□重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科學(xué)科帶頭人 王東林/主治醫(yī)師 雷雙奕

要回答上面的問題，首先我們要知道，人為什么會產(chǎn)生抗體？

在漫長的進(jìn)化過程中，人體形成了一套完整的防衛(wèi)網(wǎng)絡(luò)——免疫系統(tǒng)。來自于體外的非自身物質(zhì)、衰老/死亡細(xì)胞、癌變細(xì)胞等，在體內(nèi)會被免疫系統(tǒng)識別，這類物質(zhì)被稱為抗原。抗原會刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生對應(yīng)的抗體，抗體與抗原精準(zhǔn)結(jié)合（如同鑰匙配鎖一樣），進(jìn)而激活機(jī)體免疫系統(tǒng)，被激活的免疫細(xì)胞會清除這些非自身物質(zhì)、衰老、死亡細(xì)胞和部分癌變細(xì)胞。

而得過癌癥之后能不能產(chǎn)生抗體，關(guān)鍵在于：癌細(xì)胞是否含有能被免疫系統(tǒng)識別的抗原。

癌細(xì)胞可以逃避免疫系統(tǒng)監(jiān)控和攻擊

不幸的是，癌細(xì)胞是來源于人體自身的細(xì)胞，大部分成分與正常細(xì)胞相似。雖然癌細(xì)胞也會在其表面表達(dá)一些正常細(xì)胞沒有的新抗原，且其中大部分可以被免疫系統(tǒng)識別和殺傷，但少數(shù)“狡猾”的癌細(xì)胞會對自身抗原不斷修飾，或者改變細(xì)胞周圍環(huán)境來逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)控和攻擊，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)喪失對癌細(xì)胞生長的控制。好比罪犯為了逃避警方逮捕，不斷改變自己外形，偽造身份信息一樣。這便是腫瘤的免疫逃逸機(jī)制。所以，即使得過癌癥，但由于癌細(xì)胞的免疫逃逸機(jī)制，即使機(jī)體產(chǎn)生相對應(yīng)的抗體，也不足以應(yīng)對腫瘤的“瘋長”。并且原有抗體只能匹配原發(fā)腫瘤，不能達(dá)到防止機(jī)體二次患癌的目的。

有人可能會問：既然免疫逃逸機(jī)制幫助腫瘤生長，那么近幾年很火的HPV疫苗為什么能夠幫助預(yù)防宮頸癌呢？

這是因為，宮頸癌疫苗并不是針對癌細(xì)胞，而是針對引發(fā)宮頸癌的病毒——HPV（人乳頭瘤病毒）。數(shù)據(jù)顯示，99.7%的宮頸癌患者可檢測出HPV感染，其中最常見的高危型為HPV16及HPV18，中國超過90%的宮頸癌都與持續(xù)感染這兩個高危型HPV有關(guān)。而人類對HPV的免疫普遍不強(qiáng)，不能像病毒性感冒一樣及時產(chǎn)生大量抗體應(yīng)對，導(dǎo)致HPV長期生存從而引發(fā)宮頸癌變。而HPV疫苗是將具有HPV抗原特性的顆粒注入人體，誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)將其識別并產(chǎn)生抗體，達(dá)到消滅病毒、降低宮頸癌發(fā)病率的目的，并不是讓機(jī)體直接產(chǎn)生消滅癌細(xì)胞的抗體。

4招“堵住”癌細(xì)胞逃逸的“漏洞”

說清楚了腫瘤的免疫逃逸機(jī)制，我們再來說說如何堵住這個“漏洞”。

1.免疫治療——阻斷癌細(xì)胞逃逸的通道

免疫治療原理比HPV疫苗更為復(fù)雜，它是通過藥物恢復(fù)機(jī)體對癌細(xì)胞正常的免疫反應(yīng)，從而控制與清除腫瘤的一種方法。例如目前醫(yī)學(xué)研究最多的PD-1/PD-L1抑制劑。

研究發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞能夠產(chǎn)生一種叫PD-L1的蛋白，免疫細(xì)胞表面存在一種叫PD-1的蛋白，這兩種蛋白能夠互相結(jié)合，但這種結(jié)合并不是讓免疫細(xì)胞消滅癌細(xì)胞。相反的，它們結(jié)合之后，免疫細(xì)胞的殺傷功能會被抑制。相當(dāng)于給免疫系統(tǒng)蒙上一層厚厚的面紗，對擦肩而過的癌細(xì)胞視而不見，使得癌細(xì)胞成功實現(xiàn)免疫逃逸。

而免疫藥物輸入體內(nèi)后，能精準(zhǔn)地和癌細(xì)胞表面的蛋白結(jié)合，這樣一來癌細(xì)胞和免疫細(xì)胞表面的蛋白就不會互相結(jié)合，免疫細(xì)胞的殺傷功能也就不會被抑制，免疫系統(tǒng)得以正常工作，這時機(jī)體就可以通過產(chǎn)生抗體達(dá)到抗癌作用。

2.靶向治療——合成摧毀癌細(xì)胞的抗體

既然機(jī)體缺乏產(chǎn)生大量抗癌抗體的能力，如果研制帶有抗癌特性的特殊抗體，是否可以通過輸入抗體來殺傷腫瘤呢？

答案是可以的。這類抗體是科研人員合成的能夠摧毀癌細(xì)胞的抗體，進(jìn)入體內(nèi)后能與癌細(xì)胞精準(zhǔn)結(jié)合，達(dá)到殺傷癌細(xì)胞的目的。比如治療非霍奇金淋巴瘤的利妥昔單抗、治療乳腺癌的曲妥珠單抗、治療結(jié)直腸癌的西妥昔單抗等，已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床。它們主要是通過與已經(jīng)明確的致癌位點（該位點可以是腫瘤細(xì)胞內(nèi)部的一個蛋白分子，也可以是一個基因片段）結(jié)合，直接導(dǎo)致癌細(xì)胞凋亡，類似導(dǎo)彈精準(zhǔn)打擊，射箭命中靶心一樣，并不依靠免疫系統(tǒng)。

3.免疫細(xì)胞治療——改造繁殖識別癌細(xì)胞的免疫細(xì)胞

另外，由于自身免疫細(xì)胞能夠識別癌細(xì)胞的占比非常少，科研人員嘗試將患者血液里的免疫細(xì)胞提取出來，通過特殊改造，讓其能夠識別癌細(xì)胞表面的抗原，再將這種改造后的細(xì)胞進(jìn)行大規(guī)模擴(kuò)增，最后將經(jīng)過改造后的免疫細(xì)胞回輸給人體，免疫細(xì)胞發(fā)揮作用的同時自身也會不斷繁殖，從而達(dá)到持久、精準(zhǔn)殺傷腫瘤的目的。這就是目前取得初步療效的免疫細(xì)胞治療。

4.免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)劑——激活免疫系統(tǒng)抗腫瘤

卡介苗治療膀胱癌、胸腺五肽抑制癌癥等也都是通過激活免疫系統(tǒng)來達(dá)到抗腫瘤作用，被稱為免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)劑。但是單用免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)劑抗癌作用非常弱，還需要到?？漆t(yī)院聽取?？漆t(yī)生意見，進(jìn)行全面、系統(tǒng)的抗癌治療。

癌癥是全身性疾病，定期隨訪非常重要

得過癌癥后，比起糾結(jié)是否會產(chǎn)生抗體，更重要的是治療后的隨訪。

盡管手術(shù)或多種方法治療后部分患者能達(dá)到臨床治愈，但癌癥是一種慢性、復(fù)雜的全身性疾病，也有部分患者經(jīng)過治療后仍會出現(xiàn)復(fù)發(fā)甚至轉(zhuǎn)移；或者有些患者發(fā)現(xiàn)腫瘤時已是中晚期，即使治療取得較好效果，體內(nèi)殘存的癌細(xì)胞也會在停止治療或機(jī)體免疫力下降時重新增殖。因此，定期隨訪非常重要。一是可以幫助癌癥患者再次早發(fā)現(xiàn)、早治療，不錯過最佳治療時機(jī)；二是有助于為患者帶來心理支持和安慰；三是可以及時調(diào)整用藥、檢查等治療方案。

根據(jù)癌種不同，隨訪的時間和內(nèi)容也不同，具體影響因素包括癌腫期別、腫瘤惡性程度、是否手術(shù)、淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移、是否存在其他部位轉(zhuǎn)移、治療療程等。原則上，大部分腫瘤患者在治療結(jié)束后1年內(nèi)需每3月復(fù)查1次；治療結(jié)束后2～4年內(nèi)需根據(jù)自身情況咨詢腫瘤?？漆t(yī)生，并結(jié)合自身病情及醫(yī)生經(jīng)驗制定出合理的隨訪計劃；超過5年以上的需半年至1年復(fù)查1次。

無論早期還是中晚期，出現(xiàn)健康狀況改變時，應(yīng)及早返院，及時報告醫(yī)生。讓醫(yī)生判斷這些問題是否與癌癥相關(guān)并及時干預(yù)，是延長生存期和最終“治愈”的關(guān)鍵。