張先恒 劉健 周琴 丁香 陳曉露

〔摘要〕 目的 運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘方法探究黃芩清熱除痹膠囊聯(lián)合常規(guī)治療對(duì)痛風(fēng)合并高脂血癥患者生化檢測(cè)指標(biāo)的影響。方法 調(diào)取并整理2012年6月至2020年10月在安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕病科確診的796例痛風(fēng)合并高脂血癥患者的病歷資料，依據(jù)黃芩清熱除痹膠囊的使用情況，將患者分為觀察組329例和對(duì)照組467例。比較兩組治療前后的生化檢測(cè)指標(biāo)變化;采用數(shù)據(jù)挖掘分析兩組患者所用中藥方劑的用藥規(guī)律;采用隨機(jī)行走模型評(píng)價(jià)兩組患者的治療情況。結(jié)果 （1）對(duì)照組中甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、血沉（ESR）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、補(bǔ)體C3（C3）、補(bǔ)體C4（C4）、尿酸（UA）治療后指標(biāo)值改善（P<0.05）;觀察組中TG、hs-CRP、ESR、IgA、IgM、C3、C4、UA治療后指標(biāo)值改善（P<0.05）;兩組治療前后差值比較中，觀察組TG、ESR、UA指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。（2）796例患者所用處方2 771首，涉及中藥283味。藥性主要集中于溫、寒、平3性;藥味以甘、苦、辛最為頻繁;歸經(jīng)以肝、肺、脾、胃、腎為主;所涉中藥以健脾化濕藥為主。（3）關(guān)聯(lián)分析結(jié)果顯示：使用黃芩清熱除痹膠囊后，UA的降低與郁金、土茯苓、薏苡仁、陳皮、黃柏關(guān)聯(lián)度較高;TG的降低與山慈菇、黃柏、威靈仙、郁金、澤蘭關(guān)聯(lián)度較高;ESR的降低與山藥、川牛膝、桃仁、威靈仙、蒲公英、黃柏關(guān)聯(lián)度較高。（4）隨機(jī)行走模型顯示：兩組患者TG、UA、ESR的改善與干預(yù)措施存在長(zhǎng)程關(guān)聯(lián)，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論 中醫(yī)健脾療法能有效改善痛風(fēng)合并高脂血癥患者血脂、炎癥、尿酸指標(biāo)，聯(lián)合黃芩清熱除痹膠囊后療效更優(yōu)。

〔關(guān)鍵詞〕 痛風(fēng);高脂血癥;黃芩清熱除痹膠囊;用藥規(guī)律;隨機(jī)行走模型;血脂;炎癥;尿酸

〔中圖分類(lèi)號(hào)〕R255.6? ? ? ?〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕A? ? ? ?〔文章編號(hào)〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2021.09.013

Effects of Huangqin Qingrejiebi Capsule on Biochemical Indexes of Patients with Gout

Complicated with Hyperlipidemia Based on Data Mining

ZHANG Xianheng1， LIU Jian2*， ZHOU Qin1， DING Xiang1， CHEN Xiaolu1

（1. Anhui University of Chinese Medicine， Hefei， Anhui 230031， China;

2. The First Affliated Hospital of Anhui University of Chinese Medicine， Hefei， Anhui 230031， China）

〔Abstract〕 Objective To explore the effect of Huangqin Qingrechubi Capsule combined with routine treatment on biochemical indexes of patients with gout complicated with hyperlipidemia based on data mining method. Methods The medical records of 796 cases of gout combined with hyperlipidemia patient in Rheumatism Department of The First Affliated Hospital of Anhui University of Chinese Medicine in June 2012 to October 2020 were collected and collated， according to the usage of Huangqin Qingrechubi Capsule， patients were divided into 329 cases of observation group and 467 cases of control group. The changes of biochemical indexes before and after treatment were compared between the two groups; data mining was used to analyze the medication rules of traditional Chinese medicine prescriptions used by the two groups; the treatment status of the two groups was evaluated by random walking model. Results （1） The index values of triglyceride （TG）， high density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP）， erythrocyte sedimentation rate （ESR）， immunoglobulin A （IgA）， immunoglobulin M （IgM）， complement C3 （C3）， complement C4 （C4） and uric acid （UA） in the control group were improved after treatment （P<0.05）. The index values of TG， hs-CRP， ESR， IgA， IgM， C3， C4 and UA in the observation group were improved after treatment （P<0.05）. TG， ESR and UA in the observation group were better than those in the control group （P<0.05）. （2） 2 771 prescriptions were used in 796 patients， involving 283 kinds of traditional Chinese medicine. Drug properties mainly concentrated in warm， cold， flat; the most frequent medicinal tastes were sweet， bitter and pungent; the main channels were liver， lung， spleen， stomach and kidney; the traditional Chinese medicine involved mainly invigorates the spleen and reduces dampness. （3） Correlation analysis showed that the decrease of UA was highly correlated with Yujin （Curcumae Radix）， Tufuling （Smilacis Glabrae Rhizoma）， Yiyiren （Coicis Semen）， Chenpi （Citri Reticulatae Pericarpium）， Huangbo （Phellodendri Chinensis Cortex） after using Huangqin Qingrechubi Capsule; the decrease of TG was highly correlated with Shancigu （Cremastrae Pseudobulbus Pleiones Pseudobulbus）， Huangbo （Phellodendri Chinensis Cortex）， Weilingxian （Clematidis Radix Et Rhizoma）， Yujin （Curcumae Radix）， Zelan （Lycopi Herba）; the decrease of ESR was correlated with Shanyao （Dioscoreae Rhizoma）， Chuanniuxi （Cyathulae Radix）， Taoren （Persicae Semen）， Weilingxian （Clematidis Radix Et Rhizoma）， Pugongying （Taraxaci Herba）， Huangbo （Phellodendri Chinensis Cortex）. （4） The random walking model showed that the improvement of TG， UA and ESR in the two groups was associated with the intervention in a long range， and the observation group was superior to the control group. Conclusion Traditional Chinese medicine spleen-strengthening therapy can effectively improve the indexes of blood lipid， inflammation and uric acid in patients with gout combined with hyperlipidemia and after combination of Huangqin Qingrechubi Capsule， the curative effect is better.

〔Keywords〕 gout; hyperlipidemia; Huangqin Qingrechubi Capsule; medication rule; random walk model; blood lipid; inflammation; uric acid

痛風(fēng)屬于中醫(yī)學(xué)“痹癥”的范疇，是一種嘌呤代謝紊亂導(dǎo)致尿酸升高的普遍性炎癥關(guān)節(jié)病，血清尿酸水平的慢性升高達(dá)到單鈉尿酸鹽（monosodium urate， MSU）的飽和點(diǎn)，導(dǎo)致尿酸鹽沉積于骨關(guān)節(jié)、皮下等部位，形成痛風(fēng)石沉積以及關(guān)節(jié)疼痛、畸形、慢性腎損害等。隨著現(xiàn)代生活的發(fā)展，痛風(fēng)的發(fā)病率日益增高，截至2015年，全球的痛風(fēng)患病率為0.1%～10.0%[1]。曾小峰等[2]報(bào)道，截至2016年，我國(guó)的痛風(fēng)患病率約為1%～3%，并且呈逐年上升的趨勢(shì)。痛風(fēng)的高發(fā)病率與飲食方面密切相關(guān)，高嘌呤、高脂飲食與痛風(fēng)的發(fā)作有不可分割的關(guān)系[3-4]。徐文旭等[5]研究發(fā)現(xiàn)，痛風(fēng)患者中超過(guò)半數(shù)存在高脂血癥，且高脂血癥是痛風(fēng)發(fā)作的危險(xiǎn)因素。安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院劉健教授深研新安醫(yī)學(xué)多年，結(jié)合理論研究和臨床實(shí)踐，提出“脾虛致痹”“從脾治痹”的觀點(diǎn)[6]，安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院院內(nèi)制劑黃芩清熱除痹膠囊由黃芩、梔子、薏苡仁、桃仁、威靈仙組成（皖藥制字號(hào)：皖藥制Z20120503，專(zhuān)利號(hào)：ZL201110095718.X），具有健脾化濕、清熱通絡(luò)的功效，本團(tuán)隊(duì)前期研究[7-8]表明，黃芩清熱除痹膠囊在治療痛風(fēng)中具有良好的療效，能夠有效改善免疫炎癥反應(yīng)，緩解患者疼痛。本文通過(guò)數(shù)據(jù)挖掘、隨機(jī)行走模型方法挖掘劉健教授治療痛風(fēng)合并高脂血癥的用藥規(guī)律以及黃芩清熱除痹膠囊對(duì)其生化檢測(cè)指標(biāo)的影響，旨在為痛風(fēng)合并高脂血癥的治療提供新的方法和循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

1 資料與方法

1.1? 臨床資料來(lái)源

調(diào)取并整理2012年6月至2020年10月在安徽省中醫(yī)院風(fēng)濕病科確診的796例痛風(fēng)合并高脂血癥的病歷資料，根據(jù)黃芩清熱除痹膠囊的使用情況，將患者分為觀察組（329例）和對(duì)照組（467例），兩組患者均常規(guī)使用非甾體類(lèi)抗炎藥、降血脂藥物及服用中藥湯劑，觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上服用黃芩清熱除痹膠囊。其中對(duì)照組467例，占總?cè)藬?shù)的58.67%，其中男性435例，女性32例，年齡（57.65±16.23）歲，治療天數(shù)（14.49±9.61） d，住院次數(shù)（1.46±1.09）次;觀察組329例，占總?cè)藬?shù)的41.33%，其中男性320例，女性9例，年齡（54.70±14.59）歲，治療天數(shù)（13.24±6.99） d，住院次數(shù)（1.29±0.81）次。兩組患者在性別與年齡方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），在治療天數(shù)和住院次數(shù)方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。獲取兩組患者入院與出院檢查實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、血沉（ESR）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、補(bǔ)體C4（C4）、補(bǔ)體C3（C3）、尿酸（UA），并比較兩組患者治療前后的指標(biāo)變化。

1.2? 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)釆用1997年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）的分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)[9]以及《中國(guó)成人血脂異常防治指南（2016修訂版）》[10]進(jìn)行診斷。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)以及療效標(biāo)準(zhǔn)參照國(guó)家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[11]進(jìn)行診斷與評(píng)估。

1.3? 納入標(biāo)準(zhǔn)

納入住院期間使用中藥湯劑或中藥湯劑聯(lián)合黃芩清熱除痹膠的患者，符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)以及入出院實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)完全者。

1.4? 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）入院后相應(yīng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)不全者;（2）合并有循環(huán)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病、未成年、妊娠期及哺乳期患者;（3）合并其他風(fēng)濕病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、強(qiáng)直性脊柱炎等。

1.5? 數(shù)據(jù)提取及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SQL Sever管理工具提取796例患者出入院指標(biāo)及用藥信息，分析內(nèi)服中藥性味、歸經(jīng)及使用頻率;利用IBM SPSS Statistics 23中系統(tǒng)聚類(lèi)分析方法進(jìn)行聚類(lèi)分析;設(shè)定置信度為75%，支持度為20%，用IBM SPSS Modeler 14.1軟件中的Aprior模塊對(duì)進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。選取TG、ESR、UA 3個(gè)指標(biāo)，運(yùn)用ORACLE 10 g工具建立隨機(jī)行走模型，進(jìn)行隨機(jī)行走效價(jià)評(píng)估。運(yùn)用中醫(yī)復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)（Liquorice軟件）[12]進(jìn)行核心處方復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖觀察。

2 結(jié)果

2.1? 兩組患者治療前后指標(biāo)值比較

對(duì)照組中TG、HDL-C、hs-CRP、ESR、IgA、IgM、C3、C4、UA治療前后差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），TC、LDL-C、IgG差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組中TG、hs-CRP、ESR、IgA、IgM、C3、C4、UA治療前后差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），TC、HDL-C、LDL-C、IgG差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與對(duì)照組比較，觀察組治療前后的TG、ESR、UA差值有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）），其余指標(biāo)的治療前后差值無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.2? 內(nèi)服中藥頻率、性味歸經(jīng)分析

796例患者所用處方2 771首，涉及中藥283味。所用中藥涉及寒、熱、溫、涼、平五性，主要集中于溫66味（23.32%）、寒68味（24.03%）、平66味（23.32%）三性;涉及酸、苦、甘、辛、咸、淡、澀七味，以甘132味（46.64%）、苦127味（44.88%）、辛97味（34.28%）最為頻繁;涉及十二經(jīng)絡(luò)，以肝經(jīng)152味（53.71%）、肺經(jīng)103味（36.40%）、脾經(jīng)93味（32.86%）、胃經(jīng)97味（34.28%）、腎經(jīng)78味（27.56%）為主;處方中藥主要集中于健脾化濕、活血化瘀、清熱解毒、祛風(fēng)除濕藥，其中以健脾化濕藥為主。見(jiàn)表2-4。

2.3? 內(nèi)服中藥使用頻率前20的藥物聚類(lèi)分析

796例患者使用中藥283味，現(xiàn)使用聚類(lèi)分析方法對(duì)使用頻率較高的前20味藥進(jìn)行聚類(lèi)分析，以求能夠發(fā)現(xiàn)藥物之間的常見(jiàn)配伍組合關(guān)系，從而更好地為臨床應(yīng)用提供依據(jù)。聚類(lèi)結(jié)果顯示20味中藥可分為4類(lèi)，第一類(lèi)：桃仁、紅花、丹參、蒲公英、萆薢、茯苓、陳皮、甘草;第二類(lèi)：威靈仙、澤蘭、澤瀉;第三類(lèi)：車(chē)前草、黃柏、土茯苓、薏苡仁、川牛膝、山慈菇;第四類(lèi)：郁金、垂盆草。見(jiàn)表5、圖1。

2.4? UA、TG、ESR指標(biāo)與中藥的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

設(shè)定前項(xiàng)為黃芩清熱除痹膠囊和中藥，后項(xiàng)為UA、TG、ESR，置信度為75%，支持度為20%，經(jīng)過(guò)Aprior模塊關(guān)聯(lián)規(guī)則分析顯示：在使用黃芩清熱除痹膠囊后，UA的降低與郁金、土茯苓、薏苡仁、陳皮、黃柏關(guān)聯(lián)度較高;TG的降低與山慈菇、黃柏、威靈仙、郁金、澤蘭關(guān)聯(lián)度較高;ESR的降低與山藥、川牛膝、桃仁、威靈仙、蒲公英、黃柏關(guān)聯(lián)度較高。以上關(guān)聯(lián)結(jié)果提升度均>1，見(jiàn)表6。

2.5? 核心處方復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖

經(jīng)過(guò)中醫(yī)復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)分析，薏苡仁、車(chē)前草、澤瀉、萆薢、茯苓、陳皮、山藥、甘草、黃柏、蒲公英、土茯苓、威靈仙、丹參、桃仁、紅花、川牛膝、澤蘭、垂盆草、大黃、山慈菇使用頻率高且在節(jié)點(diǎn)度上關(guān)聯(lián)性較強(qiáng)，常成對(duì)出現(xiàn)，為核心處方。見(jiàn)圖2。

2.6? 兩組TG、ESR、UA隨機(jī)行走模型分析

通過(guò)建立隨機(jī)行走模型對(duì)TG、ESR、UA 3個(gè)指標(biāo)進(jìn)行效價(jià)評(píng)估，結(jié)果顯示：對(duì)于TG，觀察組行走正向增長(zhǎng)率為11%，比值為8.73，對(duì)照組行走正向增長(zhǎng)率為10%，比值為9.78，臨床意義在于觀察組中TG每改善一步，需要行走8.73步，而對(duì)照組中TG每改善一步，需要行走9.78步;對(duì)于ESR，觀察組行走正向增長(zhǎng)率為22%，比值為4.60，對(duì)照組行走正向增長(zhǎng)率為20%，比值為5.01，臨床意義在于觀察組中ESR每改善一步，需要行走4.60步，而對(duì)照組中ESR每改善一步，需要行走5.01步;對(duì)于UA，觀察組行走正向增長(zhǎng)率為18%，比值為5.99，對(duì)照組行走正向增長(zhǎng)率為17%，比值為6.08，臨床意義在于觀察組中UA每改善一步，需要行走5.99步，而對(duì)照組中UA每改善一步，需要行走6.08步。表明兩組患者TG、UA、ESR的改善與干預(yù)措施存在長(zhǎng)程關(guān)聯(lián)，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)表7和圖3。

3 討論

痛風(fēng)屬中醫(yī)學(xué)“痹癥”“白虎歷節(jié)”范疇，過(guò)多的UA以及血脂的升高則屬“痰濁水飲”之邪?！端貑?wèn)·至真要大論》云：“諸濕腫滿(mǎn)，皆屬于脾”，長(zhǎng)時(shí)間食用肥甘厚味之品使體內(nèi)尿酸與血脂堆積，脾主四肢，為后天之本，脾失健運(yùn)則運(yùn)化失常，導(dǎo)致體內(nèi)代謝失衡，痰濁水飲流注關(guān)節(jié)、肌肉，造成氣血運(yùn)行不暢，不通則痛，發(fā)為痹癥[13-14]。故中醫(yī)藥治療痛風(fēng)，以健脾為先，脾旺則運(yùn)化有常，水濕痰飲得以疏泄。在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中，痛風(fēng)屬于嘌呤代謝失常導(dǎo)致尿酸升高的代謝性疾病，痛風(fēng)的活動(dòng)期多表現(xiàn)為關(guān)節(jié)的紅腫熱痛，是一種急性炎癥反應(yīng)，與炎性細(xì)胞因子以及免疫球蛋白密切相關(guān)，故抗炎鎮(zhèn)痛、降尿酸為治療痛風(fēng)的基本措施[15-17]。但多例臨床研究發(fā)現(xiàn)，痛風(fēng)患者存在高比例合并高脂血癥者，且免疫炎癥反應(yīng)、UA升高、高脂血癥三者關(guān)系密切[18-20]。

黃芩清熱除痹膠囊為安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院院內(nèi)制劑，由黃芩、梔子、威靈仙、桃仁、薏苡仁5味中藥組成。方中黃芩、梔子為君藥，可清熱燥濕、瀉火解毒;威靈仙祛風(fēng)除濕，疏通經(jīng)絡(luò);桃仁活血化瘀;薏苡仁健脾化濕，清熱通絡(luò)。本團(tuán)隊(duì)前期研究[7-8]發(fā)現(xiàn)黃芩清熱除痹膠囊對(duì)AA大鼠繼發(fā)性關(guān)節(jié)炎癥具有抑制作用，經(jīng)其治療后實(shí)驗(yàn)組大鼠血清中炎癥細(xì)胞因子水平明顯低于對(duì)照組。本研究中，共納入796例痛風(fēng)合并高脂血癥患者，并根據(jù)服用黃芩清熱除痹膠囊情況，將患者分為觀察組和對(duì)照組，通過(guò)對(duì)兩組治療前后的生化檢測(cè)指標(biāo)值進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，觀察組中TG、hs-CRP、ESR、IgA、IgM、C3、C4、UA治療后指標(biāo)得到改善，且觀察組TG、ESR、UA值較對(duì)照組改善明顯。采用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)對(duì)篩選的796例痛風(fēng)合并高脂血癥患者所用中藥湯劑進(jìn)行用藥規(guī)律分析，發(fā)現(xiàn)所用中藥以陳皮、茯苓、薏苡仁等健脾化濕藥為主，佐以清熱解毒藥、活血化瘀藥、祛風(fēng)除濕藥，以健脾治其本，以祛邪治其標(biāo)，標(biāo)本同治，達(dá)到治痹的效果。隨機(jī)行走模型發(fā)現(xiàn)，黃芩清熱除痹膠囊聯(lián)合常規(guī)治療（使用非甾體類(lèi)抗炎藥、降血脂藥物及服用中藥湯劑）在改善TG、ESR、UA方面優(yōu)于常規(guī)治療，具有良好的療效。

綜上，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服黃芩清熱除痹膠囊對(duì)于治療痛風(fēng)合并高脂血癥患者具有良好的療效，可顯著改善患者免疫炎癥、血脂、UA等水平，以健脾化濕通絡(luò)法為指導(dǎo)原則的治法，在痹癥的治療中已顯現(xiàn)出獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，但其現(xiàn)代藥理機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)

[1] KUO C F， GRAINGE M J， ZHANG W Y， et al. Global epidemiology of gout： Prevalence， incidence and risk factors[J]. Nature Reviews Rheumatology， 2015， 11（11）： 649-662.

[2] 曾小峰，陳耀龍.2016中國(guó)痛風(fēng)診療指南[J].浙江醫(yī)學(xué)，2017，39（21）： 1823-1832.

[3] YIN R L， CAO H X， FU T， et al. The rate of adherence to urate-lowering therapy and associated factors in Chinese gout patients： A cross-sectional study[J]. Rheumatology International， 2017， 37（7）： 1187-1194.

[4] 唐振柱，陳玉柱，吳興華，等.痛風(fēng)病人同型半胱氨酸和炎癥指標(biāo)的病例對(duì)照研究[J].中國(guó)熱帶醫(yī)學(xué)，2016，16（12）：1198-1203.

[5] HSU T W， LEE P S， NFOR O N， et al. The interaction between sex and hyperlipidemia on gout risk is modulated by HLA-B polymorphic variants in adult Taiwanese[J]. Genes， 2019， 10（3）： E246.

[6] 劉? 健，萬(wàn)? 磊，黃傳兵.脾虛致痹探討[J].中華中醫(yī)藥雜志，2017，32（6）：2440-2444.

[7] 江? 瑩，張? 靜，孟? 楣，等.黃芩清熱除痹膠囊對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠的抗炎作用[J].華西藥學(xué)雜志，2015，30（2）：178-180.

[8] 葛? 平，張? 賀，孫肖琛，等.黃芩清熱除痹膠囊對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠血清IL-1β和IL-6的影響[J].中藥新藥與臨床藥理，2014，25（1）：8-10.

[9] 諸駿仁，高潤(rùn)霖，趙水平，等.中國(guó)成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）[J].中國(guó)循環(huán)雜志，2016，31（10）：937-953.

[10] 葛均波，徐永健.內(nèi)科學(xué)[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013： 857-858.

[11] 國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[S].南京：南京大學(xué)出版社，1994：204.

[12] 周雪忠，劉保延，王映輝，等.復(fù)方藥物配伍的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)方法研究[J]. 中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2008，15（11）：98-100.

[13] 許? 諾，高明利，趙夜雨，等.從內(nèi)傷脾腎論治痛風(fēng)[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2021，23（3）：155-159.

[14] 王海燕，劉智紅.痛風(fēng)綜合診療新進(jìn)展[J].中國(guó)冶金工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志， 2020，37（5）：511-513.

[15] 李巧鳳，梅? 艷，呂春花，等.痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎25例的高頻超聲表現(xiàn)[J].中國(guó)臨床保健雜志，2015，18（3）：318-319，338.

[16] 張劍勇，肖? 敏，張? 薇，等.痛風(fēng)免疫遺傳學(xué)機(jī)制研究進(jìn)展[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2016，5（10）：74-76， 80.

[17] 劉澤華，楊宇峰，石? 巖.痛風(fēng)中西醫(yī)治療理論框架分析及研究現(xiàn)狀[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2020，22（9）：64-67.

[18] TSUI W H，PEI S L， OSWALD N N， et al. The interaction between sex and hyperlipidemia on gout risk is modulated by HLA-B polymorphic variants in adult taiwanese[J]. Genes， 2019， 10（3）： 1-9.

[19] 尹相林，姚嵩坡，李興洲，等.痛風(fēng)和高尿酸血癥發(fā)病的危險(xiǎn)因素[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志，2020，40（10）：2041-2044.

[20] 韓馨悅，劉? 健，孫艷秋，等.痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者脂代謝變化及中醫(yī)藥干預(yù)數(shù)據(jù)挖掘研究[J].江西中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2021，33（2）：33-37.