唐氏綜合征男孩。

唐氏綜合征是目前最嚴(yán)重的出生缺陷之一，又稱“21-三體綜合征”或先天愚型，主要是由于母體卵子的第21號(hào)染色體發(fā)生不分離而造成的。2011年聯(lián)合國(guó)大會(huì)正式將3月21日命名為“世界唐氏綜合征日”，意在寓意唐氏患者所具有的獨(dú)特性——21號(hào)染色體三體。

我國(guó)大約每20分鐘就有一位唐氏兒出生，所以準(zhǔn)媽媽們規(guī)范化的產(chǎn)前篩查對(duì)預(yù)防唐氏患兒的出生具有極其重要的意義，但檢出率也不過60%～70%。

“21-三體綜合征”屬于染色體病的一種，在活產(chǎn)嬰兒中發(fā)生率為1：600～1：1000。所謂的染色體病是指由于各種原因引起的染色體的數(shù)目或（和）結(jié)構(gòu)異常的疾病。在1959年法國(guó)Lejeune首先發(fā)現(xiàn)這種染色體病的病因是多了一條21號(hào)染色體，所以稱為21-三體綜合征。1966年英國(guó)醫(yī)生Langdon Down首次對(duì)該病的臨床特征進(jìn)行了描述，又稱為唐氏綜合征（Downs syndrome， DS）。

如何識(shí)別“21-三體綜合征”？明確的診斷需要檢查染色體核型，但是該疾病的特殊面容也讓人印象深刻：表情呆滯、眼裂小，眼距寬，雙眼外眥上斜，可有內(nèi)眥贅皮;鼻梁低平，外耳小;硬腭窄小，常張口伸舌，流涎多;頭小而圓，前囟大且關(guān)閉延遲;頸短而寬。

絕大部分患兒都有不同程度的智力發(fā)育障礙，隨著年齡的增長(zhǎng)日益明顯。不過因?yàn)樵摬∮胁煌姆中停鄬?duì)來說嵌合體型的患兒如果正常細(xì)胞比例比較大的話，則智能障礙較輕。同時(shí)，唐氏患兒生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，出生的時(shí)候就比正常兒要落后，而隨著年齡的增長(zhǎng)，這種落后會(huì)日益明顯。此外，還伴有嚴(yán)重的機(jī)體體格發(fā)育異常，超過一半的患者伴有先天性心臟疾病、十二指腸閉鎖、臍膨出、囊狀淋巴管瘤等生理缺陷，且隨著年齡增長(zhǎng)日益明顯，生活不能自理，目前尚無法治愈，唐氏綜合征患者平均壽命只有16.2歲?；純阂坏┏錾鷮⒔o家庭和社會(huì)帶來沉重的精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

什么原因?qū)е隆?1-三體綜合征”？

目前來說比較肯定的是此型的發(fā)生率隨母親年齡的增高而增高：30歲以下的孕婦生育21-三體綜合征患兒的概率為1/1 000，35歲為1/200，40歲為1/60，>45歲則為1/30。唐氏綜合征根據(jù)遺傳學(xué)分型分為標(biāo)準(zhǔn)型、嵌合型及易位型，超過90%的唐氏兒為標(biāo)準(zhǔn)型，絕大多數(shù)源自患兒母親卵子形成時(shí)發(fā)生了21 號(hào)染色體的不分離。卵巢的功能衰退與年齡的增長(zhǎng)呈正相關(guān)，由于高齡孕婦的卵巢漸趨老化，生殖細(xì)胞或受精卵在細(xì)胞分裂時(shí)易發(fā)生染色體不分離或染色體畸變。

孕婦葉酸缺乏是胎兒發(fā)生神經(jīng)管缺陷的重要原因，葉酸缺乏或代謝障礙可引起 DNA 低甲基化，進(jìn)而可導(dǎo)致染色體的不分離DNA。婦女孕早期補(bǔ)充葉酸，增加血漿中葉酸的濃度，維持染色體的穩(wěn)定性，可降低唐氏綜合征的發(fā)病率。

與此同時(shí)，有研究發(fā)現(xiàn)，多次人工流產(chǎn)（3次及以上）是唐氏綜合征發(fā)生的危險(xiǎn)因素。雖然人流手術(shù)只傷及子宮內(nèi)膜功能層，但反復(fù)刮宮很容易損傷子宮內(nèi)膜基底層，并影響細(xì)胞的生長(zhǎng)、分裂和日后受精卵的著床。多次流產(chǎn)導(dǎo)致唐氏綜合征也與多次懷孕導(dǎo)致的卵巢功能和卵細(xì)胞質(zhì)量下降有關(guān)。無論是負(fù)壓吸宮還是藥物流產(chǎn)，都會(huì)破壞婦女自身防御屏障和子宮內(nèi)膜，對(duì)生殖系統(tǒng)及其功能產(chǎn)生潛在的損害。

此外，家庭裝修或購買新車、化妝等活動(dòng)會(huì)使母親接觸到苯等化學(xué)物質(zhì)，有研究證實(shí)苯接觸者的染色體畸變率明顯高于非暴露者。長(zhǎng)期接觸高濃度的苯可引起人周圍淋巴細(xì)胞的細(xì)胞突變和較恒定的染色體畸變，從而導(dǎo)致出生缺陷的發(fā)生?；瘖y品及染發(fā)用品中所含有毒化學(xué)成分，母親染發(fā)過程中，大量毒物可以通過頭發(fā)頭皮進(jìn)入血液循環(huán)，并透過胎盤屏障進(jìn)入子宮，進(jìn)而危及胎兒，導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常風(fēng)險(xiǎn)。

那么，如何預(yù)防“21-三體綜合征”？主要包括遺傳詢問、產(chǎn)前篩查、產(chǎn)前診斷。目前臨床上常用于唐氏篩查的方法和手段包括：胎兒超聲篩查、血清生化篩查、通過羊水穿刺對(duì)羊水細(xì)胞染色體檢查以及外周血細(xì)胞染色體核型分析，各種篩查手段均存在各自的利弊，且進(jìn)行檢查的時(shí)間有所不同，每種檢查方法之間不能相互代替。

妊娠早期篩查具有很大優(yōu)勢(shì)，因?yàn)槿f一是陽性結(jié)果也有比較長(zhǎng)的時(shí)間進(jìn)行進(jìn)一步確診和處理，主要通過抽血檢查和超聲檢查進(jìn)行，對(duì)該疾病檢出率在85%～90%之間，不過超聲檢查需要專門培訓(xùn)，所以不一定每個(gè)地方都能開展。

妊娠中期篩選采取三聯(lián)法，即甲胎蛋白+絨毛膜促性腺激素+游離雌三醇。該疾病的提甲胎蛋白↓、絨毛膜促性腺激素↑、游離雌三醇↓，根據(jù)三者變化，結(jié)合孕婦年齡、孕齡可以計(jì)算出患病的風(fēng)險(xiǎn)度。

產(chǎn)前診斷還有羊水穿刺，目的是在抽取的羊水里提取到胎兒的細(xì)胞，然后進(jìn)行“染色體核型”檢查，可以得到一個(gè)明確的診斷。不過很多孕婦都對(duì)羊水穿刺比較恐懼也比較抗拒，畢竟羊水穿刺是一個(gè)有創(chuàng)的侵入性操作。但如果是高齡產(chǎn)婦，發(fā)生該病的概率還是很高，因此羊水穿刺檢查還是一項(xiàng)有益、有效的檢查。

很多家庭對(duì)于唐氏篩查抱有很大希望，覺得只要唐氏篩查結(jié)果低風(fēng)險(xiǎn)就可以排除“唐寶寶”降臨的可能，但實(shí)際上唐篩通過只能說明能否是唐氏兒的概率比平均值要低，即使風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)為1/10000，那還有萬分之一的可能。我國(guó)每年都會(huì)出生大量的唐氏兒，其中一部分是唐氏篩查無異常的孕婦生出來的。所以，即使唐氏篩查結(jié)果沒有問題的孕婦在以后的產(chǎn)檢中若發(fā)現(xiàn)羊水增多、胎兒發(fā)育遲緩等異常B超結(jié)果時(shí)也要注意唐氏兒的可能。畢竟，唐氏篩查只是“篩”查，只能降低唐氏兒的出生率，而不是使之徹底消失。

◎ 來源|醫(yī)學(xué)界