項琪，童國強(qiáng)

九江市第一人民醫(yī)院 (江西九江 332000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)常分為急性加重期和穩(wěn)定期。其中，穩(wěn)定期臨床常表現(xiàn)為活動后呼吸困難，嚴(yán)重影響患者生命質(zhì)量，故臨床治療應(yīng)以緩解呼吸困難為主要目的[1-2]。噻托溴銨粉霧劑是吸入性抗膽堿能藥物，能夠有效地拮抗乙酰膽堿能異常釋放，擴(kuò)張支氣管,解除平滑肌痙攣，當(dāng)前已廣泛應(yīng)用于呼吸系統(tǒng)疾病的治療中。布地奈德福莫特羅粉吸入劑作為一種復(fù)方制劑，在抑制氣道高反應(yīng)性、減輕氣道炎癥方面效果顯著[3]。基于此，本研究探討噻托溴銨粉霧劑聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑在COPD穩(wěn)定期患者中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年2月至2020年8月我院收治的72例COPD穩(wěn)定期患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和試驗組，各36例。試驗組男24例，女12例；病程3～12年，平均(7.25±1.06)年；年齡51～72歲，平均(60.13±2.18)歲。對照組男23例，女13例；病程3～11年，平均(7.22±1.09)年；年齡50～72歲，平均(60.17±2.20)歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)》[4]中COPD穩(wěn)定期的診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者及家屬均對本研究知悉；精神、認(rèn)知及溝通能力均正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期有抗組胺及糖皮質(zhì)激素藥物治療史；合并心、肝、腎等重要器官疾??；合并自身免疫性系統(tǒng)疾病。

1.2 方法

兩組均行常規(guī)對癥治療，包括止咳、化痰、解痙、平喘等。

對照組采用噻托溴銨粉霧劑[正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060454，規(guī)格18 μg(以噻托銨計)]行霧化吸入治療，18 μg/吸，1次/d。

試驗組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑(瑞典AstraZeneca AB，注冊證號H20140458，規(guī)格每支60吸)治療，2吸/d，囑患者于晨間8：00～9：00點吸入。

兩組均連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)呼吸困難評分：采用改良的醫(yī)學(xué)研究學(xué)會呼吸困難量表對兩組治療前及治療14 d后呼吸困難情況進(jìn)行評價，4分為呼吸困難情況嚴(yán)重，不能出行，甚至穿脫衣物也會出現(xiàn)呼吸困難；3分為平地行走數(shù)分鐘即需停下喘氣；2分為平地行走存在氣短情況，且行走過程中需停下休息；1分為平地快走時有氣短現(xiàn)象；0分為僅在用力運動時存在呼吸困難。(2)肺功能：比較兩組采用治療前及治療14 d后的肺功能，采用MSA100型肺功能檢測儀(濟(jì)南歐萊博科學(xué)儀器有限公司)檢測肺功能指標(biāo)，包括一秒用力呼氣容積(Forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)、用力肺活量(Forced vital capacity，F(xiàn)VC)，一秒量比預(yù)計值(FEV1/ FVC)。(3)不良反應(yīng)：比較兩組皮疹、肌顫、頭痛、咽部不適等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組呼吸困難評分比較

治療14 d后，試驗組呼吸困難評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組呼吸困難評分比較(分，

2.2 兩組肺功能比較

治療14 d后，試驗組FEV1、FEV1/FVC均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

試驗組出現(xiàn)皮疹1例、肌顫1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.56%(2/36)；對照組出現(xiàn)皮疹1例、頭痛1例、咽部不適1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%(3/36)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.000，P=0.643)。

3 討論

COPD是一種發(fā)展性疾病，具有病程長、反復(fù)發(fā)作等特點，以咳嗽、咳痰、喘息為主要癥狀，往往會降低患者的生命質(zhì)量。COPD穩(wěn)定期患者的肺功能仍呈下降趨勢，應(yīng)給予抗炎治療，以緩解患者的臨床癥狀，延緩肺功能惡化[5]。

噻托溴銨粉霧劑作為吸入性抗膽堿能藥物，能夠通過作用于副交感神經(jīng)末梢，拮抗乙酰膽堿能的異常釋放，長時間抑制平滑肌收縮，擴(kuò)張氣道徑和支氣管，解除平滑肌痙攣，在改善COPD穩(wěn)定期患者臨床癥狀方面效果較好，但單一用藥仍難以達(dá)到理想的治療效果。布地奈德福莫特羅粉吸入劑是一種混合型干粉氣霧劑，其中，布地奈德是一種具有高效局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素，能夠抑制多種炎性細(xì)胞的活性，增加β2受體mRNA的轉(zhuǎn)錄，增加受體數(shù)量，并提高受體敏感性，實現(xiàn)有效抑制氣道炎性反應(yīng)的目的；而福莫特羅是一種長效選擇性β2受體激動劑，能夠激活氣道β2受體，繼而擴(kuò)張氣道，緩解平滑肌痙攣，起到改善通氣的作用；同時，福莫特羅能夠通過細(xì)胞分裂素活化蛋白酶的作用將糖皮質(zhì)激素受體磷酸化，激活無活性的糖皮質(zhì)激素受體，使受體對類固醇的刺激更加敏感，進(jìn)而增加糖皮質(zhì)激素效能，提升其抗炎作用[6]。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用具有明顯的互補(bǔ)協(xié)調(diào)效應(yīng)，可有效改善支氣管收縮癥狀，起到明顯的擴(kuò)張作用，進(jìn)而緩解COPD患者的呼吸困難，改善肺功能。在噻托溴銨粉霧劑應(yīng)用的基礎(chǔ)上，聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療COPD穩(wěn)定期患者，能夠穩(wěn)定其氣道狀態(tài)，減輕氣道水腫，解除平滑肌痙攣，改善臨床癥狀，提高肺功能。同時，噻托溴銨粉霧劑與布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合應(yīng)用不會增用藥不良反應(yīng)的發(fā)生，應(yīng)用較為安全。本研究結(jié)果顯示，試驗組治療14 d后的呼吸困難評分低于對照組，F(xiàn)EV1、FEV1/FVC均高于對照組，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相近，表明噻托溴銨粉霧劑聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑能夠有效地改善COPD穩(wěn)定期患者呼吸困難及肺功能情況，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

綜上所述，噻托溴銨聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療COPD穩(wěn)定期患者的療效確切，能夠有效改善其呼吸困難情況，提升肺功能，且未增加不良反應(yīng)，用藥安全性較好。