李巍，段磊

（1.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬人民醫(yī)院 微創(chuàng)介入科，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010020；2.內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院 急診外科，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010017）

0 引言

作為惡性腫瘤中較為常見(jiàn)的一種，食管癌的臨床發(fā)病率也較高較，若得不到及時(shí)有效的干預(yù)治療，就會(huì)嚴(yán)重威脅到患者的生命安全。目前，我國(guó)多采用化療來(lái)治療中晚期的食管癌，這主要是因?yàn)橹型砥诘氖彻馨┮呀?jīng)無(wú)法滿足手術(shù)切除的相關(guān)指征[1]，且極易復(fù)發(fā)。但在具體實(shí)踐中，僅僅依靠化療藥物是無(wú)法維持良好的治療效果的，因此就需要聯(lián)合其他治療方法來(lái)進(jìn)一步增強(qiáng)化療療效?；诖?，該項(xiàng)研究選取我院于收治的46例食管癌患者當(dāng)做觀察對(duì)象，現(xiàn)主要針對(duì)CIK聯(lián)合吉西他濱及順鉑治療食管癌的臨床效果展開(kāi)了探究。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬人民醫(yī)院于2019年1月至2020年9月收治的46例食管癌患者實(shí)施分組對(duì)照研究，每組各23例。對(duì)照組：男14例，女9例，年齡32～71歲，平均（52.13±4.49）歲。研究組：男13例，女10例，年齡33～72歲，平均（53.01±4.47）歲。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可對(duì)比。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理學(xué)證實(shí)，與食管癌診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；②知曉研究?jī)?nèi)容并簽署同意書(shū)；③無(wú)其他嚴(yán)重合并癥；④生存期＞3個(gè)月；⑤滿足化療的相關(guān)指征。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神系統(tǒng)與代謝系統(tǒng)疾??；②不積極配合化療；③無(wú)法正常溝通。

1.2 方法

1.2.1 CIK免疫細(xì)胞培養(yǎng)：在化療前，抽取80 mL空腹靜脈血，實(shí)施肝素抗凝，其次，要加入適量的淋巴細(xì)胞分離液，采用密度梯度離心法成功分離淋巴細(xì)胞，并將其存放在無(wú)菌培養(yǎng)瓶中，加入多種細(xì)胞因子，例如白細(xì)胞介素-2、干擾素-γ等。最后，再將其放置在溫度為37℃，濕度為5%的二氧化碳培養(yǎng)箱中進(jìn)行培養(yǎng)，并隔日為其補(bǔ)充適量的細(xì)胞因子培養(yǎng)基。同時(shí)要將體外培養(yǎng)擴(kuò)增到14 d，以便在此期間對(duì)支原體及細(xì)菌感染進(jìn)行研究與控制。

1.2.2 治療方法：通過(guò)靜脈滴注的方式，對(duì)照組選擇順鉑（云南植物藥業(yè)有限公司，H53021740）與吉西他濱（南京正大天晴制藥有限公司，H20093403）實(shí)施化療。各取20 mg/m2、1000 mg/m2，連續(xù)化療4個(gè)療程，28 d一個(gè)療程，在各療程的第1 d與第8 d給藥。聯(lián)合組選擇順鉑聯(lián)合吉西他濱治療，連續(xù)治療7 d后，要采用靜脈滴注的方式，為患者回輸1×109個(gè)／次擴(kuò)增培養(yǎng)的CIK免疫細(xì)胞，且要不間斷治療4個(gè)周期，每個(gè)周期都要為患者回輸CIK免疫細(xì)胞4次。

1.3 觀察指標(biāo)。根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)來(lái)對(duì)兩組患者的治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)與比較[2]，該評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)共分為四個(gè)等級(jí)：完全緩解、部分緩解、病情穩(wěn)定、疾病進(jìn)展。有效率=（完全緩解＋部分緩解）／n×100%。分別于治療前后，采用數(shù)字疼痛分級(jí)法（numericalratingscale，NRS）評(píng)價(jià)兩組患者癌性疼痛情況。0分表示無(wú)疼痛；1～3分表示輕度疼痛；4～6分表示中度疼痛；7～9分表示重度疼痛；10分表示劇烈疼痛。不良反應(yīng)發(fā)生率。惡心嘔吐、肝腎功能異常、腹瀉、血小板減少等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。采用SPSS 20.0軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，用χ2檢驗(yàn)表示為（%）的計(jì)數(shù)資料，用t檢驗(yàn)表示為均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差的計(jì)量資料，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較。與對(duì)照組相比，觀察組高度舒適占比顯著較高，中度舒適、低度舒適占比顯著較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組癌性疼痛NRS評(píng)分比較。治療前，兩組癌性疼痛NRS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組癌性疼痛NRS評(píng)分均明顯下降，但研究組下降的更為明顯，顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組癌性疼痛NRS評(píng)分比較（±s）

表2 兩組癌性疼痛NRS評(píng)分比較（±s）

分組 例數(shù) 治療前 治療后 t P研究組 23 6.23±0.82 4.35±0.35 10.113 0.001對(duì)照組 23 6.15±0.76 5.26±0.66 4.240 0.001 t - 0.343 5.842 - -P - 0.733 0.001 - -

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較。研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

化療作為治療食管癌的一種有效方法，主要是借助各種化療藥物來(lái)發(fā)揮其臨床療效。其中，吉西他濱在DNA合成期腫瘤的治療中發(fā)揮重要作用，主要是通過(guò)造成DNA斷裂來(lái)加速細(xì)胞凋亡。同時(shí)，有研究顯示，吉西他濱結(jié)合順鉑還可以明顯增強(qiáng)二者之間的相加協(xié)同作用，既能夠提升順鉑及DNA嵌合的穩(wěn)定性，也可以對(duì)DNA修復(fù)起到良好的抑制作用，進(jìn)而進(jìn)一步增強(qiáng)化療效果[3]。

在臨床上，CIK細(xì)胞具有較強(qiáng)的抗瘤活性，也被人們稱(chēng)為NK細(xì)胞樣T淋巴細(xì)胞，在CIK群體中，主要效應(yīng)細(xì)胞為CD3+CD56+T。與此同時(shí)，CIK細(xì)胞還同時(shí)具備了NK與T淋巴細(xì)胞的特性與活性，可以在抗癌治療的過(guò)程中充分發(fā)揮其非MHC限制性的殺瘤效應(yīng)[4]，特別是針對(duì)實(shí)體瘤與血液系統(tǒng)腫瘤來(lái)講，CIK細(xì)胞具有十分顯著的輔助作用。據(jù)多項(xiàng)臨床研究表明，化療與CIK細(xì)胞治療相結(jié)合的這種方法來(lái)明顯提高Ⅳ期胃癌的短期緩解率，可以達(dá)到56.3%，與選擇單一化療的患者相比，其短期緩解率高出8%[5]。

有研究顯示，在粒子化療的基礎(chǔ)上，對(duì)老年食管癌患者實(shí)施DC-CIK免疫治療，其治療總有效率高達(dá)90%，與對(duì)照組的治療總有效率60%相比明顯較高，且能夠在一定程度上延長(zhǎng)患者的生存期與生存率[6]。此次研究結(jié)果顯示，對(duì)食管癌患者施以CIK聯(lián)合吉西他濱及順鉑治療的臨床療效顯著，治療總有效率高達(dá)43.48%，且顯著高于對(duì)照組，該結(jié)論與上述研究結(jié)果十分相似，由此可知，CIK結(jié)合吉西他濱于順鉑治療食管癌的效果確切。分析其原因如下：除了能夠增強(qiáng)患者免疫力外，CIK免疫細(xì)胞還可以進(jìn)一步發(fā)揮吉西他濱與順鉑的的協(xié)同治療效果，幫助患者將體內(nèi)殘留的小體積腫瘤與復(fù)發(fā)病灶清除出去，減少化療藥物對(duì)機(jī)體的損傷程度。另外，該研究數(shù)據(jù)還顯示，研究組的癌性疼痛NRS評(píng)分與不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組。這一結(jié)果表明，該種聯(lián)合治療方法可以明顯減輕癌性疼痛，減少化療藥物的毒副反應(yīng)。分析其原因可能與CIK免疫細(xì)胞能夠縮小病灶，抑制腫瘤占位效應(yīng)有關(guān)。同時(shí)，CIK免疫細(xì)胞治療還可以通過(guò)增強(qiáng)患者的機(jī)體免疫能力來(lái)抵御與消除因化療而引起的毒副作用，減少患者的不良反應(yīng)。

綜上所述，CIK聯(lián)合吉西他濱及順鉑治療食管癌的臨床效果十分顯著，可以明顯緩解患者的癌性疼痛，減輕化療的毒副反應(yīng)，安全性較高，應(yīng)該得到充分應(yīng)用。