羅長(zhǎng)琴，肖翔，申光富

安康市中心醫(yī)院消化病科內(nèi)科1、消化病科內(nèi)鏡室2、呼吸內(nèi)科3，陜西 安康 725000

慢性萎縮性胃炎(chronic atrophic gastritis)是消化內(nèi)科較為常見(jiàn)的一種疾病，主要表現(xiàn)為胃黏膜上皮、腺體萎縮、黏膜基厚、胃黏膜變薄等，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，極易進(jìn)展為胃癌，影響患者預(yù)后[1]。幽門螺桿菌(helicobacter pylori，Hp)感染是該病常見(jiàn)的致病因素之一，相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，約有50%以上的慢性萎縮性胃炎患者胃黏膜中可培養(yǎng)出Hp[2]。由于慢性萎縮性胃炎的早期臨床特點(diǎn)缺乏特異性，診斷率較低，極易出現(xiàn)漏診和延誤診斷，影響治療時(shí)機(jī)，尋找合適的血清學(xué)指標(biāo)在早期評(píng)估病情、指導(dǎo)治療中占據(jù)著重要地位。生長(zhǎng)激素(growth hormone，GH)對(duì)胃動(dòng)力的分泌具有促進(jìn)作用，與胃黏膜萎縮程度具有密切關(guān)系；而胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)/PGⅡ是臨床上反映胃黏膜細(xì)胞功能的重要指標(biāo)[3-4]。近年來(lái)也有研究認(rèn)為，機(jī)體遭受到Hp感染后，可導(dǎo)致淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞發(fā)生聚集，并刺激大量促炎因子釋放，進(jìn)一步損傷胃黏膜[5]。本研究旨在探討慢性萎縮性胃炎伴Hp 感染血清GH、PGⅠ/PGⅡ、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β受體Ⅱ(TGF-βRⅡ)、白細(xì)胞介素-6 (IL-6)和腫瘤壞死因子-α (TNF-α)水平的變化及臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018 年2 月至2020 年2 月安康市中心醫(yī)院收治的72 例慢性萎縮性胃炎患者作為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合慢性萎縮性胃炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，并通過(guò)胃鏡下病理組織學(xué)檢查確診；②近期1 個(gè)月為未接受過(guò)相關(guān)抗Hp 治療；③年齡18～70 歲，精神正常，可配合研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其余消化系統(tǒng)疾病或者胃部腫瘤等；②近1周內(nèi)服用過(guò)黏膜保護(hù)劑、質(zhì)子泵抑制劑、抗生素等藥物；③合并凝血功能障礙；④合并其余重要臟器功能障礙、惡性腫瘤等；⑤妊娠期哺乳期。并選擇同期于本院接受體檢的70 例健康者為對(duì)照組，該組受試者血尿常規(guī)檢查、胃鏡均正常，無(wú)Hp感染及消化系統(tǒng)疾病。所有受檢者均簽署研究知情同意書(shū)，且本研究已經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組受檢者的一般資料情況比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 兩組受檢者的一般資料比較[±s，例(%)]

組別觀察組對(duì)照組χ2/t值P值例數(shù)72 70男40 (55.56)35 (50.00)女32 (44.44)35 (50.00)0.440 0.507年齡(歲)51.02±8.40 50.62±9.11 0.272 0.786 BMI (kg/m2)22.94±3.02 22.79±3.16 0.289 0.773小學(xué)及以下21 (29.17)22 (31.43)中學(xué)41 (36.64)36 (51.43)中學(xué)以上10 (13.89)12 (17.14)0.287 0.592性別 文化程度

1.2 觀察指標(biāo)與檢測(cè)方法(1)比較兩組受檢者的血清GH、PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ、TGF-βRⅡ、IL-6、TNF-α水平。采集所有受檢者納入研究后次日清晨空腹靜脈血5 mL，進(jìn)行離心處理，轉(zhuǎn)速3 500 r/min，時(shí)間10 min，提取上層血清液儲(chǔ)存于冷凍箱中。選擇美國(guó)BIO RAD 公司生產(chǎn)的全自動(dòng)免疫分析儀iMARK-Mode 型對(duì)血清GH 水平進(jìn)行檢測(cè)，采用微孔雙抗體夾心法對(duì)PGⅠ、PGⅡ水平的表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)，并計(jì)算PGⅠ/PGⅡ。血清TGF-βRⅡ、IL-6、TNF-α的檢測(cè)均采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)，試劑盒均由上海優(yōu)寧維生物科技有限公司予以提供。Hp檢測(cè)采用14C尿素呼氣試驗(yàn)進(jìn)行，Hp 感染數(shù)值結(jié)果≥100 dpm/mmoL則判定為陽(yáng)性，結(jié)果＜100 dpm/mmoL 則判定為陰性。(2)比較觀察組Hp 感染陽(yáng)性和陰性患者、對(duì)照組血清GH、PG Ⅰ、PG Ⅱ、PG Ⅰ/PG Ⅱ、TGF-β R Ⅱ、IL-6、TNF-α水平。(3)分析血清GH、PGⅠ/PGⅡ與TGF-βRⅡ、IL-6、TNF-α的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，三組比較采用方差分析，兩兩比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，采用Pearson相關(guān)性分析法進(jìn)行相關(guān)性分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受檢者的血清GH、PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ水平比較兩組受檢者的血清PGII 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組患者的血清GH、PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ、TGF-βRⅡ水平明顯低于對(duì)照組，血清IL-6、TNF-α水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組受檢者的血清GH、PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ、TGF-βRⅡ、IL-6、TNF-α水平比較(±s)

表2 兩組受檢者的血清GH、PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ、TGF-βRⅡ、IL-6、TNF-α水平比較(±s)

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)72 70 GH (ng/mL)18.32±3.71 34.09±4.20 23.731 0.001 PGⅠ(ng/mL)70.35±6.82 109.43±13.70 21.608 0.001 PGⅡ(ng/mL)12.32±2.74 11.95±3.31 0.726 0.469 PGⅠ/PGⅡ5.71±0.86 9.16±1.79 14.703 0.001 TGF-βRⅡ(ng/mL)24.92±3.40 49.11±4.92 34.165 0.001 IL-6 (pg/mL)18.20±2.51 7.02±2.17 28.360 0.001 TNF-α (pg/mL)8.42±1.81 2.10±0.53 28.065 0.001

2.2 Hp 感染陽(yáng)性和陰性患者與對(duì)照組的血清GH、PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ、TGF-βRⅡ、IL-6、TNF-α水平比較根據(jù)14C尿素呼氣試驗(yàn)檢查顯示，觀察組有42例合并Hp感染，感染率為58.33%；三組受檢者的血清PGⅡ比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；Hp感染陽(yáng)性和陰性患者的血清GH、PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ、TGF-βRⅡ明顯低于對(duì)照組，血清IL-6、TNF-α明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；且Hp感染陽(yáng)性患者的血清GH、PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ、TGF-βRⅡ明顯低于Hp 感染陰性者，血清IL-6、TNF-α明顯高于Hp 感染陰性者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 Hp感染陽(yáng)性和陰性患者與對(duì)照組的血清GH、PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ、TGF-βRⅡ、IL-6、TNF-α水平比較(±s)

表3 Hp感染陽(yáng)性和陰性患者與對(duì)照組的血清GH、PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ、TGF-βRⅡ、IL-6、TNF-α水平比較(±s)

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與Hp感染陰性比較，bP＜0.05。

組別Hp感染陽(yáng)性Hp感染陰性對(duì)照組F值P值GH (ng/mL)14.27±3.60ab 23.18±3.21a 34.09±4.20 359.765 0.001 PGⅠ(ng/mL)59.34±6.50ab 85.02±7.49a 109.43±13.70 283.844 0.001 PGⅡ(ng/mL)12.28±2.35 12.69±2.17 11.95±3.31 0.736 0.481 PGⅠ/PGⅡ4.83±1.03ab 6.70±1.26a 9.16±1.79 113.821 0.001 TGF-βRⅡ(ng/mL)19.48±2.75ab 30.08±3.40a 49.11±4.92 736.245 0.001 IL-6 (pg/mL)25.62±3.74ab 10.74±2.26a 7.02±2.17 619.750 0.001 TNF-α (pg/mL)15.72±3.08ab 5.41±1.33a 2.10±0.53 747.881 0.001例數(shù)42 30 70

2.3 血清GH、PGⅠ/PGⅡ與TGF-βRⅡ、IL-6、TNF-α的相關(guān)性經(jīng)Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清GH、PGⅠ/PGⅡ與TGF-βRⅡ均呈正相關(guān)(P＜0.05)，與IL-6、TNF-α均呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)，見(jiàn)表4。

表4 血清GH、PGⅠ/PGⅡ與TGF-βRⅡ、IL-6、TNF-α的相關(guān)性

3 討論

Hp是一種在胃中可存活的病原微生物，可對(duì)胃黏膜產(chǎn)生破壞作用，從而誘發(fā)慢性胃炎、胃潰瘍等疾病的發(fā)生，目前的研究也已證實(shí)，Hp 感染是導(dǎo)致慢性萎縮性胃炎發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素之一[7-8]。

GH 的分泌主要來(lái)自于胃黏膜上皮細(xì)胞，其水平的升高的可刺激食欲增加、體質(zhì)量上升，是維持胃動(dòng)力學(xué)的重要指標(biāo)。在本研究中顯示，在慢性萎縮性胃炎及伴Hp 陽(yáng)性感染的患者中學(xué)血清GH 的表達(dá)呈降低表達(dá)，主要由于患者胃腸動(dòng)力異常所致，YAMADA 等[9]研究也顯示，隨著萎縮程度的加重，Hp感染的加劇，血清GH的分泌可呈逐步降低趨勢(shì)。

PG是一種具有消化功能作用的蛋白酶，主要組成包括PGⅠ和PGⅡ，其中PGⅠ主要分泌來(lái)自于胃底、胃體的主細(xì)胞及黏液細(xì)胞，PGⅡ主要分泌來(lái)自于十二指腸的腺體，當(dāng)機(jī)體上皮細(xì)胞出現(xiàn)病變后，則會(huì)導(dǎo)致PGⅠ/PGⅡ的分泌異常。已有較多研究指出，通過(guò)檢測(cè)PGⅠ/PGⅡ的比值，有助于評(píng)估胃部疾病風(fēng)險(xiǎn)[10-11]。本研究結(jié)果顯示，在慢性萎縮性胃炎患者中，血清PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ的比值明顯降低，且在Hp 陽(yáng)性感染的患者中降低程度更明顯，PGⅡ的比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，主要是PGⅡ的分泌主要來(lái)自成熟的腺細(xì)胞，不易受到其余因素的影響，然而隨著胃黏膜的萎縮，可直接導(dǎo)致主細(xì)胞、黏液細(xì)胞分泌PGⅠ的能力降低，加上在Hp感染的刺激下，會(huì)進(jìn)一步侵襲到胃黏膜，從而導(dǎo)致了PGⅠ/PGⅡ比值的降低。

另也有報(bào)道指出，慢性萎縮性胃炎疾病進(jìn)展屬于一種慢性炎癥過(guò)程，各類炎癥因子的作用在疾病的發(fā)生和發(fā)展中也具有作用[12]。TGF-β是種具有多功能的細(xì)胞因子，生物學(xué)效應(yīng)可通過(guò)多種受體來(lái)完成，近年來(lái)也有研究指出，TGF-βRⅡ信號(hào)通路可通過(guò)對(duì)腫瘤途徑產(chǎn)生抑制作用，從而阻礙胃癌的影響，而隨著TG-βRⅡ的降低，可導(dǎo)致組織炎癥反應(yīng)的加重[13]。IL-6 在機(jī)體中具有促炎、抗炎的雙重作用，在炎癥反應(yīng)的刺激下，IL-6可出現(xiàn)大量表達(dá)，促使單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞釋放，并在炎癥部位大量聚集；TNF-α也是炎癥過(guò)程中的一類重要介質(zhì)，主要產(chǎn)生于活化的單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞中，且其的大量表達(dá)還可促使其余炎癥因子的大量釋放[14-15]。本研究通過(guò)觀察顯示，在慢性萎縮性胃炎患者中，血清TGF-βRⅡ呈降低表達(dá)，IL-6、TNF-α呈升高表達(dá)，且在合并Hp 陽(yáng)性感染的患者中變化程度更明顯，分析是由于在慢性萎縮性胃炎及Hp 感染的刺激下，會(huì)影響到TGF-β對(duì)細(xì)胞增殖的抑制作用，導(dǎo)致TGF-βRⅡ分泌的減少，且Hp 感染后可刺激到免疫活性細(xì)胞釋放大量的炎癥因子，令機(jī)體處于持續(xù)性炎癥狀態(tài)下，造成血清IL-6、TNF-α的大量表達(dá)。

本研究通過(guò)進(jìn)一步分析也顯示，血清GH、PGⅠ/PGⅡ和TGF-βRⅡ均呈正相關(guān)，和IL-6、TNF-α均呈負(fù)相關(guān)，分析是由于在Hp感染之后，隨著胃黏膜炎癥反應(yīng)的加劇，可導(dǎo)致大量單核細(xì)胞釋放并浸潤(rùn)，降低機(jī)體免疫細(xì)胞活性，且Hp 可釋放大量的空泡素和細(xì)胞毒素，對(duì)胃上皮細(xì)胞細(xì)胞產(chǎn)生刺激作用，誘導(dǎo)其生產(chǎn)大量炎癥因子；此外，在炎癥作用的刺激下，可進(jìn)一步加重黏膜萎縮程度，并對(duì)胃黏膜產(chǎn)生侵襲，降低細(xì)胞內(nèi)腺體分泌PG的能力，影響到胃腸動(dòng)力學(xué)；由此可見(jiàn)血清GH、PGⅠ/PGⅡ和TGF-βRⅡ、IL-6、TNF-α之間具有相互協(xié)同相互促進(jìn)的作用。

綜上所述，在慢性萎縮性胃炎伴Hp感染患者中，血清GH、PGⅠ/PGⅡ、TGF-βRⅡ水平表達(dá)降低，IL-6、TNF-α水平升高，各指標(biāo)具有密切聯(lián)系，參與著疾病的發(fā)生和發(fā)展。