張琛，安軍，趙猛，鄭國(guó)華，李偉

1徐州醫(yī)科大學(xué)附屬淮海醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇徐州；2徐州醫(yī)科大學(xué)；3解放軍總醫(yī)院第三醫(yī)學(xué)中心內(nèi)分泌科；4徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科；5上海健康醫(yī)學(xué)院

帕金森?。≒D）又稱(chēng)震顫麻痹，是一種常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，多有靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直和平衡障礙等特征性癥狀，同時(shí)伴各種非運(yùn)動(dòng)癥狀，如頑固性便秘、視幻覺(jué)、情緒不穩(wěn)、認(rèn)知功能障礙等［1］。據(jù)CONNOLLY等［2］提出的分型標(biāo)準(zhǔn)，PD按運(yùn)動(dòng)癥狀可劃分為震顫型（TD）、姿勢(shì)不穩(wěn)—步態(tài)困難型（PIGD）和運(yùn)動(dòng)徐緩肌強(qiáng)直型。研究發(fā)現(xiàn)，三種PD亞型患者均存在認(rèn)知功能下降，但下降速度等有差異，其中PIGD患者的認(rèn)知功能障礙最為嚴(yán)重［3-5］。近年，越來(lái)越多的研究指出，甲狀腺激素在不同患者認(rèn)知功能障礙中發(fā)揮重要作用。甲狀腺激素可參與調(diào)控各種物質(zhì)，如蛋白質(zhì)、酶、磷脂等合成，這些物質(zhì)有利于促進(jìn)人腦認(rèn)知功能；若甲狀腺激素水平不足，腦內(nèi)物質(zhì)合成受損，進(jìn)而對(duì)人體記憶和認(rèn)知造成影響［6］。有研究［7-8］結(jié)果顯示，甲狀腺激素與認(rèn)知功能下降和癡呆的發(fā)生相關(guān)。甲狀腺激素的異常在PD的發(fā)病機(jī)制中和不可逆的病程中可能起重要作用［9］。但甲狀腺激素和PIGD患者認(rèn)知功能障礙之間的關(guān)系尚未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道。我們觀察了PIGD認(rèn)知功能障礙患者血清游離T3、T4、TSH等水平變化，并探討了甲狀腺激素水平與PIGD患者認(rèn)知功能障礙的關(guān)系，為PIGD的臨床干預(yù)提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料納入2019年10月—2020年6月徐州醫(yī)科大學(xué)附屬淮海醫(yī)院收治的PIGD患者76例，其中男41例、女35例，年齡47～79（65.7±7.6）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中國(guó)帕金森病治療指南（第三版）［10］；符合統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表（UPDRS3.0版）評(píng)分［11］的分型標(biāo)準(zhǔn)；年齡40～80歲；同意參加本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有抑郁癥、感染性腦病、腦腫瘤等引起認(rèn)知功能改變的其他疾病史；②甲狀腺存在原發(fā)或繼發(fā)性疾病，且已或正在進(jìn)行藥物治療。將76例PIGD患者根據(jù)MoCA評(píng)分［12］分為認(rèn)知功能障礙組（MoCA評(píng)分＜26分）44例和認(rèn)知功能正常組32例；認(rèn)知功能障礙組男28例、女16例，年齡（63.45±8.49）歲，文化程度文盲、小學(xué)、初中、高中、大專(zhuān)及以上分別為9、13、13、2、7例；認(rèn)知功能正常組男18例、女15例，年齡（66.72±10.90）歲，文化程度：文盲、小學(xué)、初中、高中、大專(zhuān)及以上分別為5、10、8、6、4例。兩組性別、年齡等基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審查通過(guò)。

1.2 血清甲狀腺激素的檢測(cè)在入院第2日晨起收集患者空腹靜脈血5 mL。采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)兩組血清甲狀腺激素［游離甲狀腺素（T4）、T3、TSH］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS25.00統(tǒng)計(jì)軟件。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以±s表示，方差齊的兩組數(shù)據(jù)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，方差不齊采用近似樣本t檢驗(yàn)；使用Logistic回歸分析甲狀腺激素水平與PIGD患者認(rèn)知功能障礙發(fā)生的關(guān)系。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清甲狀腺激素水平比較認(rèn)知功能障礙組T3、TSH、T4水平分別為（1.26±0.51）pmol/L、（3.09±1.15）mIU/L、（15.78±7.96）pmol/L，認(rèn) 知 功 能 正 常 組 分 別 為（1.75±0.77）pmol/L、（2.06±1.37）mIU/L、（17.64±9.43）pmol/L；與認(rèn)知功能正常組比較，認(rèn)知功能障礙組T3水平低，TSH水平高（P均＜0.05）；兩組T4水平比較，P＞0.05。

2.2 PIGD患者血清甲狀腺激素水平與認(rèn)知功能障礙的關(guān)系血清TSH是PIGD患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P=0.046），血清T3、T4水平與PIGD患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙無(wú)關(guān)（P均＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 PIGD患者認(rèn)知功能障礙發(fā)生的Logistic分析結(jié)果

3 討論

認(rèn)知功能障礙是PD患者最常見(jiàn)的非運(yùn)動(dòng)癥狀之一，它嚴(yán)重影響PD患者的生活質(zhì)量，且對(duì)照料者和社會(huì)醫(yī)療支出造成巨大負(fù)擔(dān)［13-14］。PD疾病患者最初階段認(rèn)知功能障礙即可發(fā)生。流行病學(xué)研究表明，認(rèn)知功能正常的PD人群中，10%的患者1年后發(fā)展為PD輕度認(rèn)知功能障礙，每年有7%～15%的PD輕度認(rèn)知功能障礙患者進(jìn)展為帕金森癡呆，帕金森病輕度認(rèn)知功能障礙4年內(nèi)進(jìn)展為癡呆的概率是62%［15］。另外一項(xiàng)長(zhǎng)達(dá)20年的澳大利亞多中心研究結(jié)果顯示，PD合并認(rèn)知功能障礙發(fā)病率較高，跟蹤起始納入新發(fā)的PD患者20年后，發(fā)現(xiàn)83%PD患者伴發(fā)癡呆［16］。PIGD作為PD的一個(gè)亞型，有研究發(fā)現(xiàn)，PIGD患者預(yù)后較其他類(lèi)型差，非運(yùn)動(dòng)癥狀發(fā)生也更多［17-18］，認(rèn)知功能障礙的患病率高達(dá)46%［19］。

PIGD患者的認(rèn)知功能顯著下降，特別是計(jì)算力和記憶力水平。TSH由腺垂體分泌，主要負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)甲狀腺細(xì)胞的增殖、甲狀腺血液供應(yīng)及甲狀腺激素的合成和分泌，在維持甲狀腺正常功能中發(fā)揮最重要的作用。TSH水平隨年齡增長(zhǎng)而顯著增加，且與老年人的認(rèn)知功能障礙顯著相關(guān)，尤其和記憶力顯著相關(guān)［20］。甲狀腺功能正常的老年性癡呆患者中，大腦局部腦血流量與血清TSH水平負(fù)相關(guān)，提示正常范圍內(nèi)TSH的變化可能與局部腦血流量有關(guān)，從而影響認(rèn)知功能［21］。另外，TSH水影響大腦神經(jīng)元乙酰膽堿含量的合成和分泌，進(jìn)而也會(huì)對(duì)人體認(rèn)知功能造成影響。張培人等［22］研究表明，TSH水平是PIGD患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究結(jié)果顯示，與認(rèn)知功能正常組比較，認(rèn)知功能障礙組患者的TSH水平低。Logistic回歸分析結(jié)果顯示，高水平TSH是PIGD患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素，與ORFEI等［23］的研究相似。提示TSH水平升高的PIGD患者容易出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙。甲狀腺激素水平與多巴胺的代謝關(guān)系密切有關(guān)。肽類(lèi)激素可通過(guò)抑制多巴胺D2受體來(lái)增加多巴胺的釋放，同時(shí)肽類(lèi)激素參與下丘腦—垂體—甲狀腺軸的調(diào)節(jié)，從而引起TSH釋放增加［24］。因此，可從HPT軸的調(diào)節(jié)著手治療PIGD患者的認(rèn)知功能障礙。

綜上所述，PIGD患者血清TSH水平是PIGD患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而血清游離T3、T4水平與PIGD患者認(rèn)知功能障礙的關(guān)系不大，這與多數(shù)研究中T4水平影響PD患者認(rèn)知功能的結(jié)果不一致，可進(jìn)一步進(jìn)行大樣本、前瞻性研究明確T4水平與PIGD患者認(rèn)知功能障礙的關(guān)系。