定量RT-PCR檢測；病毒RNA提取使用試劑盒為西安天隆科技有限公司；核酸擴增使用試劑為北京卓誠惠生登革熱病毒通用型核酸實時熒光PCR檢測試劑盒，登革熱Ⅰ型/Ⅱ型/Ⅲ型/Ⅳ型病毒核酸四重實時熒光PCR檢測試劑盒。核酸提取、擴增的檢測步驟、反應條件嚴格按試劑說明書進行，使用試劑均在有效期內；檢測病毒核酸類型為通用型及Ⅰ-Ⅳ型登革病毒。

抗體檢測應用瑞士Teccn-F50酶標儀按照《登革熱實驗室檢測指南》進行NS1抗原、IgM抗體、IgG抗體定性檢測；使用試劑為北京萬泰登革病毒NS1抗原檢測試劑盒（酶聯(lián)免疫法）、中山生物登革病毒IgM抗體診斷試劑盒（酶聯(lián)免疫法）、中山生物登革病毒IgG抗體診斷試劑盒（酶聯(lián)免疫法）；檢測步驟、反應條件嚴格按試劑說明書進行，使用試劑均在有效期內。

1.3 統(tǒng)計學分析

將上述數(shù)據(jù)用Excel整理，通過描述統(tǒng)計分析法分析梧州市登革熱發(fā)病年齡、性別以及發(fā)病地區(qū)、發(fā)病時間特征。采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計學分析，計數(shù)資料采用百分比進行統(tǒng)計表述，計數(shù)值采用χ2值檢驗，檢驗水準采用α=0.05。

2 結果

2.1 病例概況

廣西梧州市2019年1月至2020年12月間，共報告登革熱病例468例，其中2019年共報告99例，2020年共報告369例；均為普通或輕癥病例，無重癥及死亡病例。468例病例中，18例為輸入性病例，其余均為本地病例。輸入病例主要來源于本省其它城市（6例）、廣東?。?例）、境外（3例）見表1。

2.2 地區(qū)分布

全市各城區(qū)及下轄各市（縣）均有病例報告，以岑溪市的總發(fā)病率最高，為4.87/10萬，其次為長洲區(qū)和萬秀區(qū)，分別為1.59/10萬、0.86/10萬，藤縣總發(fā)病率最低，為0.03/10萬。見表1。按照輸入病例和本地病例的發(fā)病率分別進行聚類，可聚為3類。一類為岑溪市，輸入性病例占總體比例居中，但引起較多本地病例；一類為長洲區(qū)、萬秀區(qū)和龍圩區(qū)，輸入性病例占總體比較高，可引起一定的本地病例；余下的3個縣聚為一類，輸入性病例占總體比例居中或較低，但只引起少量的本地病例或基本不導致本地病例。

表1 廣西梧州市2019-2020年登革熱患者感染地區(qū)分布（構成比，%）

2.3 時間分布

從發(fā)病曲線來看，全年的發(fā)病呈現(xiàn)單峰狀，秋、冬季發(fā)生率明顯高于其他季節(jié)，輸入性病例最早報告可見于5月，絕大部分的輸入性病例和本地病例集中在8-11月間出現(xiàn)，其余月份病例報告數(shù)量極少。發(fā)病曲線與全市的常規(guī)伊蚊媒介布雷圖平均指數(shù)曲線形態(tài)存在一定差異，比如2019年4月為當年伊蚊媒介密度最高峰，6-9月仍維持在較高水平，隨后呈現(xiàn)下降趨勢，而當年的登革熱疫情在5月開始，8-11月為高峰，2020年5-6月、9月分別出現(xiàn)兩個伊蚊密度高峰，而當年9-10月是登革熱疫情的發(fā)病高峰。但應急監(jiān)測的布雷圖指數(shù)曲線與發(fā)病曲線有較好的形態(tài)一致性。詳見圖1。

圖1 梧州市2019-2020年登革熱病例發(fā)病時間分布圖

2.4 人群分布

本地病例和輸入性病例間的年齡分布人群分布差異有統(tǒng)計學意義（χ2=37.645，P=0.000），輸入性病例主要波及 20～30歲的人群，本地病例則主要波及10～50歲的人群。但兩者均呈現(xiàn)兩端低中間高的現(xiàn)象，以青壯年發(fā)患者數(shù)最多，見表2。本地病例中，波及的職業(yè)人群主要是農(nóng)民工（132例）、兒童及學生（77例）、家務或待業(yè)人員（73例）、服務業(yè)人員（47例），輸入性病例中，波及的職業(yè)人群主要為外出務工的農(nóng)民及工人（9例）和短期外出旅游的無業(yè)人員（4例）。

表2 梧州市2019-2020年登革熱患者的年齡分布特征（發(fā)病率 /10萬）

2.5 病原學檢測

468例病例中有3例輸入性病例為外地報告，因此無病原學檢測數(shù)據(jù)。剩余的465例病例中，病原學檢測結果單項陽性的有346例，兩項陽性的為89例，三項陽性的為29例，四項陽性的為1例，主要以核酸單項陽性、NS1抗原和IgM兩項陽性為主。見表3。核酸結果為陽性的有377例（占總體的81.07%），NS1抗原結果為陽性的有127例（占總體的27.31%），IgM結果為陽性的有106例（占總體的22.80%），IgG結果為陽性的有1例（占總體的0.22%）。2019年核酸分類檢測結果全部為登革熱病毒Ⅱ型，2020年全部為Ⅰ型。

表3 梧州市2019-2020年登革熱病例病原學檢測結果統(tǒng)計表

3 討論

梧州市登革熱疫情具有明顯的季節(jié)性的流行特征。本地病例經(jīng)調查多與輸入性病例存在關聯(lián)，符合輸入性病例引起本地疫情的特點[3]。梧州市位于廣西東部，屬于亞熱帶季風氣候，登革熱在東南亞地區(qū)的暴發(fā)主要與雨季相同，雨季水量充沛，溫度適宜等原因給伊蚊媒介提供了天然的繁殖條件，所以東南亞國家中以泰國登革熱疫情暴發(fā)作為頻繁[4]。廣西靠近越南和泰國，而熱季和雨季往往比熱帶地區(qū)晚來一個月。在正常氣候條件下，7-11月是伊蚊媒介活動的高峰季節(jié)，此時段的輸入性病例引起本地疫情的風險是最高的[5]。但從常規(guī)的布雷圖監(jiān)測曲線與發(fā)病曲線的擬合程度看，在布雷圖指數(shù)最高的春夏季出現(xiàn)的輸入性病例卻未引起大規(guī)模的本地疫情，反而在活躍度稍低的月份出現(xiàn)大規(guī)模的本地疫情。由此推測，對于非自然疫源地，伊蚊媒介只要其密度保持在一定的風險范圍內，出現(xiàn)輸入性病例即可引起一定規(guī)模的本地疫情。因此伊蚊媒介之外的其它危險因素的作用更應該值得探討和重視。另外，梧州市僅在2014年出現(xiàn)輸入病例引起的小規(guī)模本地暴發(fā)疫情，此后都只有散發(fā)的輸入性病例報告，至2019、2020年連續(xù)兩年均出現(xiàn)本地暴發(fā)疫情，綜合以上情況，是否與近年來全球氣候劇變、高速鐵路發(fā)展、東南亞旅游業(yè)發(fā)展迅速、出境務工人員數(shù)量增加等因素有關值得進一步研究[6]。

從地區(qū)聚類結果上看，岑溪市的輸入性病例引起本地發(fā)病率高，且連續(xù)兩年均導致本地的暴發(fā)疫情，是登革熱的發(fā)病熱點地區(qū)，存在易引起疫情擴散的危險因素。而長洲區(qū)、萬秀區(qū)和龍圩的輸入性病例占總體比較高，可引起一定的本地病例，表明在一定的輸入疫情壓力下存在引起暴發(fā)疫情的風險；余下的3個縣雖有輸入性病例但只引起少量的本地病例或基本不導致本地病例，表明3個縣級地區(qū)可能存在不利于疫情擴散的因素。有必要對各類地區(qū)進行風險因素的研究，以指導防控工作的開展。

從報告病例進行病原學檢測的結果來看，核酸檢測的陽性率為81.07%，遠高于NS1抗原及IgM的陽性率，IgG最低，因此核酸檢測具備較好的靈敏度和特異度。其診斷價值要高于抗原抗體等檢測技術，應該優(yōu)先推薦在病例風險監(jiān)測和病例篩查、人員排查等工作中使用。但465例病例中，有88例病例僅出現(xiàn)NS1抗原和IgM陽性，因此NS1抗原及IgM可以作為核酸檢測陰性人員的補充檢查，以免出現(xiàn)漏診。而IgG在現(xiàn)癥病例中的陽性率極低，且同時伴有其它檢測項目的陽性，其作為輔助診斷的檢測手段意義不大。

目前，我國登革熱疫情主要是輸入性病例引起本地疫情，兩廣地區(qū)均非其自然疫源地，因而周邊東南亞的國家和地區(qū)是主要的輸入性病例來源。從梧州市的輸入病例職業(yè)分布上看，輸入性病例大多數(shù)是農(nóng)民工，該類人員在境外務工，缺乏防病意識，其居住地及工作場所流動性大，受伊蚊叮咬的機率高，非常易受感染。另外，本地病例也以農(nóng)民工為主，部分農(nóng)民工經(jīng)?？缡】缡辛鲃觿展?，極易造成疾病在省際與城際間的傳播。因此需要加強流動人口及外出務工人員的健康宣教，提高其對登革熱防治措施的認知水平，從而做好衛(wèi)生管理以及防蚊措施，從而降低該病的發(fā)生率。