牛瀟菲，張暢，李小江

1.天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，天津 300381；2.國家中醫(yī)針灸臨床醫(yī)學(xué)研究中心，天津 300381；3.天津中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，天津 301608

肺癌是一種極為常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率及病死率常年位居首位［1］。自21世紀(jì)以來，我國肺癌的發(fā)病率與病死率逐年攀升，據(jù)流行病學(xué)統(tǒng)計，2015年我國的肺癌新發(fā)病例和死亡病例高達(dá)73.33萬和61.02萬人，占全部腫瘤發(fā)病和死亡的17.1%和21.7%，為我國癌癥患者死亡的首要原因［2］?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)的治療手段主要以手術(shù)、放療、化療、靶向治療、免疫治療等為主，在殺死癌細(xì)胞的同時，也對人體造成了一定的傷害?！端貑枴び駲C(jī)真臟論》載：“大骨枯槁，大肉陷下，胸中氣滿，喘息不便，內(nèi)痛引肩項，身熱，脫肉破，真臟見，十日之內(nèi)死?！蔽闹须m未明言“肺癌”一詞，但其癥狀與肺癌晚期患者極為相似。歷代醫(yī)家對肺癌的命名都有其獨(dú)到的見解，縱觀醫(yī)書古籍，肺癌可歸屬中醫(yī)“息賁”“肺積”“肺花瘡”“肺痿”“肺脹”等范疇。中醫(yī)藥作為我國傳承數(shù)千年的文化瑰寶，其臨床療效經(jīng)過了反復(fù)的實踐驗證，目前已被廣泛納入國內(nèi)惡性腫瘤尤其是肺癌患者的治療方案之中，在肺癌治療的各個階段發(fā)揮著重要的作用［3］。

為總結(jié)中醫(yī)藥治療肺癌的發(fā)展進(jìn)程，深入了解本領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)以及未來的發(fā)展趨勢，本研究利用CiteSpace軟件對2000—2019年發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行了統(tǒng)計分析和可視化分析，以期為該領(lǐng)域的后續(xù)研究提供方向和思路。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)來源和檢索策略本研究選擇中國知網(wǎng)（CNKI）數(shù)據(jù)庫作為文獻(xiàn)來源，以“主題＝（肺癌OR肺惡性腫瘤）AND（中醫(yī)藥OR中醫(yī)）”進(jìn)行專業(yè)檢索，時間限定為2000—2019年，檢索語種為中文，檢索庫限定為期刊文獻(xiàn)，共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)3 139篇，排除作者、年份、期刊等信息不全及明顯不相關(guān)的文獻(xiàn)32篇，最終納入3 107篇文獻(xiàn)進(jìn)行分析。

1.2 數(shù)據(jù)分析利用CiteSpace軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析并繪制可視化圖譜，時間參數(shù)設(shè)置為2000—2019年，每2年作為一個時間切片；節(jié)點(diǎn)類型分別選擇關(guān)鍵詞、作者、機(jī)構(gòu)，閾值（TopN）均設(shè)置為50，分3次繪制圖譜，進(jìn)行可視化分析。

2 結(jié)果

2.1 年發(fā)文量分析本研究對納入的3 107篇文獻(xiàn)按發(fā)表時間進(jìn)行統(tǒng)計分析（圖1）。結(jié)果表明，2000—2019年這20年間，有關(guān)中醫(yī)藥治療肺癌的文獻(xiàn)總體呈上升趨勢，2018年文獻(xiàn)數(shù)量有所下降。2000—2005年期間，中醫(yī)藥治療肺癌的相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)表量較少，處于緩慢增長階段。2005年之后，該領(lǐng)域的文獻(xiàn)數(shù)量逐步增長，2019年文獻(xiàn)最多，為362篇，這表明中醫(yī)藥治療肺癌領(lǐng)域受到越來越多臨床與科研工作者的關(guān)注。

圖1 2000—2019年中醫(yī)藥治療肺癌文獻(xiàn)發(fā)文數(shù)量變化趨勢

2.2 作者共現(xiàn)分析利用Citespace對納入研究的作者以及作者的發(fā)文量進(jìn)行統(tǒng)計分析（圖2），結(jié)果顯示，出現(xiàn)頻次≥15次的作者共28人；其中發(fā)文量最多的作者為徐振曄，發(fā)表文獻(xiàn)59篇，其次為林洪生，發(fā)表文獻(xiàn)52篇。發(fā)表31～40篇文獻(xiàn)的作者有7人，共計發(fā)表文獻(xiàn)240篇；發(fā)表15～30篇文獻(xiàn)的作者有19人，共計發(fā)表文獻(xiàn)395篇；發(fā)表15篇以下的作者人數(shù)未做單獨(dú)分析。據(jù)可視化圖譜顯示，劉苓霜團(tuán)隊與田建輝團(tuán)隊的團(tuán)隊間合作較為緊密，但其余研究團(tuán)隊較為分散，不同團(tuán)隊間合作較少。

圖2 作者共線圖譜

2.3 研究機(jī)構(gòu)共現(xiàn)分析通過Citespace對中醫(yī)藥治療肺癌的主要研究機(jī)構(gòu)進(jìn)行統(tǒng)計分析，繪制共線圖譜（圖3），相關(guān)研究機(jī)構(gòu)節(jié)點(diǎn)數(shù)為269個，連接線為223條，網(wǎng)絡(luò)密度為0.006 2。中醫(yī)藥治療肺癌的相關(guān)研究主要集中在各大中醫(yī)藥院校及其附屬醫(yī)院，相關(guān)研究機(jī)構(gòu)通過相互聯(lián)系與合作，自然生成了具有一定聯(lián)系的研究團(tuán)體。其中，發(fā)文量≥50篇的機(jī)構(gòu)主要有7家，分別為上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院（195篇）、中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院（136篇）、南京中醫(yī)藥大學(xué)（101篇）、浙江中醫(yī)藥大學(xué)（74篇）、廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院（68篇）、廣州中醫(yī)藥大學(xué)（56篇）、天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院（50篇），相關(guān)機(jī)構(gòu)的合作網(wǎng)絡(luò)主要以上述單位為中心而展開。

圖3 研究機(jī)構(gòu)共線圖譜

2.4 關(guān)鍵詞共現(xiàn)及聚類分析運(yùn)用CiteSpace軟件對2000—2019年文獻(xiàn)中的關(guān)鍵詞進(jìn)行統(tǒng)計分析，設(shè)置閾值（TopN）為50，得到圖4共線圖譜，其中共線網(wǎng)絡(luò)密度為0.012 4，節(jié)點(diǎn)數(shù)為208個，連接線為266條。關(guān)鍵詞的頻次分析（表1）結(jié)果顯示，該領(lǐng)域的主要研究熱點(diǎn)聚焦在肺癌（1 182次）、非小細(xì)胞肺癌（664次）和晚期非小細(xì)胞肺癌（148次）的治療上，治療方法主要有中醫(yī)藥療法（337次）、化療（277次）、中西醫(yī)結(jié)合治療（125次）等，研究的方向主要集中在提高患者的生活質(zhì)量（142次）與生存質(zhì)量（74次）、辨證論治（74次）、改善免疫功能（71次）等方面，相關(guān)文獻(xiàn)主要以綜述（153次）、名醫(yī)經(jīng)驗（50次）、臨床研究（45次）等較為多見。

表1 中醫(yī)藥治療肺癌的關(guān)鍵詞列表

圖4 關(guān)鍵詞共線圖譜

對關(guān)鍵詞進(jìn)行聚類分析（圖5），共得到15個聚類標(biāo)簽，聚類圖譜的Modularity Q值＝0.770 7（＞0.3），證明該聚類結(jié)構(gòu)顯著；Mean Silhouette＝0.606 4（＞0.5），證明該聚類合理。聚類標(biāo)簽按規(guī)模大小進(jìn)行排列，聚類標(biāo)簽的數(shù)字越小則該聚類規(guī)模越大。其中，＃0聚類規(guī)模最大，為21，輪廓值為0.8，主要為中醫(yī)藥聯(lián)合化療治療晚期肺癌，提高患者生活質(zhì)量的相關(guān)內(nèi)容。＃3和＃14聚類的時間距今較近，均為2011年，這表明通過中醫(yī)藥療法、中醫(yī)護(hù)理等改善患者病情，提高治療效果與中醫(yī)藥治療肺癌的典型醫(yī)案及相關(guān)數(shù)據(jù)挖掘為近幾年研究較多的方向，見表2。

表2 中醫(yī)藥治療肺癌的關(guān)鍵詞聚類標(biāo)簽列表

圖5 關(guān)鍵詞聚類圖譜

2.5 研究熱點(diǎn)及發(fā)展趨勢分析以引文發(fā)表時間為X軸、聚類ID為Y軸，繪制得到2000—2019年中醫(yī)藥治療肺癌研究熱點(diǎn)時間線視圖（圖6），結(jié)果顯示，近兩年該領(lǐng)域新興的關(guān)注焦點(diǎn)主要集中在：有關(guān)中醫(yī)體質(zhì)與肺癌的研究；穴位貼敷等治療手段的研究；改善咳喘、疼痛、睡眠質(zhì)量等癥狀的研究；中醫(yī)藥治療肺癌作用機(jī)制的研究等方面。

圖6 2000—2019年中醫(yī)藥治療肺癌研究熱點(diǎn)時線圖

突現(xiàn)詞是指在可視化分析中，某段時間內(nèi)頻次變化率較高的關(guān)鍵詞，可用于預(yù)測該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)及未來發(fā)展趨勢［4］。運(yùn)用CiteSpace進(jìn)行突現(xiàn)詞分析（圖7）結(jié)果顯示，中醫(yī)藥治療肺癌的研究在不同時期有不同的研究熱點(diǎn)，部分研究熱點(diǎn)持續(xù)時間較長，其中突現(xiàn)詞持續(xù)時間≥6年的主要包括：肺腫瘤、轉(zhuǎn)移、原發(fā)性支氣管肺癌、中醫(yī)藥療法、中醫(yī)藥治療、生存期、老年肺癌等。2008年起，相關(guān)的實驗及機(jī)制研究成為該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，開啟了中醫(yī)藥現(xiàn)代化的研究時代。近5年來，該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)主要集中在：不良反應(yīng)、用藥規(guī)律、中醫(yī)護(hù)理、數(shù)據(jù)挖掘、癌因性疲乏等方面。從突現(xiàn)詞的變化可以看出，近些年來，中醫(yī)藥治療肺癌領(lǐng)域的熱點(diǎn)變化較快，緊跟現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展的腳步。

圖7 2000—2019年中醫(yī)藥治療肺癌研究的突現(xiàn)詞

3 討論

近些年來，中醫(yī)藥治療肺癌領(lǐng)域的研究文獻(xiàn)呈現(xiàn)穩(wěn)步增長的趨勢，中醫(yī)藥治療肺癌逐漸得到更多臨床工作者和研究人員的認(rèn)可。一方面，由于年肺癌的發(fā)病率和病死率逐年升高，肺癌已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅國民健康的惡性腫瘤。另一方面，放療、化療等西醫(yī)治療手段雖然能在一定程度上遏制腫瘤的生長，但或多或少伴有一些不良反應(yīng)，聯(lián)合中醫(yī)藥治療可有效降低不良反應(yīng)發(fā)生率［5-9］。除此之外，中醫(yī)治療晚期肺癌具有其獨(dú)特的優(yōu)勢，可有效延長患者生存期，提高患者生活質(zhì)量，實現(xiàn)“帶瘤生存”［10］。本研究通過關(guān)鍵詞共現(xiàn)、聚類、時線以及突現(xiàn)詞的分析，對我國中醫(yī)藥治療肺癌領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀做了一個較為客觀的概括與總結(jié)。

研究學(xué)者的可視化分析表明，該領(lǐng)域研究較為深入的學(xué)者有徐振曄、林洪生等。徐振曄教授主張扶正抗癌，扶正方面著眼于肺，重視肺、腎、脾三臟的整體調(diào)節(jié)，同時還注重脾胃運(yùn)化功能的調(diào)節(jié)；抗癌方面清熱解毒以消癌，軟堅化痰以散結(jié)，化瘀通絡(luò)以疏通，共奏抗癌之效［11］。林洪生教授在“扶正固本”的理論基礎(chǔ)上，結(jié)合其多年臨床實踐及研究成果提出了“固本清源”的治療新理念［12］，并靈活運(yùn)用于肺癌的臨床治療過程中［13］，謹(jǐn)守肺癌“正虛為本”的病機(jī)關(guān)鍵，扶正與祛邪兼顧，固本與清源并重，根據(jù)患者病情對扶正固本、化痰散結(jié)、活血化瘀、清熱解毒的力度予以微調(diào)。各位學(xué)者對于肺癌的中醫(yī)藥治療都有其獨(dú)到的見解，但最終都可歸于“扶正抗癌”的治療大法。

研究機(jī)構(gòu)的可視化圖譜中，集中進(jìn)行相關(guān)研究的機(jī)構(gòu)主要為各地的中醫(yī)藥大學(xué)及其附屬中醫(yī)院，其中上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院與中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院為該領(lǐng)域的主要研究機(jī)構(gòu)。從知識圖譜中可以看出，目前中醫(yī)藥治療肺癌領(lǐng)域的研究機(jī)構(gòu)覆蓋面較為局限，各個機(jī)構(gòu)之間尚未形成緊密合作，不利于后續(xù)大規(guī)模研究的開展。

由關(guān)鍵詞時線圖譜及突現(xiàn)詞可知，與10年前相比，中醫(yī)藥治療肺癌的研究不再局限于傳統(tǒng)的中醫(yī)辨證論治。中醫(yī)藥現(xiàn)代化的發(fā)展，推動了該領(lǐng)域?qū)嶒炑芯康呐d起，為中醫(yī)藥的臨床應(yīng)用提供了有力的科學(xué)依據(jù)。隨著醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué)的不斷發(fā)展，越來越多的數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)被應(yīng)用于中醫(yī)藥的探索之中，通過對確切療效的方劑進(jìn)行統(tǒng)計分析，總結(jié)其臨床用藥規(guī)律，從而為臨床用藥提供更為規(guī)范的指導(dǎo)［14］。研究結(jié)果表明，在肺癌治療中使用頻次最高的中藥為黃芪，共使用241次，對出現(xiàn)頻次較高的25味中藥進(jìn)行歸類分析，其中使用最多的為補(bǔ)氣藥，其次為補(bǔ)陰藥，隨后依次為利水消腫藥、清熱解毒藥、清熱化痰藥等［14］。數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)的應(yīng)用為肺癌的中醫(yī)藥現(xiàn)代化治療提供了更為精準(zhǔn)的選擇。隨著化療在臨床的廣泛應(yīng)用，其治療所帶來的不良反應(yīng)引起越來越多的關(guān)注和研究。癌因性疲乏作為腫瘤患者最常見的臨床癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，而中醫(yī)的辨證治療往往可以有效改善患者癥狀，提高患者生活質(zhì)量［15］。癌因性疲乏可歸屬中醫(yī)“虛勞”范疇，臨床上多應(yīng)用扶正類中成藥對其進(jìn)行治療，如：參芪扶正注射液［16-17］、參麥注射液［18-19］、黃芪注射液［20］、八珍顆粒［21］、參一膠囊［22-23］等，臨床療效顯著［24］。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，癌癥是一種“慢性病”，需要長期堅持治療，中醫(yī)護(hù)理在癌癥患者的長期管理中具有明顯優(yōu)勢，相關(guān)研究也逐漸成為近年來的研究熱點(diǎn)［25-27］。

綜上所述，本研究利用文獻(xiàn)計量和可視化分析，從CNKI數(shù)據(jù)庫已發(fā)表的該領(lǐng)域大量文獻(xiàn)中挖掘出有價值的信息，客觀展示了中醫(yī)藥治療肺癌的發(fā)展現(xiàn)狀，為后續(xù)研究提供參考。近年來，我國中醫(yī)藥治療肺癌領(lǐng)域的相關(guān)研究逐年增加，但總體還存在一定不足，作者和研究機(jī)構(gòu)間的合作度均不高，研究力量在學(xué)術(shù)領(lǐng)域還未形成較大的團(tuán)體，未來發(fā)展應(yīng)注重多學(xué)科、多機(jī)構(gòu)的合作，建立高水平的研究團(tuán)隊，在繼承傳統(tǒng)的基礎(chǔ)上，將其與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)、現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)相結(jié)合，緊跟現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展潮流，推動該領(lǐng)域的現(xiàn)代化發(fā)展。