徐娟娟, 廖志勤, 陳華香

(廣東醫(yī)科大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院 兒科, 廣東 湛江, 524001)

小兒厭食癥可造成營養(yǎng)不良、貧血，并使患兒免疫力下降，易發(fā)生病原菌感染[1]。研究[2]指出，小兒厭食與不良飲食習(xí)慣及心理因素等多種因素有關(guān)，可針對上述因素實(shí)施有效飲食及運(yùn)動指導(dǎo)，以提高患兒食欲。但多數(shù)患兒因長期飲食習(xí)慣不良，損傷了脾胃，體內(nèi)消化酶及胃酸分泌異常，呈現(xiàn)“食欲調(diào)解網(wǎng)絡(luò)”紊亂的情況，僅實(shí)施飲食及運(yùn)動指導(dǎo)難以改善患兒厭食狀況，因此可結(jié)合其他藥物治療幫助改善消化酶及胃酸分泌，以提高整體治療效果[3]。葡萄糖酸鋅口服液是厭食癥常用治療藥物，主要通過增加患兒味蕾敏感度以改善味覺、提高食欲，短期療效顯著[4]。但僅使用該藥仍難以從根本上改善患兒“食欲調(diào)解網(wǎng)絡(luò)”紊亂情況，停藥后患兒病情易反復(fù)。中藥治療小兒厭食癥具有標(biāo)本兼治、毒副作用少的優(yōu)勢，可作為輔助治療手段[5]。本研究觀察飲食積滯型厭食癥患兒使用小兒六味增食膏對患兒血清瘦素(Leptin)、神經(jīng)肽Y(NPY)及促人生長激素腺釋放肽(Ghrelin)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年7月—2019年7月在本院確診并接受治療的72例厭食癥患兒為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組36例。對照組年齡3～10歲，平均(6.41±1.17)歲; 男21例，女15例; 病程2～8個(gè)月，平均(4.28±1.19)個(gè)月; 體質(zhì)量9.2～37.6 kg, 平均(19.84±3.59) kg; 輕度厭食16例，中度厭食14例，重度厭食6例。觀察組年齡2～9歲，平均(6.28±1.22)歲; 男23例，女13例; 病程2～10個(gè)月，平均(4.85±1.04)個(gè)月; 體質(zhì)量8.9～37.9 kg, 平均(19.29±3.97) kg; 輕度厭食14例，中度厭食15例，重度厭食7例。2組上述一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可對比性?；純杭覍賹Ρ狙芯恐橥?，且本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)?；純何麽t(yī)診斷符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》第7版[6]中有關(guān)小兒厭食癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并結(jié)合臨床癥狀確診; 中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)兒科學(xué)》[7]中飲食積滯證的診斷標(biāo)準(zhǔn)。主癥: 噯腐口臭，厭惡進(jìn)食，多食后則脘腹飽脹。次癥: 大便秘結(jié)或?yàn)a下酸臭，精神正常，形體尚可; 舌淡紅，苔厚膩，脈滑數(shù)，尚有力。以上主癥3項(xiàng)或主癥2項(xiàng)兼次癥1項(xiàng)即可確診。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者; ② 患兒食欲明顯減退; ③ 患兒進(jìn)食量較之前減少; ④ 用手按壓患兒腹部有疼痛感; ⑤ 患兒有便秘癥狀; ⑥ 患兒無肝、腎功能異常; ⑦ 患兒對本研究藥物無過敏反應(yīng); ⑧ 患兒家屬可監(jiān)督患兒正確用藥。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 合并消化性潰瘍者; ② 患兒合并急、慢性胃腸炎; ③ 患兒合并急慢性肝炎; ④ 患兒合并呼吸道感染; ⑤ 患兒合并神經(jīng)性厭食; ⑥ 因藥物引起的厭食患兒。

1.2 方法

2組治療期間均接受飲食及運(yùn)動指導(dǎo)，指導(dǎo)家屬合理喂養(yǎng)患兒，糾正患兒挑食及偏食習(xí)慣。在此基礎(chǔ)上，對照組給予葡萄糖酸鋅口服溶液(杭州華潤老桐君藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號20170915, 規(guī)格10 mL/支)口服，劑量為1～8歲10 mL/次, 1次/d, 9歲以上10 mL/次, 2次/d。觀察組使用小兒六味增食膏聯(lián)合葡萄糖酸鋅口服溶液治療，葡萄糖酸鋅口服溶液用法同對照組，給予小兒六味增食膏[榮昌制藥(淄博)有限公司，生產(chǎn)批號20171020, 規(guī)格100 g]口服，劑量根據(jù)年齡段進(jìn)行調(diào)整, 4歲以下劑量為5～8 mL/次, 4歲以上劑量為8～10 mL/次, 3次/d。2組均連續(xù)治療4周。

1.3 評價(jià)指標(biāo)

分別于治療前和治療4周時(shí)對比2組治療情況。① 中醫(yī)證候積分: 參照《中醫(yī)兒科學(xué)》[7]中有關(guān)內(nèi)容進(jìn)行評估，患兒各項(xiàng)主癥如噯腐口臭、厭惡進(jìn)食、多食后則脘腹飽脹各計(jì)0、2、4、6分，分別代表無厭食、輕度、中度、重度，總分為0～18分，分值越高提示患兒中醫(yī)證候越嚴(yán)重。② 記錄并比較2組癥狀緩解時(shí)間，包括腹痛緩解時(shí)間、腹脹緩解時(shí)間及便秘緩解時(shí)間。③ 檢測并比較2組血清相關(guān)因子水平，包括Leptin、NPY及Ghrelin水平，抽取患兒空腹靜脈血3 mL, 以3 000轉(zhuǎn)/min的速度離心10 min, 取上層血清，采用北京普波斯生物科技有限公司提供的試劑盒檢測各項(xiàng)指標(biāo), Leptin及NPY檢測采用放射免疫分析法, Ghrelin采用酶標(biāo)法。④ 記錄2組治療期間不良反應(yīng)(惡心、嘔吐、皮疹、便秘)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 2組中醫(yī)證候積分比較

治療前, 2組各項(xiàng)目中醫(yī)證候積分(噯腐口臭、厭惡進(jìn)食、多食后則脘腹飽脹)及總分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療4周時(shí), 2組各項(xiàng)目中醫(yī)證候積分及總分均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組中醫(yī)證候積分比較 分。

2.2 2組癥狀緩解時(shí)間比較

觀察組腹痛、腹脹及便秘的緩解時(shí)間均短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組癥狀緩解時(shí)間比較 d

2.3 2組血清相關(guān)因子水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療前, 2組血清Leptin、NPY及Ghrelin水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療4周時(shí), 2組血清Leptin水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05); 2組NPY及Ghrelin水平均較治療前升高，且觀察組均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。2組治療期間無不良反應(yīng)發(fā)生。

表3 2組血清相關(guān)因子水平比較 ng/L

3 討 論

厭食癥病情進(jìn)展與患兒食物攝入有關(guān)，食物攝入異?？蓪?dǎo)致腦腸肽-食欲調(diào)節(jié)中樞異常，誘發(fā)厭食癥[8]。此外，小兒厭食癥與患兒功能性消化不良有關(guān)，可應(yīng)用胃腸動力藥進(jìn)行治療[9]。大量研究[10-11]指出，葡萄糖酸鋅口服液可為患兒補(bǔ)充鋅元素，鋅元素是味覺素的重要組成部分，可促進(jìn)味蕾生長，改善味蕾敏感度，改善患兒食欲及消化功能。但單獨(dú)使用該藥的短期治療效果不顯著，且停藥后患兒易復(fù)發(fā)。

中醫(yī)學(xué)根據(jù)發(fā)病特點(diǎn)將厭食癥歸為“惡食” “傷食” “乳食不下”等范疇，中醫(yī)認(rèn)為厭食的病因在于小兒臟腑嬌嫩，行氣未充，脾常不足，后天飲食不當(dāng)、調(diào)護(hù)失宜，從而導(dǎo)致脾胃失和，受納運(yùn)化失司，食欲不振[12-13], 病機(jī)為飲食積滯、脾胃失于健運(yùn)，應(yīng)以益氣、健脾運(yùn)脾為治療原則[14]。本研究結(jié)果顯示，治療4周時(shí)，觀察組中醫(yī)證候積分及總分均低于對照組，提示小兒六味增食膏聯(lián)合西藥治療可更有效地改善厭食癥患兒的中醫(yī)證候。觀察組腹痛、腹脹及便秘的緩解時(shí)間均短于對照組，提示小兒六味增食膏聯(lián)合西藥治療能夠有效縮短厭食癥患兒不適癥狀的恢復(fù)時(shí)間，原因?yàn)樾毫对鍪掣嘤商於?、麥冬、山藥、玉竹、檳榔、山楂等多種中藥組成，其中天冬味甘、苦，歸腎肺經(jīng)，具有潤燥、生津之功; 麥冬味甘，微苦，性微寒，歸胃心肺經(jīng)，具有潤肺清心、生津之功; 山藥味甘，性平，歸脾肺腎經(jīng)，具有補(bǔ)脾肺腎、養(yǎng)陰益氣之功; 玉竹味甘、性微寒，歸胃肺經(jīng)，具有生津止渴、養(yǎng)陰潤燥之功; 檳榔味苦、辛，性溫，歸大腸經(jīng)、胃經(jīng)，具有行水消積、下氣之功; 山楂味酸、甘，性微溫，歸肝胃脾經(jīng)，具有行氣消瘀、健脾消食之功; 諸藥配伍，可發(fā)揮補(bǔ)脾健脾、行水下氣、消積益氣的功效，從而改善患兒脾胃失和、受納運(yùn)化失司、食欲不振等癥狀[15-16]。藥物中加入蜂蜜可改善口感，提高患兒用藥依從性，堅(jiān)持用藥可持續(xù)發(fā)揮藥效，進(jìn)而改善患兒各項(xiàng)中醫(yī)證候積分。

本研究結(jié)果還顯示，治療4周時(shí)，觀察組血清Leptin水平低于對照組, NPY及Ghrelin水平均高于對照組，其中Leptin是食欲調(diào)節(jié)因子，可抑制食欲，從而減少攝食量，并可調(diào)控機(jī)體能量代謝，造成機(jī)體能量攝取異常[17]。NPY是中樞食欲增強(qiáng)因子，可調(diào)節(jié)多種食欲促進(jìn)因子和抑制因子，參與攝食啟動及維持過程，刺激食欲，促進(jìn)患兒進(jìn)食，尤其是富含糖類及脂肪的食物，并可降低能量消耗，改善機(jī)體代謝[18]。NPY水平低反饋導(dǎo)致患兒食欲不振，攝食減少，機(jī)體代謝異常。Ghrelin與Leptin同屬于食欲調(diào)節(jié)因子，可對中樞神經(jīng)的腦腸肽產(chǎn)生作用，從而促進(jìn)患兒食欲。低Ghrelin水平可造成患兒食欲不振，攝食減少[19]。研究結(jié)果提示，小兒六味增食膏可改善厭食癥患兒的血清相關(guān)指標(biāo)，原因?yàn)樾毫对鍪掣嘀宣湺宣湺嗵浅煞郑湺嗵潜蛔C實(shí)可抑制Leptin mRNA和蛋白的表達(dá)，降低內(nèi)皮細(xì)胞中Leptin水平，使釋放到外周血中的Leptin減少，血清Leptin水平降低，而Leptin可作用于下丘腦受體，抑制下丘腦部位NPY合成與分泌, Leptin水平降低后抑制作用減輕, NPY表達(dá)量增加[20-21]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究[22]還發(fā)現(xiàn)，山楂具有促消化的功能，可提高兒童食欲和進(jìn)食量，而Ghrelin屬于食欲調(diào)節(jié)因子，推測山楂可促進(jìn)Ghrelin表達(dá)，進(jìn)而發(fā)揮提高食欲、促消化的功能。此外, 2組治療期間無不良反應(yīng)發(fā)生，證實(shí)小兒六味增食膏治療厭食癥安全性好，值得推廣應(yīng)用。

本研究未對患兒胃腸功能及營養(yǎng)改善狀況進(jìn)行探討，結(jié)論尚有一定局限性，應(yīng)增加研究指標(biāo)，進(jìn)一步探討小兒六味增食膏在小兒厭食癥治療中的應(yīng)用價(jià)值。綜上所述，小兒六味增食膏可緩解厭食癥癥狀，改善患兒相關(guān)血清指標(biāo)，且治療期間無不良反應(yīng)發(fā)生。