宋曉文，賈國平，楊文廣，吳瓊

（山西省大同市第二人民醫(yī)院 放療五科，山西 大同 037004）

0 引言

非小細(xì)胞肺癌屬于常見的一類肺癌表現(xiàn)，具有極高的發(fā)病率及致死率，對患者生命健康有著嚴(yán)重的危害。非小細(xì)胞肺癌可以分為鱗癌、腺癌以及大細(xì)胞癌，非鱗非小細(xì)胞肺癌即考慮患者為腺癌或大細(xì)胞肺癌，其中以腺癌多見。由于患者早期沒有明顯的癥狀或者癥狀比較輕微，所以察覺難度大，導(dǎo)致病情處于潛伏發(fā)展?fàn)顟B(tài)，發(fā)現(xiàn)時(shí)大部分患者已經(jīng)進(jìn)入了疾病中晚期，此時(shí)已無法接受手術(shù)治療，所以化療便成為延續(xù)生命的必要手段[1]。但即便是患者接受化療，其病情仍會(huì)處于進(jìn)展?fàn)顟B(tài)，所以迫切需要抑制癌細(xì)胞的發(fā)展，以進(jìn)一步延長患者的生命和減輕痛苦。阿帕替尼作為一種血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子受體抑制劑，對于癌癥的治療可以發(fā)揮顯著作用，但當(dāng)前尚未有較為系統(tǒng)的研究對阿帕替尼應(yīng)用于晚期三線化療非鱗非小細(xì)胞肺癌中的療效及其安全性進(jìn)行分析[2]。對此，本文旨在探究阿帕替尼治療非鱗非小細(xì)胞肺癌的療效和安全性，以期為后續(xù)臨床相關(guān)治療及用藥提供有用的參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選擇2018年6月至2020年6月山西省大同市第二人民醫(yī)院收治的60例非鱗非小細(xì)胞肺癌患者為研究的對象，其中，男33例，女27例；年齡36~78歲，平均（56.12±3.12）歲；有吸煙史19例，有飲酒史32例；大細(xì)胞癌4例，腺癌56例；EGFR驅(qū)動(dòng)基因中，陰性42例，陽性18例。所有患者均經(jīng)過常規(guī)檢查和影像學(xué)檢查后確診，患者對本組研究及用藥均知情，并同意配合相關(guān)調(diào)查和資料記錄。排除已接受抗血管新生小分子酪氨酸激酶抑制劑治療者及合并有其他嚴(yán)重疾病或腫瘤者。

1.2 方法。所有的患者均給予三線化療，在此基礎(chǔ)上使用阿帕替尼（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；國藥準(zhǔn)字H20140103）餐后口服治療，每日1次，初始劑量為500~850 mg，劑量根據(jù)患者治療過程血液學(xué)指標(biāo)或非血液學(xué)毒性進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整，一旦出現(xiàn)對患者生命健康有威脅的毒性反應(yīng)時(shí)需中止治療，連續(xù)治療4周為一個(gè)周期。在治療過程還要對患者尿常規(guī)和腎功能、心電圖等進(jìn)行每周一查，確認(rèn)患者無嚴(yán)重的不良反應(yīng)和異常情況后才能繼續(xù)用藥。

1.3 觀察指標(biāo)。對患者治療前后的基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP-9）、血清癌胚抗原（CEA）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）等指標(biāo)情況采用酶聯(lián)免疫分析法加以檢測。治療2個(gè)周期之后評價(jià)臨床效果，包含完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD），疾病控制有效率=CR+PR+SD。觀察患者治療期間及治療后出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。使用SPSS 23.0軟件對本組研究所得的數(shù)據(jù)加以統(tǒng)計(jì)和處理，MMP-9、CEA、VEGF正態(tài)分布數(shù)據(jù)使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，以獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；療效及不良反應(yīng)率用百分比（%）表示，以χ2檢驗(yàn)，若有對比，以P<0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察臨床療效。本組60例患者當(dāng)中，CR共7例，占總數(shù)的11.67%；PR共6例，占總數(shù)的10.00%；SD共29例，占總數(shù)的48.33%；PD共18例，占總數(shù)的30.00%。本組疾病控制有效率為70.00%。

2.2 觀察不良反應(yīng)。本組患者不良反應(yīng)表現(xiàn)主要包括：高血壓共23例，占總數(shù)的38.33%；蛋白尿共19例，占總數(shù)的31.67%；口腔潰瘍共7例，占總數(shù)的11.67%；手足皮膚反應(yīng)共18例，占總數(shù)的30.00%；食欲下降9例，占總數(shù)的15.00%；血小板減少8例，占總數(shù)的13.33%；乏力47例，占總數(shù)的78.33%。本組不良反應(yīng)均為正常反應(yīng)，無嚴(yán)重病變，上述不良反應(yīng)經(jīng)調(diào)整用藥的劑量之后可減輕或者消退。

2.3 觀察治療前后臨床檢測指標(biāo)。治療前后患者的MMP-9、CEA、VEGF指標(biāo)對比均有明顯的區(qū)別，治療后各項(xiàng)指標(biāo)水平均比治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見表1。

表1 觀察治療前后臨床檢測指標(biāo)（）

表1 觀察治療前后臨床檢測指標(biāo)（）

指標(biāo) 治療前 治療后MMP-9（ng/ mL） 1779.65±39.72 998.31±51.05 CEA（ng/ mL） 752.14±21.16 288.14±26.42 VEGF（ng/L） 22.64±1.52 14.08±1.39

3 討論

隨著人口老齡化加劇和生活飲食結(jié)構(gòu)的改變，肺癌發(fā)病率和病死率隨之升高。非鱗非小細(xì)胞肺癌作為一種常見的肺癌類型，指的是腺癌或大細(xì)胞癌，其臨床最為突出的特點(diǎn)是癌細(xì)胞生長及分裂的速度相對來說比較緩慢，擴(kuò)散轉(zhuǎn)移的時(shí)間也比較晚，具有較高發(fā)病率，且大部分患者在明確診斷時(shí)已經(jīng)進(jìn)入到中晚期，其生存率不理想[3]。該病致病因素則可能和吸煙、環(huán)境污染、遺傳因素、輻射等有關(guān)，臨床表現(xiàn)主要有咳嗽、食欲下降、呼吸困難、咯血、胸痛等，對患者的日常生活和生命健康帶來極大地危害[4]。

近年來，我國在醫(yī)療事業(yè)方面投入了大量的人力物力財(cái)力，使醫(yī)療技術(shù)得到了迅猛的發(fā)展，針對晚期肺癌治療的方法也越來越多，即便是在采取化療未能取得良好療效的情況下，也能通過使用靶向藥治療等方法來提高存活率和減輕患者的痛苦。當(dāng)前對于晚期肺癌的治療，使用含鉑類藥物進(jìn)行治療已經(jīng)成為臨床的重要選擇，其中，阿帕替尼作為一種血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子受體抑制劑，對于血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因素受體增殖和遷移具有顯著的抑制作用，從而降低患者腫瘤微血管密度[5]。研究指出，對非鱗非小細(xì)胞肺癌采取三線化療難以獲取理想療效的情況下，加用阿帕替尼對于延長患者的生命有著極大地效果。還有研究指出，阿帕替尼應(yīng)用在多種晚期癌癥治療當(dāng)中均可取得較為理想的效果，且在非小細(xì)胞肺癌治療中的研究并非沒有，也取得一定進(jìn)展，雖然實(shí)際應(yīng)用上尚未廣泛普及，但也不失為一種較為理想的治療選擇[6]。

本組60例非鱗非小細(xì)胞肺癌患者當(dāng)中，在晚期三線化療治療的基礎(chǔ)上加用阿帕替尼治療，治療后CR共7例（11.67%），PR共6例（10.00%），SD共29例（48.33%），PD共18例（30.00%），疾病控制有效率為70.00%。不良反應(yīng)表現(xiàn)主要包括高血壓共23例（38.33%），蛋白尿共19例（31.67%），口腔潰瘍共7例（11.67%），手足皮膚反應(yīng)共18例（30.00%），食欲下降9例（15.00%），血小板減少8例（13.33%），乏力47例（78.33%）。不良反應(yīng)經(jīng)調(diào)整用藥的劑量之后可減輕或者消退。治療前后患者的MMP-9、CEA、VEGF指標(biāo)對比均有明顯的區(qū)別，治療后各項(xiàng)指標(biāo)水平均比治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。該結(jié)果證明在晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌三線化療過程中加用阿帕替尼有著較高的安全性，患者疾病控制率較高，且無嚴(yán)重的不良反應(yīng)情況，值得臨床加以推薦。但同時(shí)本研究也存在著一定的不足，如藥物劑量和不良反應(yīng)的控制上還需進(jìn)一步完善；雖然本組研究患者出現(xiàn)的短期不良反應(yīng)經(jīng)過調(diào)整用藥劑量后可以控制，但由于未對患者的長期療效和不良反應(yīng)加以觀察，故仍需完善研究；本組收治的樣本量比較少，數(shù)據(jù)并不能代表絕對值，所以還需進(jìn)一步收集更多病例資料以進(jìn)一步作出更可靠的驗(yàn)證分析。