曾飛劍，梁 鋼

（廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣西 南寧 530023，容縣中醫(yī)院，廣西 容縣 537500）

帕金森?。╬arkinson's disease PD）又名震顫性麻痹，是一種以行動遲緩、靜止性震顫、肌強(qiáng)直、姿勢平衡障礙為臨床表現(xiàn)的中老年人神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。此外，帕金森病還合并非運(yùn)動癥狀，諸如失眠、頭暈、抑郁、便秘、認(rèn)知下降等，其中失眠是其最常見的非運(yùn)動癥狀之一，有60%～90%以上的PD患者合并有失眠癥狀［1-2］，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前治療常使用復(fù)方左旋多巴、多巴胺受體激動劑及抗抑郁藥物治療，長期使用有異動癥、精神癥狀及耐藥等不良反應(yīng)，療效難以讓患者滿意，并可能加重病情，影響帕金森病藥物治療效果［3-4］。以整體觀念為特點(diǎn)的中醫(yī)學(xué)將PD伴失眠歸屬于中醫(yī)“顫證”和“失眠”范疇，使用中醫(yī)藥治療該類疾病具有獨(dú)特優(yōu)勢，可以提高患者的生活質(zhì)量，并降低藥物的副作用。鑒于此，筆者采用酸棗仁湯聯(lián)合一貫煎加味治療帕金森病伴心肝血虛型失眠患者，取得較滿意效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、廣西容縣中醫(yī)院2016年6月至2020年3月收治的72例帕金森病伴心肝血虛型失眠患者為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分成觀察組和對照組，每組36例。觀察組男15例，女21例；年齡60～72（62.40±5.05）歲；病程2～9（3.59±0.62）年。對照組男13例，女23例；年齡60～73（62.34±5.21）歲；病程2～10（3.68±0.56）年。兩組患者性別比例、年齡、病程資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) （1）帕金森病診斷符合《中國帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)（2016版）》［5］；（2）失眠診斷參照《神經(jīng)病學(xué)》（第8版）［6］，符合以下條件：①存在以下癥狀：入睡困難、睡眠維持障礙、早醒、睡眠質(zhì)量下降或日常睡眠晨醒后無恢復(fù)感。②在有條件睡眠且環(huán)境適合睡眠的情況下仍然出現(xiàn)上述癥狀。③患者主訴至少有下述1種與睡眠相關(guān)的日間功能損害：a、疲勞或全身不適；b、注意力、注意維持能力或記憶力減退；c、學(xué)習(xí)、工作和（或）社交能力下降；d、情緒波動或易激惹；e、興趣、精力減退；f、工作或駕駛過程中錯誤傾向增加；g、緊張、頭痛、頭暈，或與睡眠缺失有關(guān)的其他軀體癥狀；h、對睡眠過度關(guān)注。

1.2.2 中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn) 心肝血虛型不寐的辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南中醫(yī)病證部分》［7］。心肝血虛之失眠，主癥是失眠多夢，心煩，難以入睡；次癥是早醒、口干便結(jié)；舌質(zhì)淡紅，苔薄白，脈弦細(xì)。凡具備1項主癥或2項以上次癥，參照舌脈即可判定。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡≥60歲；②西醫(yī)診斷符合帕金森病合并失眠癥，且中醫(yī)診斷符合心肝血虛型不寐的患者；③匹茲堡睡眠指數(shù)（PSQI）評分>8分者；④患者生命體征平穩(wěn)，病情穩(wěn)定者；⑤自愿簽署知情同意書并能完成治療者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①伴有疼痛性疾病，或酒精成癮、藥物成癮以及有影響睡眠質(zhì)量的疾病；②入院前1個月有苯二氮類藥物服用史；③合并嚴(yán)重的高血壓、糖尿病、冠心病等影響睡眠的疾病者；④伴有嚴(yán)重心、肝、腎功能受損及惡性腫瘤患者；⑤依從性差，或?qū)λ幬锏牟涣挤磻?yīng)耐受力弱，無法堅持完成試驗(yàn)的患者。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組 多巴絲肼片（國藥準(zhǔn)字H10930198，上海羅氏制藥有限公司），每次0.125 g~0.25 g，3次/天，口服；阿普唑侖片（國藥準(zhǔn)字H32020215，江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司），每次0.2~0.6 mg，1次/天，晚睡前頓服，連續(xù)治療14天。

1.5.2 觀察組 在對照組治療基礎(chǔ)上加用酸棗仁湯聯(lián)合一貫煎加味治療，方藥組成：酸棗仁30 g，茯苓10 g，龍齒15 g，沙參15 g，麥冬15 g，生地黃15 g，枸杞子10 g，知母12 g，當(dāng)歸10 g，川楝子10 g，川芎10 g，甘草6 g。每日1劑，水煎服，分早晚溫服，連續(xù)治療14天。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 中醫(yī)證候積分 參照文獻(xiàn)［8］對患者失眠、多夢、心煩、早醒、口干、便結(jié)等癥狀按從輕到重分為無、輕、中、重4個等級，分別用0、2、4、6分描述。

1.6.2 PSQI評分［9］PSQI量表共包含7個因子（睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、日間功能障礙、催眠藥物），每個因子0~3分，總分0~21分，得分越高，表明睡眠質(zhì)量越差。

1.7 療效標(biāo)準(zhǔn)［10］治愈：睡眠時間恢復(fù)正?；蛞归g睡眠時間≥6 h，睡眠深沉，醒后精神充沛；顯效：睡眠明顯改善，增加睡眠時間≥3 h，睡眠深度增加；有效：失眠癥狀減輕，增加睡眠時間<3 h；無效：失眠沒有改善甚至加重?？傆行?（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.8 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計數(shù)資料采用百分比（%）描述，采用卡方檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為86.1%，對照組總有效率為69.4%，觀察組療效優(yōu)于對照組（P<0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較 （例）

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分、PSQI評分比較 治療前兩組中醫(yī)證候積分、PSQI評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組中醫(yī)證候積分、PSQI指數(shù)均較治療前明顯降低（均P<0.05），且觀察組明顯低于對照組（P<0.05）。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分、PSQI評分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分、PSQI評分比較（分，±s）

注：①與同組治療前比較，P<0.05；②與對照組治療后比較，P<0.05

組 別觀察組對照組n 36 36時 間治療前治療后治療前治療后中醫(yī)證候積分13.60±2.41 5.42±1.43①②13.52±2.32 8.10±1.52①PSQI評分14.34±3.50 8.34±2.62①②14.36±3.36 10.41±3.53①

2.3 不良反應(yīng) 治療期間，兩組患者均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討論

PD是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，近年來人口老齡化日趨嚴(yán)重使得本病的發(fā)病率逐年增高。失眠是PD患者睡眠障礙最常見的表現(xiàn)形式之一，可發(fā)生在PD的臨床前期、前驅(qū)期及臨床期的任一時期，其發(fā)病機(jī)制尚不明確，包括調(diào)節(jié)睡眠區(qū)域的神經(jīng)變性及遞質(zhì)的改變，睡眠結(jié)構(gòu)受年齡、情緒、藥物等因素影響，藥物誘發(fā)的睡眠障礙及多因素所致的睡眠破碎［10］，而中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的變性死亡引起紋狀體多巴胺含量顯著減少與失眠密切相關(guān)［11］。失眠雖不會危及生命，但是會使患者因休息不足而出現(xiàn)注意力不集中、記憶力下降，嚴(yán)重影響其日間生活和工作狀態(tài)，若長期得不到改善，患者會陷入煩躁、焦慮、抑郁狀態(tài)，生活質(zhì)量明顯降低；且帕金森病和失眠密切相關(guān)，若能改善失眠則帕金森病病情能得到緩解，反之，失眠加重則會導(dǎo)致帕金森病病情加重［12］，故改善睡眠是帕金森病治療的策略之一。目前治療PD的藥物以多巴絲肼為主，失眠則以苯二氮卓類為主，阿普唑侖是較常用藥物之一，其具有類似地西泮的藥理作用，可催眠、抗焦慮抑郁，在一定程度改善失眠癥狀，但容易產(chǎn)生依賴性，久服停藥后可出現(xiàn)戒斷綜合征，且少數(shù)患者可出現(xiàn)嗜睡、頭暈、口干、食欲減退、視力模糊、便秘等不良反應(yīng)［13］。

中醫(yī)無帕金森病病名，但根據(jù)患者手足顫抖的癥狀可將其歸屬于“顫證”范疇，患者多為中老年人，肝腎虧虛是其發(fā)病的根本病機(jī)，腎虛與PD多種癥狀密切相關(guān)［14］。失眠歸屬于“不寐”范疇，是由心神不安或心神失養(yǎng)所引起的經(jīng)常不能獲得正常睡眠為特征的一類病證，主要表現(xiàn)為睡眠時間、深度的不足，過早性或間歇性覺醒，睡后不能消除疲勞。心主神明，能行血，肝主藏血，血屬陰，陰虛不能納陽是不寐的病因之一。研究發(fā)現(xiàn)，心肝血虛型失眠是中醫(yī)臨床常見證型之一［8］，緣由患者年老體弱，陰血暗耗、陰陽失衡、氣血失調(diào)所致。酸棗仁湯出自漢代醫(yī)圣張仲景的《金匱要略》，原文曰“虛勞虛煩不得眠，酸棗仁湯主之”。方由酸棗仁、知母、川芎、茯苓、甘草組成，具有滋養(yǎng)肝血、寧心安神之功效。一貫煎出自清代醫(yī)家魏玉璜《柳州醫(yī)話》，方由北沙參、麥冬、當(dāng)歸、生地黃、枸杞子、川楝子六味藥組成，具有滋養(yǎng)肝腎之功效。二者常合用于治療心肝血虛型失眠。方中重用酸棗仁為君，其性平，味甘酸質(zhì)潤，養(yǎng)心安神。龍齒性涼，味甘、澀、平肝潛陽；茯苓性平，味甘淡，亦能寧心安神；沙參、麥冬、生地黃、枸杞子、知母苦寒質(zhì)潤，能滋陰潤燥、清熱除煩，共為臣藥，與君藥相伍，可助養(yǎng)陰除煩、寧心安神之功。佐以當(dāng)歸、川芎、川楝子之辛散，能疏肝養(yǎng)血，合酸棗仁、龍齒，辛散與酸收并用，又能補(bǔ)血行血，起柔肝養(yǎng)血之妙。甘草和中緩急，能調(diào)和諸藥為使。諸藥合用，心肝之血得養(yǎng)則神安，共奏滋陰養(yǎng)血、寧心安神之功效，且肝主筋，肝血得養(yǎng)，筋脈得舒，則震顫癥狀又可得以緩解，故酸棗仁湯聯(lián)合一貫煎既可治療失眠，又有助于PD的治療。

現(xiàn)代藥理研究表明［15］，酸棗仁湯的主要成分以皂苷類物質(zhì)為主，其中酸棗仁皂苷A有較好的鎮(zhèn)靜催眠作用；川芎主要成分為三萜類，具有增加腦部供血的藥理作用，可促進(jìn)神經(jīng)元恢復(fù)而鎮(zhèn)靜催眠；茯苓主要成分為多糖類，具有鎮(zhèn)靜功效。全方合用可鎮(zhèn)靜安神、促進(jìn)睡眠。一貫煎中生地黃的主要成分為環(huán)烯醚萜苷類、糖苷類及氨基酸類，具有保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、提高免疫功能、縮短凝血時間等藥理作用［16］，可有效改善失眠引起的注意力不集中、記憶力下降等癥狀。酸棗仁湯和一貫煎合用無論治療失眠本身癥狀還是因失眠而引起的伴隨癥狀均有較好療效。

本研究表明，采用酸棗仁湯聯(lián)合一貫煎治療帕金森病伴心肝血虛型失眠，能有效改善患者臨床癥狀及睡眠質(zhì)量，療效較好，值得臨床推廣應(yīng)用。